肿瘤标志物的临床解析
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 58

肿瘤标志物的临床解析 PowerPoint PPT Presentation


  • 48 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

肿瘤标志物的临床解析. 恶性肿瘤. 世界( WHO ) 年新发恶性肿瘤患者 390 万 年死亡恶性肿瘤患者 430 万 每 10 个死亡者中就有 1 个死于恶性肿瘤 心、脑血管病 意外事故 恶性肿瘤. 恶性肿瘤. 国内 城市年总死亡率 588/10 万 / 年 恶性肿瘤年死亡率 129/10 万 / 年 21.87% 农村年总死亡率 646/10 万 / 年 恶性肿瘤年死亡率 110/10 万 / 年 17.25% 呼吸系统疾病

Download Presentation

肿瘤标志物的临床解析

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


6077394

肿瘤标志物的临床解析


6077394

恶性肿瘤

  • 世界(WHO)

    年新发恶性肿瘤患者 390万

    年死亡恶性肿瘤患者 430万

    每10个死亡者中就有1个死于恶性肿瘤

    心、脑血管病

    意外事故

    恶性肿瘤


6077394

恶性肿瘤

  • 国内

    城市年总死亡率 588/10万/年

    恶性肿瘤年死亡率 129/10万/年 21.87%

    农村年总死亡率 646/10万/年

    恶性肿瘤年死亡率110/10万/年 17.25%

    呼吸系统疾病

    心、脑血管病

    恶性肿瘤


Tumor markers tm

肿瘤标志物(tumor markers,TM)

  • 1978年NCI提出

  • 1979年确认并开始使用

  • TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质

  • TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质,这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。

  • TM的临床意义:

    (1)诊断 (2)复发(3)判断疗效(4)预后


6077394

常用肿瘤标志物

  • 甲胎蛋白(AFP)

  • 癌胚抗原(CEA)

  • 糖类抗原(CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4)

  • ß2-微球蛋白( ß2-MG)

  • 铁蛋白(Ft)

  • 细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)

  • 神经元特异性烯醇化酶(NSE)

  • 鳞状上皮癌相关抗原(SCC-Ag)

  • 前列腺特异抗原(PSA)

  • 前列腺酸性磷酸酶(PAP)

  • 核基质


6077394

甲胎蛋白(AFP)

  • AFP 1963年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成

    妊娠100天高峰 出生后下降 几个月-1年内降至正常水平

  • 参考值 <20ng/ml(RIA法)

  • 临床意义:

    (1)原发肝癌 80% AFP>400ng/ml

    原发肝癌 近20% AFP正常

    (2)病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml


6077394

甲胎蛋白(AFP)

(3)内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高

(4)妇女妊娠3个月后,AFP开始升高,7-8个月时达高峰,一般在400ng/ml以下,分娩后3周恢复正常

妊娠期AFP异常升高,胎儿神经管缺损、畸形?


6077394

癌胚抗原(CEA)

  • CEA 1965年 结肠癌血清中发现

    具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白

    最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物

    CEA在消化道外的肿瘤:肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。

  • 参考值:<15ng/ml(RIA法)


6077394

癌胚抗原(CEA)

  • 临床意义:

    (1)CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。

    (2)肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。

    (3)癌症越晚期,CEA越高,阳性率不高

    (4)体积越大,CEA越高

    (5)转移者,CEA高


6077394

癌胚抗原(CEA)

(6)腺癌敏感,其次是鳞癌和低分化癌,分化程度越高阳性率越高

(7)正常人吸烟者CEA升高

(8)癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高


50 ca50

糖类抗原50(CA50)

  • 1983年 广谱肿瘤标志物

  • 参考值 <20U/ml

  • 临床意义:

    (1)肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等

    (2)肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高

    (3)某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。


125 ca125

糖类抗原125(CA125)

  • CA125 1983年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠,+骨髓瘤杂交=单克隆抗体 OC125

    OC125识别的抗原为CA125

  • 参考值 <35U/ml

  • 临床意义:

    (1)卵巢癌血清CA125升高,阳性率61.4%;

    治疗有效CA125下降;复发CA125升高先于症状;CA125是判断疗效和复发的良好指标。


125 ca1251

糖类抗原125(CA125)

(2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。

宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43%

胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40%

(3)其他非恶性肿瘤,也有不同程度的升高,但阳性率较低;如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等

(4)在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高

(5)早期妊娠,也有CA125升高


15 3 ca15 3

糖类抗原15-3(CA15-3)

  • 1980s,对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值,但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足

  • 参考值 <28U/ml

  • 临床意义:

    (1)乳腺癌患者CA15-3升高,

    乳腺癌初期的敏感性 60%

    乳腺癌晚期的敏感性 80%


15 3 ca15 31

糖类抗原15-3(CA15-3)

CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断,复发和转移的诊断有重要价值

(2)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率

如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等

(3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般<10%


19 9 ca19 9

糖类抗原19-9(CA19-9)

  • 1979年 胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原,但正常人组织中含量甚微。

  • 检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。

  • 参考值 <37U/ml


19 9 ca19 91

糖类抗原19-9(CA19-9)

  • 临床意义:

    (1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌,CA19-9明显升高,尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%,是重要的辅助诊断指标,但早期诊断价值不大。

    (2)胃癌的阳性率 50%

    结/直肠癌的阳性率60%

    肝癌的阳性率65%


19 9 ca19 92

糖类抗原19-9(CA19-9)

(3)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率

如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等

(4)某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等

(5)CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。


242 ca242

糖类抗原242(CA242)

  • 血清中的CA242在非鳞状组织中比鳞癌水平高

  • 在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关,与疗效有关

  • 对腺癌的检出率CA242高于CEA,两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性

  • 参考值: <12U/ml


242 ca2421

糖类抗原242(CA242)

  • 临床意义:

    (1)胰腺癌、胆管癌CA242的阳性率高达88%-100%

    (2)肺腺癌阳性率76%

    直肠腺癌阳性率79%

    食管和乳腺癌阳性率为62%

    小细胞肺癌的阳性率为50%

    肺鳞癌的阳性率为9%

    (3)假阳性率较低,只有5%


72 4 ca72 4

糖类抗原72-4(CA72-4)

  • CA72-4 1981年

  • 参考值:<6U/ml

  • 临床意义:

    (1)胃癌的阳性率65-70%,有转移者更高

    (2)结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率

    (3)CA72-4还可作为治疗后随访的指标

    以及复发和预后的判断


2 2 mg

ß2-微球蛋白( ß2-MG)

  • ß2-MG 1968年 在肾小管病变患者尿中分离而获得的。 ß2-MG是构成细胞膜上组织相容性抗原(HLA)的一部分,在正常细胞新陈代谢中与HLA分离后释放入血。

  • ß2-MG起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞

  • 参考值: <2.5mg/L

  • 临床意义:

    (1)急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、结/直肠癌、肺癌、乳腺癌等血清ß2-MG 升高;


2 2 mg1

ß2-微球蛋白( ß2-MG)

(2)肾小球疾病血清ß2-微球蛋白( ß2-MG)升高,肾小管病变尿ß2-微球蛋白( ß2-MG)升高;

(3)免疫性疾病血清ß2-微球蛋白( ß2-MG)升高


6077394

铁蛋白(Ft)

  • 铁蛋白(Ft) 1937年分离得到的含铁蛋白质

  • 生理作用:具有强大的结合和储备铁的能力

  • 由人体网状内皮细胞分泌,人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中

  • 某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白

  • 铁蛋白(Ft)的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量


6077394

铁蛋白(Ft)

  • 参考值:男性 20-280 ug/L

    女性 12-145 ug/L

  • 临床意义:

    (1)肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高

    (2)输血或铁剂治疗SF升高

    (3)再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高

    (4)原发性含铁血黄素沉积症SF升高


6077394

铁蛋白(Ft)

(5)结缔组织病SF升高

(6)各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高

(7)感染性疾病SF升高

(8)脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断

(9)缺铁性贫血SF下降


21 1 cyfra21 1

细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)

  • 血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白19的片段(CK19),角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物。

  • CK19主要分布在单层上皮细胞,如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。

  • 参考值: <3.3 ug/L


21 1 cyfra21 11

细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)

  • 临床意义:

    (1)鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌,转移性肺癌血清CYFRA21-1升高

    (2)子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清CYFRA21-1升高

    (3)血清CYFRA21-1值与肿瘤的进展程度和组织分型相关


6077394

神经特异性烯醇化酶(NSE)

  • NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物

  • NSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物

  • 参考值 <15 ug/L

  • 临床意义:

    (1)小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发

    (2)神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等

    (3)神经内分泌肿瘤 NSE升高

    如:嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等


Scc ag

鳞状上皮癌相关抗原(SCC-Ag)

  • 1977年 子宫颈鳞状细胞癌中获得

  • 参考值: <2.5 ug/L

  • 临床意义:

    (1)SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高

    子宫颈癌的阳性率 80%

    肺鳞癌的阳性率 46.5%

    食道癌的阳性率 31%

    监测疗效、复发、转移、预后等

    (2)肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等,有一定的SCC-Ag阳性率


6077394

前列腺特异抗原(PSA)

  • 1973年 PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中

  • 参考值:

    <35岁 <1.6 ug/L

    36-45岁 <2.0 ug/L

    46-55岁 <3.1 ug/L

    56-66岁 <5.4 ug/L


6077394

前列腺特异抗原(PSA)

  • 临床意义:

    PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生,是组织特异性抗原,而非癌特异抗原。

    良性前列腺增生症(BPH)时,血清PSA可增高;小型前列腺癌时PSA可无明显增高,即血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。

    目前常把总PSA的阈值定为4.0 ug/L,采用相关指标来改善PSA的特异性。如:


6077394

前列腺特异抗原(PSA)

PSA密度(PSAD)

移行区PSA密度(PSA-TZ)

游离和结合PSA分别测定

PSA产生速率(PSAV)

分龄PSA参考值

良性前列腺增生相关性PSA(BPSA)

前列腺特异性膜抗原(PSMA)

综合评价指数(IPCa)


6077394

前列腺特异抗原(PSA)

PSA的分龄参考值


6077394

前列腺特异抗原(PSA)

虽然妇女没有前列腺器官,PSA也存在于几种女性组织和体液中,具有临床应用价值。PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危险性。

(1)前列腺癌血清PSA升高,阳性率在50%-80%

(2)前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高

良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的。


6077394

前列腺特异抗原(PSA)

(3)PSA水平随年龄的增加而增加,一般以每年0.04ug/L的速度递增。

(4)PSA水平与前列腺的体积有关,但两者并不具有相关性。

(5)有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。


6077394

前列腺酸性磷酸酶(PAP)

  • PAP是前列腺分泌的唯一酶类

  • 参考值:

    <2.5ug/L

  • 临床意义:

    (1)前列腺癌血清PAP升高,是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。

    (2)前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。


6077394

核基质

  • 核基质(NM)是指间期细胞核经非离子去垢剂、高盐抽提及核酸酶消化等处理,依次去除胞核脂质、可溶性组蛋白及染色质后的参与亚核结构。

  • 核基质对染色质的组成、DNA复制、转录及基因表达等具有重要调控作用。

  • 核基质蛋白(NMPs)具有组织细胞特异性及肿瘤相关性。

  • 前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、骨肉瘤、肝细胞癌、肾癌、膀胱癌等肿瘤均有NMPs的变化。


6077394

常见恶性肿瘤的实验室诊断

  • 胃癌的实验室诊断

  • 肠癌的实验室诊断

  • 肝癌的实验室诊断

  • 肺癌的实验室诊断

  • 卵巢癌的实验室诊断

  • 甲状腺癌的实验室诊断

  • 乳腺癌的实验室诊断

  • 膀胱癌的实验室诊断

  • 前列腺癌的实验室诊断

  • 胰腺癌的实验室诊断

  • 垂体瘤的实验室诊断


6077394

胃癌的实验室诊断

  • 肺癌、胃癌

  • 目前缺乏特异性的血清学诊断方法。血清学诊断多采用多指标的联合测定,进行综合判断

  • 常用于诊断胃癌的标志物

    CEA 、CA724、CA19-9、CA50、AFP、CA242、 ß2-MG、胃癌抗原、组织多肽抗原等


6077394

胃癌的实验室诊断

  • 单一标志物的应用

    阳性率>60%的TM:CEA、CA724、CA19-9、 ß2-MG、CA50、胃癌抗原

    其余TM的阳性率<50%

    除CA72-4和胃癌抗原外,其他特异性差

    单独作为胃癌的诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的指标尚难满足临床应用的要求,联合检测能提高胃癌的检出率,可达80%以上。


6077394

胃癌的实验室诊断

  • 多项TM的联合检测

    联合检测 检出胃癌的阳性率

    MG-Ag+CA72-4 86.5%

    CEA+CA19-9+CA72-4 70%-95%

    CEA+CA50 56.7%-81.2%

    MG-Ag+CA19-9 70%

    CEA+CA19-9 60%-64.4%

    CEA+CA24-2+CA50 83.8%

    CEA+CA19-9+CA50 68%-77.3%

    CA50+AFP+CEA+ ß2-MG 82.4%


6077394

胃癌的实验室诊断

CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag

四种TM联合检测为最佳组合,必要时可增加检测CA19-9,以其中两种阳性即判为阳性,或其中一种为阳性,结合影象学检查即可诊断。


6077394

肠癌的实验室诊断

  • 肠癌是严重威胁人类健康的一种疾病,近年发病率逐年上升。

  • 大肠癌的发病率仅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方国家居恶性肿瘤死亡率的第二位,中国的第五位。

  • 常用的诊断结/直肠癌的TM

    CEA CA50 CA242 TPA CA19-9 ß2-MG SF等


6077394

肠癌的实验室诊断

  • 单一TM的应用

    CEA 52.5%

    TPA 82%

    CA50 64%

    SF 60%

    CA19-9 58%

    ß2-MG 60%

    CA24-2 50%


6077394

肠癌的实验室诊断

  • 多项TM的联合检测

    CEA+CA50+CA19-9

    其中两种阳性即判为阳性,或其中一种为阳性,结合影象学检查即可诊断。


6077394

肝癌的实验室诊断

  • 肝细胞癌或原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,肝癌恶性度大,死亡率高,提高5年生存率的关键是早发现、早治疗。

  • 单一TM的应用

    AFP的特异性和敏感性较高 ,可高达85%-90%

    CA50 50%

    SF 77%

    CEA 62%-75%

    ß2-MG 72%


6077394

肝癌的实验室诊断

  • 多项TM的联合检测

    AFP+AIF+AFU联合测定可使肝癌的检出高达96%以上,若结合影象学检查即可明确诊断。


6077394

肺癌的实验室诊断

  • 肺癌是常见的恶性肿瘤,属于最难治的实体瘤之一,发病率逐年上升,死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存率仅为13%,其中近60%的患者不能手术,大部分腺癌对化疗、放疗不敏感。

  • 常用的与肺癌有关的TM

    SF CEA HCG ACTH CA125 NSE CYFRA21-1 SCC CA199 CA50 ß2-MG等


6077394

肺癌的实验室诊断

  • 单一TM的应用

  • 多项TM的联合检测

    无法确定病理类型时: CEA NSE CYFRA21-1 ACTH SF CA125 CA50

    SCLC:CEA ACTH NSE CA50

    NSCLC:CYFRA21-1 CEA SCC

    鳞癌:CYFRA21-1 SCC

    大细胞肺癌:CYFRA21-1 CA125

    肺腺癌:CYFRA21-1 CEA

    支气管肺癌:ACTH HCG


6077394

卵巢癌的实验室诊断

  • 卵巢癌是女性生殖系统肿瘤仅次于宫颈癌、宫体癌的第三位妇科肿瘤,居女性恶性肿瘤的第六位,死亡率居妇科恶性肿瘤的第一位。

  • 由于卵巢癌发病率逐年增高以及早、晚期预后差异显著,在临床上缺乏特异性的早期诊断方法,5年生存率仅15%-20%.

  • 单项检测

    CA125 75%-82%

    CEA 25%-58%

    CA19-9 CA72-4 ß2-MG有一定的阳性率


6077394

卵巢癌的实验室诊断

  • 联合检测

    CA125+CEA

    CA125在浆液性卵巢癌中常为阳性

    CEA在黏液性卵巢癌中常为阳性CA125/CEA比值 卵巢癌916+2564

    非卵巢癌0.94+0.82

    CA125+CA19-9+SF


6077394

甲状腺癌的实验室诊断

  • 与甲状腺癌有关的肿瘤标志物

    甲状腺滤泡细胞癌的TM:TG

    甲状腺髓样癌的TM:CT CEA NSE


6077394

乳腺癌的实验室诊断

  • CA153 CEA SF TPA CA27-29

  • 乳腺癌的实验室诊断

    CA153+CEA+TPA+SF


6077394

膀胱癌的实验室诊断

  • NMP22


6077394

前列腺癌的实验室诊断

  • 血清PSA及F-PSA测定无疑是前列腺癌肿瘤标志物的首选项目,特别是F-PSA/PSA比值意义最大。

    当F-PSA/PSA比值<1/10(即PSA>F-PSA 10倍以上)是前列腺癌确诊的概率明显增高。


6077394

胰腺癌的实验室诊断

  • CA19-9

  • CA199+CA242+CEA


6077394

垂体瘤的实验室诊断

  • PRL LH FSH ACTH TSH GH


  • Login