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Brucellosis

Brucellosis. Clínica y Tratamiento. El Patógeno. Brucella son pequeños cocobacilos, gram-negativos inmóviles y no forman esporos. Son aeróbicos, aunque algunas especies requieren bajas concentraciones de CO2 para su aislamiento.

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Presentation Transcript


  1. Brucellosis Clínica y Tratamiento

  2. El Patógeno • Brucella son pequeños cocobacilos, gram-negativos inmóviles y no forman esporos. • Son aeróbicos, aunque algunas especies requieren bajas concentraciones de CO2 para su aislamiento. • El aislamiento de especímenes clínicos puede requerir una incubación prolongada (30 días o más) • Las cepas de Brucella son catalasa-positivas, pero la actividad oxidasa, ureasa y la producción de SH2 es variable. • Un grupo de fagos pueden usarse para tipificar tanto variedades lisas como rugosas.

  3. Patogénesis

  4. Historia y Examen físico

  5. Diagnóstico de la brucelosis humana  Epidemiología  Clínica compatible  Aislamiento Bacteriológico  Estudios Serológicos

  6. Diagnóstico de la brucelosis humana Infección sub clínica (frecuente en exposición continua a cepas de baja virulencia)  Infección sintomática (se observa en infecciones por cepas virulentas)

  7. Manifestaciones Clínicas • La Brucelosis es una infección sistémica que puede comprometer cualquier órgano o tejido • Los intentos de clasificar la enfermedad en aguda, subaguda y crónica, de acuerdo al tiempo y severidad de los síntomas son arbitrarios. • La diferenciación en aguda y crónica puede ser problemática • Las recaídas pueden ocurrir sobre todo si el tratamiento se interrumpe tempranamente. • La mayoría de las recaídas ocurren entre los 3 y 6 meses después de suspendido el tratamiento

  8. Manifestaciones Clínicas • Los síntomas son inespecíficos (fiebre, sudor, astenia, anorexia, cefalea, raquialgia). • El inicio puede ser agudo o insidioso, generalmente 2 a 4 semanas después de la inoculación. • La fiebre ondulante suele presentarse por largos períodos en pacientes no tratados. • La depresión es frecuente y a veces es el síntoma dominante. • Las adenopatías se reportan en 10 a 20% y la esplenomegalia o hepatomegalia en el 20 a 30% de los casos.

  9. Manifestaciones Clínicas • Cuando la infección persiste mas de 12 meses se considera “crónica” • La cronicidad se relaciona con focos persistentes, sobre todo como lesiones granulomatosas o supuradas en huesos, sistema nervioso, hígado, bazo o riñones. • Algunos pacientes tienen una convalescencia prolongada después del tratamiento. • La convalescencia se distingue de la cronicidad por la ausencia de manifestaciones objetivas. • La Brucelosis crónica se caracteriza por títulos elevados de anticuerpos séricos IgG, mientras que en la convalescencia tardía estos anticuerpos son bajos o indetectables.

  10. Evolución de la brucelosis  Curación  Recaída  Cronicidad  Convalecencia

  11. Recaída: factores de riesgo • Cultivos positivos en primoinfección. • Inicio temprano del tratamiento ( = < 10 días). • Sexo masculino. • Recuento de plaquetas = < a 150.000 / mm3 . • Antibióticoterapia poco efectiva. Ariza and et. al.Clin Infect Dis. 1995 May;20(5):1241-9.

  12. Aspectos patológicos relevantes Signos Pérdida de peso Adenopatías Hepatomegalia Esplenomegalia Artritis Osteomielitis Abscesos viscerales Meningitis Síntomas Fiebre Mialgias Sudores Astenia Artralgias Anomalías de laboratorio  TGO/TGP  FAL Anemia Linfocitosis Neutropenia

  13. Síntomas clínicos frecuentes * ** Astenia 95 % 60% Fiebre 93 % 70 % Mialgia 91 % 65 % Sudoración 87 % 61 % Dolor articular y lumbar 86 % 55 % Cefalea 81 % 41 % Anorexia 78 % 16 % Perdida de peso 65 % 44 % *Adaptado de Madkour MM (2002) ** Wallach J.C (2000)

  14. Signos clínicos * ** Artritis 40 % 21 % Linfadenopatía 32 % 22 % Esplenomegalia 25 % 22 % Palidez 22 % Orquiepididimitis 21 % 3 % Hepatomegalia 19 % 26 % Compromiso SNC 4 % <1 % Soplo cardíaco 3 % * * Wallach J.C (2000) * Adaptado de Madkour MM (2002)

  15. Manifestaciones Clínicas • Aparato Digestivo • El 70% de los pacientes con brucelosis presentan síntomas GI incluyendo anorexia, dolor abdominal, nausea, vómitos, diarrea, o constipación. • Se ha documentado la Inflamación de las placas de Peyer e ileítis aguda. • Los hallazgos patológicos en la hepatitis por Brucella son variados. • Las Infecciones con B. abortus y suis presentan granulomas indistinguibles de los de la sarcoidosis. • B. melitensis puede producir lesiones focales o difusas similares a las de las hepatitis virales. • Los abscesos supurados en hígado y bazo son mas frecuentes en las infecciones por B. suis • Las lesiones hepáticas se resuelven con el tratamiento antibiótico y es excepcional la evolución a la cirrosis. • Brucella puede causar rara vez colecistitis aguda, pancreatitis y peritonitis bacteriana espontánea.

  16. Hepatitis granulomatosa

  17. Manifestaciones Clínicas • Sistema esquelético • Se informaron complicaciones osteoarticulares en el 20-60% de los casos. • Las lesiones osteoarticulares descriptas son: artritis, espondilits osteomielitis, tenosinovitis y bursitis. Sacroiloitis es la complicación más frecuente. • Las grandes articulaciones (cadera, rodilla, muñeca) se ven involucradas más frecuentemente que las pequeñas articulaciones. • En algunos pacientes se ha descripto una espóndiloartritis post infecciosa reactiva que podría ser causada por inmunocomplejos circulantes. • Las anomalías radiográficas son hallazgos tardíos; el centellograma, en cambio, pueden detectar la inflamación en estadíos tempranos de la enfermedad. • La tomografía computada es especialmente útil para detectar destrucción de articular, osteomielitis vertebral y abscesos paraespinales.

  18. Complicaciones osteoarticulares Espondilitis

  19. Complicaciones osteoarticulares Espondilitis

  20. Complicaciones osteoarticulares Biopsia percutánea

  21. Complicaciones neurológicas de la brucelosis • Meningoencefalitis • Absceso cerebral • Mielitis • Neuritis • Depresión, Psicosis Ocurren en el 2-5% de los pacientes.L.C.R. pleocitosis linfocítica con aumento de proteínas y glucosa normal o baja. Cultivo poco sensible. Calcificaciones de ganglios basales y abscesos

  22. Granuloma cerebral

  23. Manifestaciones Clínicas Tracto Urogenital • Aunque es posible el aislamiento de Brucella en orina, la complicación renal es infrecuente e incluye nefritis,. interstitial, pielonefritis, glomerulonefritis exudativa, y nefropatía por IgA. • La orquiepididimitis occure hasta en el 20% de los casos. • En las mujeres se han informado raramente salpingitis, cervicitis y abscesos pélvianos. • El aborto es infrecuente

  24. Complicación urogenital Flogosisescrotal unilateral aguda

  25. Manifestaciones Clínicas Sistema cardiovascular • La endocarditis ocurre en menos del 2% de los casos, pero constituye una de las principales causas de muerte. • La válvula aórtica se afecta más frecuentemente que la mitral • Los aneurismas micóticos de aorta, vasos cerebrales y otros son complicationes secundarias, especialmente en las infecciones por B. suis. • Aunque algunos pacientes se han tratado sólo con antibióticos, la combinación de tratamiento médico y quirúrgico se usa casi siempre para alcanzar la curación. e • La pericarditis puede ser una complicación de la endocarditis, o puede presentarse como infección primaria.

  26. Complicaciones cardiovasculares Endocarditis

  27. Complicaciones cardiovasculares Valvulopatía

  28. Manifestaciones Clínicas Aparato Respiratorio • La transmición por vía area es especialmente en los mataderos. • El compromiso respiratorio oscila desde un síndrome de tos y catarro con rx normal hasta bronquitis, bronconeumonía, nódulos pulmonares, abscesos, lesiones miliares, adenopatía hiliar y derrame pleural. • Rara vez ha podido aislarse el germen en el esputo y/o líquido pleural.

  29. Complicaciones de la brucelosis • Esplenomegalia Esplénica • Absceso esplénico • Calcificaciones I.P. Debe realizarse drenaje quirúrgico de las lesiones supurativas focales y esplenectomía cuando fracasa el tratamiento antibiótico

  30. Absceso esplénico

  31. Manifestaciones Clínicas Complicaciones Hematológicas • Las manifestaciones hematológicas incluyen anemia, leucopenia, trombocitopenia y coagulopatías. • Los granulomas en médula ósea se detectan hasta en el 75% de los casos, pero son pequeños y de dificil identificación • Se ha informado severa trombocitopenia con púrpura posiblemente asociada con anticuerpos antiplaquetarios o síndrome hemofagocítico • Crosby E, Llosa L, Quesada M, et al. Hematologic changes in brucellosis. J Infect Dis. 1984;150:419-424. • Janbon M, Bertrand L, Bertrand A, et al. Purpura thrombocytopenique au cours d'une brucellose aigue presence d'anticorps antiplaquettaires. Montpellier Med. 1964;64:73-78.

  32. Granuloma en Médula ósea

  33. Manifestaciones clínicas Complicaciones cutáneas • Cutaneous lesions occur in about 5% of patients with brucellosis. Many transient, nonspecific lesions are described, including rashes, papules, ulcers, erythema nodosum, petechiae, purpura, and vasculitis. Complicaciones Oculares • Uveitis is generally a late manifestation consisting variably of a chronic iridocyclitis, nummular keratitis, multifocal choroiditis, and optic neuritis. • Brucella uveitis is considered a noninfectious immune response that responds to topical and systemic corticosteroid therapy.

  34. Exposición a Cepa B.A. 19 Vacunadores (veterinarios 3) 25 Contacto con líquido vaccinal 20 Contacto cutáneo 12 Pinchazo (IA) 11 Salpicado facial (CPC) 11

  35. Exposición a Cepa B.A. 19 Vacunadores (veterinarios 3): 25 Aglutininas elevadas 4 Aglutininas bajas 14 Aglutininas ausentes 7 Clínica compatible 5

  36. Exposición a RB51 (Ashford et al, 2004) Vacunadores (veterinarios 21) 26 Contacto con líquido vaccinal 26 Contacto sobre piel lesionada 1 Pinchazo (IA) 21 Salpicado facial (CPC) 4

  37. Exposición a RB51 (Ashford et al,2004) Vacunadores (veterinarios 21) 26 Sin efectos adversos 7 Con síntomas sistémicos 19 Con efectos locales (nódulo, eritema) 14

  38. Diagnóstico • Es importante interrogar antecedentes de ocupación, exposición a animales, viajes a áreas endémicas, e ingesta de alimentos posiblemente contaminados. (lácteos, carnes, visceras crudos). • El recuento de blancos es casi siempre normal y la eritrosedimentación es variable • La anemia, leucopenia y trombocitopenia son hallazgos sugerentes.

  39. Diagnóstico • El diagnóstico de certeza se realiza por cultivos de sangre, médula ósea y otros tejidos. • El porcentaje de aislamiento en sangre oscila del 15 al 70% dependiendo de los métodos usados y del período de incubación • Cuando se sospecha brucelosis los cultivos deben incubarse durante un mes. • Los métodos radiométricos y la centrifugación lísis permiten aislamientos más rápidos.

  40. Diagnóstico • Un título aislado de anticuerpos anti Brucella no siempre es "diagnótico"; Sin embargo un título > 1/160 0 100 U sugiere infección activa • Las aglutinaciones falso negativas pueden deberse a un fenómeno prozona. • Las reacciones falso positivas pueden deberse a anticuerpos anti Yersinia, anti Vibrio cholera, o por tularemia • Los anticuerpos bloqueadores pueden identificarse mediante la prueba de Coombs. • Cuando la sero aglutinación ofrece resultados poco concluyentes deben aplicarse test de Enzimo inmuno análisis

  41. Tratamiento de la Brucelosis • Antibióticoterapia • Sintomáticos • Quirúrgico de las focalizaciones

  42. Esquemas antibióticos Doxi/Estrepto De elección Doxi/Genta Alternativo Doxi/Rifamp

  43. Antibioticoterapia • Doxiciclina 200 mg / día V.O. 42 días + Estreptomicina 1g /día I.M. 21 días • Doxiciclina 200 mg / día V.O. 42 días + Rifampicina 900 mg / día V.O. 42 días • TMP-SMZ (480 mg / 2.400 mg) V.O. 42 días + Rifampicina o Estreptomicina

  44. Tratamiento de la Exposición Accidental a Cepas Vaccinales En inoculación percutánea • Lavado de la herida • Profilaxis anti tetánica • Doxiciclina oral por 6 semanas En salpicadura ocular • Lavado con solución isotónica • Combinación de antibióticos por 6 semanas + Rifampicina o Estreptomicina

  45. Evaluación de tratamiento

  46. Prevención • Effective attenuated live bacterial vaccines exist for B. abortus (strain 19) and B. melitensis (strain Rev-1), but as yet there are no vaccines for B. suis or B. canis. On rare occasions, accidents with strain 19 and Rev-1 have caused human brucellosis. Anonymous: Human exposure to Brucella abortus strain RB51--Kansas, 1997. Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Ga. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1998;47:172-175. B. abortus strain RB51, a stable rough mutant, has largely replaced strain 19 as the preferred bovine vaccine in the United States • As yet, no safe effective vaccine has been developed to immunize humans against brucellosis. Bioterrorism • Brucella is a category B biological agent Category B agents have some potential for large-scale dissemination with resultant illness, but generally cause less illness and death and therefore would be expected to have lower medical and public health impact

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