1 / 12

T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ A THYMUSBAN

T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ A THYMUSBAN. a. a. SZABÁLYOZOTT T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ. APC. CD4+ CD8+ TCR. preT- . Epitél sejt. é re t len T sejt. pre T sejt. ANTIGÉN FELISMERŐ RECEPTOR. pro T s ejt. JELÁTVIVŐ RECEPTOR. NINCS ANTIGÉN FELISMERŐ RECEPTOR. T- SEJT FEJLŐDÉS. Limfoid előalak.

lalo
Download Presentation

T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ A THYMUSBAN

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ A THYMUSBAN

  2. a a SZABÁLYOZOTT T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ APC CD4+CD8+ TCR preT- Epitél sejt éretlenTsejt pre Tsejt ANTIGÉN FELISMERŐ RECEPTOR pro T sejt JELÁTVIVŐ RECEPTOR NINCS ANTIGÉN FELISMERŐ RECEPTOR

  3. T- SEJT FEJLŐDÉS Limfoid előalak NK sejt c-kit/CD44 B B B B RAG-1/RAG-2 Pro-T Pro-B -átrendeződés -átrendezés Pre-T L átrendeződés Pót L H átrendeződés  Pre-T Pre-B T Szelekció klonális deléció Szelekció klonális deléció T T T Érett-T Érett-B

  4. A TÍMUSZBAN ZAJLÓ T SEJT ÉRÉSI FOLYAMATOK Pro-T IL-7 függő proliferáció Korai pre-T Pót α-lánc Lck szignál β átrendezés • Az NK sejtek kialakulása • – nincs TCR • 2. A γδ és az αβ TCR kialakulása • 3. Szelekciós folyamatok αβTCR– pozitív szelekció • – negatív szelekció • 4. A CD4+ és CD8+ T sejtek szétválása sikertelen β-lánc γδ T-sejt Nincs szelekció α átrendezés Késői pre-T CD4+CD8+ Double positive CD4+CD8+ αβ NKT-sejt sikertelen α-lánc nincs pozitív szelekció negatív szelekció αβCD4+αβCD8+

  5. AICD – aktiváció indukált apoptózis PERIFÉRIÁS TOLERANCIA A T LIMFOCITÁK SZELEKCIÓJA A TÍMUSZBAN Tok alatti terület • Az elsődleges T sejt készlet zöme MHC-specifikus (V gének) 1-2% egy allotípusra • A T sejt készlet fókuszálása a saját MHC felismerésre) • A felesleges klónok eltávolítása • Az önveszélyes klónok eltávolítása • KÖZPONTI TOLERANCIA • A T sejt készlet fókuszálása az idegen felismerésre • Egyénre szabott optimalizált T sejt készlet a periférián • A CD4 és a CD8 részt vesz a pozitív szelekcióban IL-7 függő osztódás Kéreg CD4-CD8- DN β+preTα TCRαβ CD4+CD8+ DP TCR- sMHC+sP sMHC+iP iMHC+iP szelekció Kéreg/velő határ   nincs – szelekció Velő – AICD αβTCR αβTCR CD4+CD8+

  6. A KETTŐS POZITÍV (DP) T SEJTEK POZITÍV SZELEKCIÓJA A CD4 ÉS CD8 EGYSZERESEN POZITÍV (SP) SEJTEK FEJLŐDÉSÉT IS KIVÁLTJA CD4+CD8+ CD4+CD8+ Tímusz epitél sejt MHC-I + peptid komplexek CD8 toborzás a szinapszisba MHC-II + peptid komplexek CD4 toborzás a szinapszisba EGYMÁST KÖVETŐ α GÉN ÁTRENDEZŐDÉS POZITÍV SZELEKCIÓ 3 – 4 NAPIG BARE LYMPHOCYTE SYNDROME (BLS) MHC-I hiányában – nincs CD8+ sejt MHC-II hiányában – nincs CD4+ sejt

  7. POZITÍV SZELEKCIÓ Tímuszon belüli tanulási folyamat - nincs instrukció a specificitásra Kis aviditású saját MHC + saját peptid + TCR kölcsönhatás Tímusz epitél sejtek felszínén Saját peptidek összetétele, koncentrációja (idegen peptidek nincsenek jelen) Alacsony peptid dózis pozitív szelekciót eredményez – speciális ligand A DP T sejtek 80-90%-a NEM vesz részt a pozitív szelekcióban PASSZÍV SEJT HALÁL A NEGLEKCIÓ MIATT NEGATÍV SZELEKCIÓ Centrális tolerancia Nagy aviditású saját MHC + saját peptid + TCR kölcsönhatás Bármely tímuszon belüli antigén prezentáló sejt részvételével Epitél sejtek, csontvelői eredetű makrofágok és dendritikus sejtek Saját peptidek összetétele, koncentrációja Magas peptid dózis negatív szelekciót eredményez – speciális ligand Perifériás szövetek antigénjei? AKTÍV AKTIVÁCIÓ INDUKÁLTA SEJTHALÁL A saját MHC + idegen peptid felismerésére képes T-limfociták érésének előfeltétele a saját MHC + saját peptidekkel való gyenge kölcsönhatás SAJÁT MHC FELISMERÉSÉRE KÉPES DE A SAJÁTTAL SZEMBEN TOLERÁNS T-SEJT KÉSZLET KIALAKULÁSA A PERIFÉRIÁN FIZIOLÓGIÁS KÜSZÖB

  8. a a APC APC APC APC APC APC CD8TCR CD8TCR CD8TCR CD4 TCR CD4 TCR CD4 TCR Ag Ag T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ A PERIFÉRIÁN Memória T-sejt Aktivált T-sejt érett naívT-sejt

  9. A POZITÍV ÉS NEGATÍV SZELEKCIÓ EGYENSÚLYI SZEREPE A HOZZÁFÉRHETŐ T LIMFOCITA KÉSZLET KIALAKÍTÁSÁBAN POTENCIÁLIS T-LIMFOCITA KÉSZLET 1015 HOZZÁFÉRHETŐ T-LIMFOCITA KÉSZLET Pozitív szelekció aránya Homozigóta szülők Heterozigóta gyerek A negatív szelekció aránya nő az MHC számmal A T-limfocita készlet szűkül – specificitás nő A különböző MHC molekulák száma

  10. PERIFÉRIÁS TOLERANCIA Az immunválasz nem indul el a perifériás szövetekben A normal szövetek nem fejeznek ki II típusú MHC II molekulákat NINCS 1. JEL a CD4+ segítő T sejtek számára A normál szövetek nem fejeznek ki kostimuláló molekulákat és nem termelnek a T sejt differenciációt biztosító citekineket NINCS 2. JEL a CD4+ segítő T sejtek számára A naiv T limfociták hozzáférése a normál szövetekhez korlátozott Az antigén prezentáló sejtek nem aktiválódnak a normál szövetekben NINCS 3. JEL a CD4+ segítő T sejtek számára A PERIFÉRIÁS SZÖVETEK TOLERALIZÁLJÁK MAGUKAT

  11. A PERIFÉRIÁS TOLERANCIA MECHANIZMUSAI ANERGIA – Funkcionális válaszképtelenség, nincs IL-2 szekréció 1 JELAz autoantigén felismerése a szöveti sejten 2 JEL A szöveti sejten nincs B7 és CD40 expresszió A szöveti hivatásos APC nem aktiválódnak 3 JEL A természetes immunválasz nem aktiválódik Nincs gyulladás KLONÁLIS DELÉCIÓ – Aktiváció indukált sejthalál Perzisztáló magas antigén dózis esetén – autoantigének nem eliminálhatók Fas – FasL kölcsönhatás SZUPPRESSZIÓ – Más sejtek aktivitása Citokinek által szabályozott egyensúly A T sejtek effektor funkcióit a reguláló T sejtek gátolják KLONÁLIS IGNORANCIA Nincs kapcsolat az immunrendszerrel Immunológiailag kitűntett helyek Központi idegrendszer, szem Nincs felismerés a periférián

More Related