1 / 32

Varianty standardních doporučených postupů v roce 2012

Varianty standardních doporučených postupů v roce 2012. Petr Urbánek Interní klinika 1. LF UK a ÚVN Praha petr.urbanek@uvn.cz. DAA v různých fázích klinického vývoje. Boceprevir a t elaprevir klinické studie. Registrační studie fáze III Boceprevir plus pegIFN/RBV

langer
Download Presentation

Varianty standardních doporučených postupů v roce 2012

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Varianty standardních doporučených postupů v roce 2012 Petr Urbánek Interní klinika 1. LF UK a ÚVN Praha petr.urbanek@uvn.cz

  2. DAA v různých fázích klinického vývoje

  3. Boceprevir a telaprevir klinické studie Registrační studie fáze III Boceprevir plus pegIFN/RBV SPRINT-2: dosud neléčené osoby[1] RESPOND-2: neúspěšně léčené osoby[2] Telaprevir plus pegIFN/RBV ADVANCE: dosud neléčené osoby[3] ILLUMINATE: dosud neléčené osoby[4] REALIZE: neúspěšně léčené osoby[5] 1. Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364:1195-1206. 2. Bacon BR, et al. N Engl J Med. 2011;364:1207-1217. 3. Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364:2405-2416. 4. Sherman KE, et al. 2010 AASLD. Abstract LB2. 5. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2011;364:2417-2428.

  4. 100 100 80 80 60 60 40 40 20 20 0 0 SOC Trojkombinace SVR ve studiích s BOC a TVR Dosud neléčení pacienti Neúspěšně léčení pacienti ADVANCE/SPRINT-2/ ILLUMINATE1,5 RESPOND-2/REALIZE3,4 63–75 59–66 ADVANCE/SPRINT-21,2 38–44 SVR (%) SVR (%) RESPOND-2/REALIZE3,4 17–21 SOC Trojkombinace Poordad F, et al.: Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1195-206.Bacon BR, Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1207-17. Jacobson IM, et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2405-16. Zeuzem S, et al. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2417-28

  5. Současný stav Červen 2011 Říjen 2011 Říjen 2011

  6. Leden 2012 Gastroenterologie a hepatologie, v tisku

  7. Srovnání DAA v trojkombinaci u léčebně naivních osob

  8. Srovnání DAA v trojkombinaci u opakovaně léčených osob

  9. Dosud neléčené osoby

  10. Boceprevir: léčebné schéma pro dosud neléčené osoby - necirhotiky HCV RNANedetekovatelnáNedetekovatelná < 100 IU/ml PegIFN + RBV BOC + PegIFN +RBV Časná odpověď; stop ve 28. týdnu 0 4 8 12 24 28 36 48 HCV RNADetekovatelnáNedetekovatelná < 100 IU/ml Pomalá odpověď; prodloužit terapii do 36. týdne; PR do 48. týdne; PegIFN + RBV BOC + PegIFN +RBV PegIFN + RBV 0 4 8 12 24 28 36 48 Boceprevir 800 mg 3x denně á 7-9 hodin Boceprevir [package insert]. May 2011. Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433-1444.

  11. Telaprevir: léčebné schéma pro dosud neléčené osoby - necirhotiky Relapseři*[1,2](stejné jako pro naivní) eRVR; stop ve 24. týdnu TVR + PegIFN + RBV PegIFN + RBV bez eRVR; PegIFN + RBV 0 4 12 24 48 Částečná odpověď a nulová odpověď [1,2] TVR + PegIFN + RBV PegIFN + RBV 0 4 12 24 48 • TVR je schválen pro předchozí relapsery, osoby s částečnou a nulovou odpovědí [1] • AASLD guidelines: TVR recommended for previous relapsers and partial responders; “may be considered” for previous null responders[2] 1. Telaprevir [package insert]. 2011. 2. Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433-1444.

  12. Pravidla pro vedení terapie dosud neléčených osob • Veškerá léčba musí být ukončena v těchto případech Detekční limity: Kvantifikace ≤ 25 IU/ml, kvalitativní detekce 10-15 IU/ml 1. Boceprevir [package insert]. May 2011. 2. Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433-1444.3. Telaprevir [package insert]. May 2011.

  13. Opakovaná léčba

  14. Boceprevir: léčebné schéma pro dosud neúspěšně léčené osoby Early response; konec ve 36. týdnu BOC + PegIFN + RBV PegIFN + RBV BOC + PegIFN + RBV PegIFN + RBV 36 48 8 28 0 4 12 24 100 Parciální odpověď 75 relapseři 80 69 52 60 SVR (%)[3] 40 40 29 20 7 n/N = 2/29 15/51 23/57 72/105 30/58 77/103 0 BOC RGT PR48 BOC/PR48 • BOC je schválen pro předchozí relapsery, osoby s parciální odpovědi a null respondery[1] • AASLD guidelines: „BOC recommended for previous relapsers and partial responders; advise caution in null responders given lack of definitive information from phase III studies[2] 1. Boceprevir [package insert]. 2011. 2. Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433-1444. 3. Bacon BR, et al. N Engl J Med. 2011;364:1207-1217.

  15. Response-Guided Therapy pro opakovanou léčbu vedenou BOC + PegIFN/RBV • Recommendation: Response-guided therapy can be considered for previous relapsers, may be considered for previous partial responders, but not for previous null responders HCV RNA Nedetekovatelná Nedetekovatelná < 100 IU/mL PegIFN + RBV BOC + PegIFN +RBV Early response; stop ve 36. týdnu 0 4 8 24 12 36 28 48 Detekovatelná Nedetekovatelná < 100 IU/mL Pomalá odpověď; PR do 48. týdne PegIFN + RBV BOC + PegIFN +RBV PegIFN + RBV 48 28 36 8 24 12 0 4 Boceprevir [package insert]. May 2011. Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433-1444.

  16. Telaprevir: opakovaná léčba Předchozí relapseři*[1,2](stejné jako pro naivní) eRVR; stop ve 24, týdnu TVR + PegIFN + RBV PegIFN + RBV No eRVR; PegIFN + RBV 0 4 12 24 48 Předchozí parciální respondeři a nuloví respondeři[1,2] TVR + PegIFN + RBV PegIFN + RBV 0 4 12 24 48 *Response-guided therapy nebyla zkoumána u relapserů v registračních studiích. †AASLD guidelines: RGT “may be considered” pro parciální respondery [2]ale SPC doporučuje 48 týdenní léčbu[1] • Recommendation: TVR approved for previous relapsers, partial, and null responders[1] • AASLD : TVR “recommended” for previous relapsers and partial responders; “may be considered” for previous null responders[2] 1. Telaprevir [package insert]. 2011. 2. Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433-1444.

  17. Response-Guided Therapy pro opakovanou léčbu vedenou TVR + PegIFN/RBV • Recommendation: Response-guided therapy recommended for previous relapsers, but not for previous partial or null responders[1] HCV RNA Nedetekovatelná Nedetekovatelná TVR + PegIFN + RBV PegIFN + RBV eRVR; stop ve 24. týdnu 0 48 4 12 24 Detekovatelná(≤ 1000 IU/ml) Nedetekovatelná/detekovatelná (≤ 1000 IU/ml) pegIFN + RBV do 48. týdne TVR + PegIFN + RBV PegIFN + RBV 0 4 12 24 48 1. Telaprevir [package insert]. May 2011. 2. Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433-1444.

  18. Telaprevir: účinnost opakované léčby REALIZE: TVR + PegIFN/RBV Relapseři a částeční a nuloví respondeři LI T12/PR48 PR48 T12/PR48 Částečná odpověď NullResponders Relapseři 100 88* 83* 80 59* 54* 60 SVR (%) 33* 40 29* 24 15 20 5 n/N= 16/68 121/145 124/141 4/27 29/49 26/48 2/37 21/72 25/75 0 *P < .001 vs PR48. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2011;364:2417-2428.

  19. Pravidla pro vedení opakované terapie • Veškerá léčba musí být ukončena v těchto případech Detekční limity: Kvantifikace ≤ 25 IU/ml, kvalitativní detekce 10-15 IU/ml 1. Boceprevir [package insert]. May 2011. 2. Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433-1444. 3. Telaprevir [package insert]. May 2011.

  20. Terminologie

  21. Response Guided Therapy HCV RNA LLD ≤ 50 IU/ml RVR EVR DVR Eliminace infikovaných buněk 24 72 0 4 12 Pravděpodobnost SVR

  22. Rychlá reakce Špatná reakce Dobrá reakce Pomalá reakce

More Related