1 / 35

崔连群 山东省立医院

崔连群 山东省立医院. 完全生物可吸收支架 (BVS). Absorb BVS: PCI 手术的第四次革命. 术后即刻. 完全吸收后. 1977. 1988. 2001. 今天. 球囊扩张 (PTCA). 1977. Absorb 全生物可吸收血管支架 (BVS). 冠脉药物洗脱支架 (DES). 金属裸支架 (BMS). Data and images on file at Abbott Vascular. Histology images are from porcine animal models. 介入心脏治疗 : 过去没有满足的需求.

landen
Download Presentation

崔连群 山东省立医院

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 崔连群山东省立医院 完全生物可吸收支架(BVS)

  2. Absorb BVS: PCI手术的第四次革命 术后即刻 完全吸收后 1977 1988 2001 今天 球囊扩张(PTCA) 1977 Absorb全生物可吸收血管支架(BVS) 冠脉药物洗脱支架(DES) 金属裸支架(BMS) Data and images on file at Abbott Vascular. Histology images are from porcine animal models.

  3. 介入心脏治疗:过去没有满足的需求 当前的治疗选择不能阻断冠心病不断发展的特点 BMS长期事件发生率1 DES长期事件发生率2 1. Yamaji K, et al. Very long-term (15 to 20 years) clinical and angiographic outcome after coronary bare metal stent implantation. Circ CardiovascInterv 2010;3(5):468-75.2. SPIRIT III: Ischemia-driven TLR through 5 years. Stone GW, TCT 2011.

  4. 生物可吸收支架的临床需求 理念 血管结构的支撑只是暂时的需要* 愿景 不在体内留下支架，改善患者长期的临床结果I1 Vision • 使血管恢复至更加天然的状态，恢复血管的运动功能 • 消除慢性血管刺激及炎症的来源 • 对未来可能的血管治疗选择没有任何限制 • 缩短DAPT的治疗时长2 • 允许进行无创影像学检查(CCTA) • 提高患者生存质量 可能的好处 Potential Benefits *Serruys PW, et al., Circulation 1988; 77: 361. Serial study suggesting vessels stabilize 3-4 months following PTCA. 1 – Small platinum markers at scaffold edges remain for fluoroscopic landmarking. 2. The Absorb IFU indicates DAPT for a minimum of 6 months.

  5. 生物可吸收支架的探索

  6. 雅培全吸收式生物血管支架的组成 XIENCE V 输送系统 全吸收式生物血管支架涂层 全吸收式生物血管支架平台 依维莫司 • 出色的输送系统 • PDLLA 涂层 • 自然吸收，完全代谢 • 与XIENCE V相似的剂量密度及释放曲线 • 聚乳酸(PLLA) • 自然吸收，完全代谢 All illustrations are artists’ renditions

  7. 生物降解聚合物 • 依维莫司/PDLLA 基质涂层 • 薄涂层 • 非晶状 • 1:1 依维莫司/PLA基质 • 全覆式涂层, 2-4 m 厚 • 可控药物释放 • 主干部分为PLLA • 晶状 • 提供支架完整性 • 特殊加工，增强径向支撑力 药物/聚合物基质 聚合物主干部分

  8.                                            Absorb如何吸收 • 在周围血管细胞及血液中的水渗透到聚合物基质中 • 长聚合物链变得越来越短 Initially, hydrolysis preferentially cleaves amorphous tie chains, leading to a decrease in molecular weight without altering radial strength Tie chains When enough tie chains are broken, the device begins losing radial strength Support Molecular Weight Mass Loss 3 12 18 1 24 Months 6

  9. 全生物可吸收支架应满足哪些要求？？？ 血运重建 恢复 吸收 支撑 完全吸收&生物降解 依维莫司释放 开始吸收 血小板沉积 基质沉积 白细胞聚集 再内皮化 SMC 增殖迁移 血管功能 3 1 2 年 6 月 Forrester JS, et al., J. Am. Coll. Cardiol. 1991; 17: 758. Oberhauser JP, et al., EuroIntervention Suppl. 2009; 5: F15-F22.

  10. Absorb 血管支撑时间 Absorb 径向支撑力 XIENCE V 径向支撑 (mmHg) 最小可接受塌陷压力 (300 mmHg)* *Agrawal, CM, et.al. Biomaterials. 1992; 13: 176-182. ABSORB 至少可以在需要的时间内提供足够的血管支撑 Devices subjected to simulated physiologic environment (fatigue testing). Tests performed at and data on file at Abbott Vascular.

  11. Absorb 顺应性 88° 91° ABSORB BVS Serruys, PW. , TCT 2009

  12. 典型猪冠脉组织学图片(2x) BVS Cohort B 1 Month 6 Months 12 Months 18 Months Tests performed by and data on file at Abbott Vascular. Photos taken by and on file at Abbott Vascular.

  13. 在第2，3及4年血管对BVS的反应:血管恢复及对植入物的适应在第2，3及4年血管对BVS的反应:血管恢复及对植入物的适应 2 years 4 年 3 years Alcian Blue Stain: Proteoglycan Cohort A Device 猪冠脉组织学图片, 2x • 重量降低数据提示，术后2-3年支架材料的重量下降100% • 尽管2年的物质损失数据表明，BVS已几乎完全吸收，节杆的轮廓还存在 • 节杆周边区域无炎症反应 • 3 年后：节杆完全由细胞组织取代 • 4 年后：已看不出节杆的痕迹 Tests performed by and data on file at Abbott Vascular. Photos taken by and on file at Abbott Vascular.

  14. Absorb BVS支架被功能性细胞基质所取代 Based on preclinical histology evidence. Data on file at Abbott Vascular.

  15. 初步证据显示血管运动更好的长期结果 1 12 Months2 6 Months1 24 Months3 ABSORB Cohort B1 ABSORB Cohort B2 ABSORB Cohort A (N=6) (N=13) (N=9) (N=7) (N=15) (N=19) 0.5 血管舒张  血管直径(mm) (pre-drug infusion to post-drug infusion) 0 血管收缩 -0.5 Acetylcholine Methergine -1 1. Adapted from Serruys, PW. ACC 2011 / 2. Adapted from Serruys, PW. ACC 2011 / 3. Adapted from Serruys, PW, et al. Lancet 2009; 373: 897-910.

  16. 晚期管腔增大患者血管晚期管腔增大TLR减低 6 个月 2 年 术后即刻 N = 25 N = 25 N = 18 ABSORB Scaffold Area 管腔面积 Cohort A 管腔面积 6.04 mm2 5.19 mm2 5.46 mm2  11.8% Unpaired Analysis*  10.85% Late Loss = 0.43 mm N = 33 N = 33 N = 33 ABSORB 管腔面积 Scaffold Area Cohort B 管腔面积 6.53 mm2 6.36 mm2 6.85 mm2 Serial Analysis**  7.2%  1.7% Late Loss = 0.19 mm *Serruys, PW., TCT 2008 **Serruys, PW., TCT 2011

  17. ABSORB Cohort A n = 30; FIM 2 Y 1 Y 1 Y 2 Y 2 Y 1 Y 2 Y 5 Y 5 Y 3 Y 2 Y 4 Y 1 Y 3 Y 2 Y 1 Y 2 Y 1 Y 1 Y 2 Y 1 Y 3 Y 1 Y ABSORB Cohort B n = 101; FIM ABSORB Extend n = ~1,000 Enrollment & Follow-Up ABSORB FIRST n = ~10,000 Enrollment & Follow-Up ABSORB Diabetics n = ~2,000 In Planning ABSORB III n = 2,000 Enrollment & Follow-Up ABSORB China n = ~500 Enrollment & Follow-Up >1,200 患者 来自>31国家 已经接受了Absorb BVS治疗 全面的Absorb临床研究项目 2011 2012 2013 2014 2015 2016 ABSORB II n = ~500 Enrollment & Follow-Up ABSORB PHYSIOLOGY n = ~35 Enrollment & Follow-Up ABSORB Japan n = ~375 Enrollment & Follow-Up ABSORB IV n = 3,000 Enrollment & Follow-Up Total Pts Studied n=131 n~865 n~12,600 n~17,734 n~19,790 n~19,790 >1,200 patients treated to date reflects clinical trial patients plus non-trial, real-world experience. Note: Sample sizes reflect ABSORB patients only.

  18. Europe New Zealand QCA, OCT, IVUS, VH 60个月 6个月 36个月 48个月 基线 12个月 18个月 24个月 临床 MSCT随访 ABSORB Cohort A 主要研究人员： Patrick Serruys, John Ormiston • 前瞻性、开放性、单组研究。 • 30例患者在4家中心入选 • 器械尺寸：3.0 x 12 mm • 治疗：单个原发性病变 • 临床和成像终点的描述性分析 • 随访时间表：

  19. ABSORB Cohort A在6个月到5年之间没有新的MACE；长达5年内未出现血栓 * One patient withdrew consent 6 months. ** This patient also underwent a TLR, not qualified as ID-TLR (DS = 42%) followed by post-procedural troponin qualified as non-Q MI and died from his Hodgkin’s disease at 888 days post-procedure. Serruys, PW., TCT 2011. 20

  20. BVS 产品优化的目标 • 支架节杆分布更加均匀 • 对血管壁的支撑更加均匀 • 径向支撑力更高 • 低晚期“支架”区域管腔丢失 • 可在室温下保存 • 提高产品压卧于球囊上的牢固度 • 没有改变的: • 材料，涂层及主体 • 节杆厚度 • 药物释放曲线 • 完全降解时间 Cohort A Cohort B Photos taken by and on file at Abbott Vascular.

  21. 欧洲 澳大利亚 新西兰 B1组(n = 45) 基线 6个月 12个月 18个月 24个月 36个月 48个月 60个月 临床 B2组(n = 56) MSCT跟踪 ABSORB Cohort B 主要研究人员： John Ormiston, Patrick Serruys • 前瞻性、开放性、单组研究。 • 101例患者在2家中心入选 • 器械尺寸：3.0 x 18 mm • 治疗：最多2个原发性病变 • 临床和成像终点的描述性分析 • 随访时间表：

  22. ABSORB Cohort B根据ARC或方案定义无支架血栓形成 12个月 24个月 6个月 36个月 30天 n = 101 非分层 n = 101 n = 100* n = 101 n = 100* 0 0 心源性死亡 (%) 0 0 0 2 (2.0) 3 (3.0) 3 (3.0) 3 (3.0) 3 (3.0) 心肌梗死 n (%) 0 Q-波 MI 0 0 0 0 3(3.0) 3(3.0) 非Q-波MI 3(3.0) 3(3.0) 2(2.0) 0 缺血引起的TLR n (%) 2 (2.0) 4 (4.0) 6 (6.0) 7 (7.0) PCI 2 (2.0) 0 4 (4.0) 6 (6.0) 7 (7.0) 0 0 0 CABG 0 0 分层MACE n (%) 2 (2.0) 7 (6.9) 9 (9.0) 5 (5.0) 10 (10.0) *1例患者错过了2年随访 MACE：心源性死亡、MI、缺血引起的TLR Patrick. Serruys., ACC 2013.

  23. ABSORB BVS Cohort B主要心脏不良事件发生率低 与XIENCE的历史数据相比较，有相似的MACE发生率 Patrick. Serruys., ACC 2013.

  24. ABSORB BVS 临床数据Late Loss表现与XIENCE相似 血管造影Late Loss表现与XIENCE相似，在12到24个月期间保持不变 24 个月 6 个月 12 个月 BVS: 0.19  0.18 mm (n=42) BVS: 0.27  0.32 mm (n=56) BVS: 0.27  0.19 mm (n=38) XIENCE V: 0.10  0.23 mm (n=22) XIENCE V: 0.23  0.29 mm (n=22) XIENCE V: 0.33  0.36 mm (n=100) • Late Loss在12至24个月期间保持不变 *One-year data is from ABSORB Cohort B Group 2 (n=56), two-year data is from Cohort B Group 1 (n=45) Serruys, PW., TCT 2011.

  25. 临床随访 30天 6个月 12个月 24个月 36个月 MSCT随访(n=100) OCT随访(n=50) ABSORB EXTEND 主要研究人员：Alexandre Abizaid 合作PI：Antonio Bartorelli; Rob Whitbourn • 后续试验. FPI*：2010年1月11日 • 无假设检验，典型PCI终点 • 器械尺寸：2.5, 3.0 mm (直径)；18, 28 mm (长度)，或可用尺寸 • 病变长度 ≤ 28 mm • 允许计划重叠 • 两个成像亚组：OCT (n=50，只计划重叠）；MSCT (n=100) • 随访时间表：

  26. ABSORB EXTEND – 手术参数 注意：S是研究支架总数。

  27. ABSORB EXTEND 与ABSORB COHORT B比较 6个月低MACE发生率 ** No ABSORB BVS was implanted in the target lesion. MACE: Cardiac death, MI, Ischemia driven TLR TVF: Cardiac death, MI, Ischemia driven TLR, Ischemia driven non-TLR TVR * Reflects analysis with only adjudicated and cleaned data from the Mar 26th, 2012 report.

  28. ABSORB BVS 临床数据- 在更加复杂的患者中也保持一致的表现 在更加复杂的EXTEND研究中低ID-TLR发生率 • 在ABSORB EXTEND 中允许支架重叠（最多2个）因此病变长度更长 Abizaid A. ABSORB EXTEND 6-month clinical data, ACC 2012.

  29. ABSORB EXTEND/Cohort B MACE (12个月) 15.0% Absorb Extend First 250 patients ABSORB Cohort B patients 10.0% Protocol MACE 6.9% 5.0% 4.4% 0.0% 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 术后时程(月) Note: MACE is defined as the composite of cardiac death, MI, and ischemia-driven TLR Note: The datasets are from different trials, and displayed for descriptive purposes only

  30. 15.0% Absorb Extend First 250 patients SP123 XV patients with 2.5x18 or 3x18 or 3x28 10.0% Protocol MACE 6.1% 5.0% 4.4% 0.0% 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 术后时程(月) ABSORB EXTEND/SPIRIT MACE (12个月) Note: MACE is defined as the composite of cardiac death, MI, and ischemia-driven TLR Note: The datasets are from different trials, and displayed for descriptive purposes only

  31. Absorb 真实世界应用EuroPCR 2012 手术转播 病例1: 真实世界应用 • 63 岁—多支血管病变，LCX中度钙化，LAD重度钙化 • 为释放Absorb进行广泛的病变准备(旋磨) • 结果: LCX 2个Absorb支架，LAD 4个Absorb支架，结果令人满意 真实世界应用 • 病例2: 首次手术，年轻患者 • 61 岁, 首次手术 • RCA中段局灶性简单病变，Absorb植入后获得满意结果 • 病例3: 长期结果 • Cohort A 5 年随访 • 2年时显示晚期管腔获得，保持至5年 • 影像学显示“黄金管腔”提示血管修复 Source: Dr. Antonio Colombo Live Case, EuroPCR 2012

  32. ABSORB BVS的长期获益及其改善长期结果的可能 “黄金管道” Images courtesy of Thoraxcenter, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands, ABSORB A 5 yr

  33. 不在体内留下支架，改善患者长期的临床结果I1不在体内留下支架，改善患者长期的临床结果I1 • 使血管恢复至更加天然的状态，恢复血糖的运动功能 • 消除慢性血管刺激及炎症的来源 • 对未来可能的血管治疗选择没有任何限制 • 缩短DAPT的治疗时长2 • 允许进行无创影像学检查(CCTA) • 提高患者生存质量 生物可吸收支架满足了临床的需求 理念 血管结构的支撑只是暂时的需要* 愿景 Vision 可能的好处 Potential Benefits *Serruys PW, et al., Circulation 1988; 77: 361. Serial study suggesting vessels stabilize 3-4 months following PTCA. 1 – Small platinum markers at scaffold edges remain for fluoroscopic landmarking. 2. The Absorb IFU indicates DAPT for a minimum of 6 months.

  34. Absorb 对某几类患者可能有特别的益处 有再次接受介入治疗风险的患者 首次手术, 年轻患者* • 年轻患者可能将来会需要行介入手术，永久植入物会阻碍或使手术变得更加复杂 • 生物可吸收支架将为未来的介入手术保留更多的治疗选择 当术后无创检查可能对患者有益时 有金属过敏的患者 • 无创影像学检查如（CCTA）可用于期或晚期BVS患者随访 • 大约有8.6%的人有镍合金过敏1，从支架中释放的镍和钼所致过敏反应可能是触发支架内再狭窄的机制之一2 *Young patient defined as <65 years of age / (1) Thyssen et al. Contact Dermatitis 2007 / (2) Koster, Lancet, Vol 356, 12/2/00CCTA images courtesy of K Nieman, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands.

  35. 谢谢

More Related