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TOXICOLOGIA DA SÍLICA. Dr. Paulo Gurgel http://blogdopg.blogspot.com. Todas as substâncias são venenos (...) A dose correta diferencia um veneno de um remédio (Paracelsus, 1493-1551). . TOXICOLOGIA.
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TOXICOLOGIA DA SÍLICA Dr. Paulo Gurgel http://blogdopg.blogspot.com
Todas as substâncias são venenos (...) A dose correta diferencia um veneno de um remédio (Paracelsus, 1493-1551). TOXICOLOGIA É a ciência que estuda os efeitos adversos das substâncias químicas sobre os organismos vivos.
SILÍCIO, SÍLICA & SILICATO • SILÍCIO: o elemento Si, o segundo mais abundante na crosta terrestre • SÍLICA: o composto SiO2, nas formas cristalina (exemplo: quartzo), criptocristalina e amorfa • SILICATO: estrutura complexa da sílica com cátion
SÍLICA O Si O O O
Cristalina Quartzo Cristobalita Tridimita Criptocristalina Calcedonita Jaspe Sílex Amorfa Vítrea Terra diatomácea Livre: SiO2 Combinada: silicatos Caulim Talco Mica Vermiculita Feldspato Ardósia Asbesto Mista: terra de Füller FORMAS DA SÍLICA
QUARTZO É a forma mais comum de sílica livre na natureza, sendo o principal constituinte das rochas ígneas ou magmáticas e dos arenitos sedimentares (sandstones) formados pela erosão das rochas.
DA SÍLICA À SILICOSE SÍLICA Forma cristalina - livre Recém-fragmentada (freshly crushed) Concentração Fração respirável Tempo de exposição Reação tecidual SILICOSE
PRÉ-PATOGÊNESE • Geração (material particulado) • Penetração • Barreiras anatômicas • Ar expirado • Deposição • Fração respirável • Remoção • Macrófagos alveolares • Transporte mucociliar • Drenagem linfática
Diâmetros: 5 a 0,3 milimicra (0,7 a 0,5) PARTÍCULAS DE SÍLICAFRAÇÃO RESPIRÁVEL
DOSE TECIDUAL Para as substâncias particuladas insolúveis, como é o caso da sílica, é a que está mais estreitamente relacionada aos efeitos adversos. Curiosidade - Os pulmões apresentam cerca de 10 mg de sílica por 100 g de tecido na infância, podendo chegar aos 2000 mg na velhice.
IDENTIFICAÇÃO DA SÍLICA NOS TECIDOS • Microscopia óptica sob luz polarizada • Quartzo • Índice de refração: baixo • Birrefringência: fraca • Difração de raios X • Outras técnicas
SÍLICA Fagocitose por macrófagos Autólise Liberação de mediadores Nódulo e fibrose
PATOGÊNESE Sílica livre ativação de macrófagos fatores quimiotáticos e mediadores inflamatórios polimorfonucleares, linfócitos e + macrófagos estimulação de fibroblastos depósito de colágeno e hialinização.
LESÃO BÁSICA Nódulo com uma zona central de fibrose hialina, circundada por uma reação inflamatória mediada por macrófagos e linfócitos. Identificação de material inorgânico possível.
ESTRESSE OXIDATIVO SEQÜÊNCIA DE EVENTOS: Introdução do agente nocivo no pulmão Englobamento pelos macrófagos Liberação de EOR(*) e citocinas Proliferação de fibroblastos Depósito de tecido colágeno no pulmão (*) superóxido, hidroxil, peróxido de hidrogênio
FATORES DE RISCO Dependentes do agente • composição mineralógica • fração da poeira respirável • tempo de exposição Dependentes do paciente • sistema mucociliar • estado imunitário (macrófagos) • hiperreatividade brônquica • co-morbidades
LIMITES DE TOLERÂNCIA Para o quartzo: 0,1 mg/m3 Isto significa dizer que a maioria dos trabalhadores, expostos ao quartzo em concentração de poeira respirável abaixo deste limite, não adoecerá de silicose, exceto em casos de hipersuscetibilidade Para a terra diatomácea: 10 mg/m3
POEIRA RESPIRÁVEL (PR) LTPR(mg/m3)= 8 / %SiO2+2 POEIRA TOTAL (PT) LTPT(mg/m3)= 24 / %SiO2+3 LIMITES DE TOLERÂNCIA(NR15, Anexo 12 – MT) Na ausência de sílica: LTPR é 4mg/m3 e LTPT é 8mg/m3
POEIRAS QUE INCOMODAM • Nuisance dust – São poeiras que, além de algum incômodo, não causam efeitos adversos à saúde. • Particulates not otherwise classified (PNOC) – São poeiras que não contêm amianto e com menos de 1% de sílica cristalina.
LISTA DE DOENÇAS RELACIONADAS AO TRABALHOPortaria Nº 1.339/GM, de 18 de novembro de 1999 Ponto de partida: Anexo II do Decreto 2.172/97, que regulamenta os benefícios da Previdência Social • 27 agentes patogênicos • Cerca de 200 entidades nosológicas específicas
AGENTES ETIOLÓGICOS OU FATORES DE RISCO DE NATUREZA OCUPACIONAL (*) 18) SÍLICA LIVRE • Neoplasia maligna dos brônquios e do pulmão (C34.-) • Cor pulmonale (I27.9) • Outras doenças pulmonares obstrutivas crônicas (inclui asma, bronquite crônica, bronquite obstrutiva crônica) (J44.-) • Silicose (J62.8) • Pneumoconiose associada com tuberculose (sílico-tuberculose) (J63.8) • Síndrome de Caplan (J99.1; M05.3) (*) Portaria n.º 1339/GM, de 18/11/1999, do Ministério da Saúde
EXPOSIÇÃO À SÍLICADOENÇAS RELACIONADAS • Silicose • Silico-tuberculose • Limitação crônica do fluxo aéreo • Doença pleural benigna • Doenças auto-imunes: esclerodermia, artrite reumatóide, síndrome de Wegener etc • Formas disseminadas • Câncer de pulmão?
SILICOSE • É uma doença pulmonar causada pela inalação de poeiras com sílica livre e sua conseqüente reação tecidual de caráter fibrogênico. • O risco da doença existe quando há > 7,5% de sílica livre na fração de poeira respirável ou quando, mesmo abaixo deste valor, o limite de tolerância para a sílica é ultrapassado.
TIPOS • SILICOSE CRÔNICA (CLÁSSICA) • SIMPLES • ACELERADA • COMPLICADA (FIBROSE MACIÇA PROGRESSIVA) • SILICOSE AGUDA
SILICOSE CLÁSSICA • Nódulos que são mais numerosos nas zonas superiores dos pulmões, podendo haver calcificações e aumento de gânglios hilo-mediastínicos (FORMA SIMPLES). • Mesmas alterações da forma simples, após menor tempo de exposição ao agente, e associada à progressão para a FMP (FORMA ACELERADA) • Extensa fibrose pulmonar, massas conglomeradas bilaterais que podem cavitar (por infecção micobacteriana ou por necrose isquêmica), e outras alterações (FORMA COMPLICADA).
SILICOSE AGUDA • Mínima fibrose • Nódulos raramente vistos • Interstício pulmonar espessado e com células inflamatórias • Descamação de pneumócitos e macrófagos para o espaço alveolar • Exsudato alveolar com material proteináceo (SILICOPROTEINOSE)
SILICOSE & GENÉTICA Estudos sobre o complexo HLA (antígeno leucocitário humano localizado no cromossoma 6), especialmente o A19, o B18 e o TNF, têm mostrado que estes genes do complexo estão relacionados com a patogenia da silicose, podendo ser marcadores da suscetibilidade à doença.
CURIOSIDADE: QUAL É A MAIOR PALAVRA DA LÍNGUA PORTUGUESA? PNEUMOULTRAMICROSCOPICOSSILICO-VULCANOCONIÓTICO – O estado de quem é acometido de uma rara doença pulmonar provocada pela aspiração de cinzas vulcânicas (Dicionário Houaiss).
GRATO PELA ATENÇÃO Dr. Paulo Gurgel Carlos da Silva http://blogdopg.blogspot.com pgcs@ig.com.br