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Polyarthrite Rhumatoïde Olivier Brocq Service Rhumatologie. Epidemio. Frequence: 0,3 à 0,5 % pop française Le + freq des rhumatisme inflammatoire 3 F pour 1 H Début 30 ans, mais possible enfant ou âgé. Clinique début. Rythme inflammatoire des douleurs: dérouillage matinal
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Polyarthrite Rhumatoïde Olivier Brocq Service Rhumatologie
Epidemio • Frequence: 0,3 à 0,5 % pop française • Le + freq des rhumatisme inflammatoire • 3 F pour 1 H • Début 30 ans, mais possible enfant ou âgé
Clinique début • Rythme inflammatoire des douleurs: dérouillage matinal • Réveil nocturne • Asthénie, fébricule possible • > 2 mois • Atteinte symétrique, bilatérale, additif • EVA
Clinique début • Atteinte poignets, MCP, IPP ( 2éme 3éme) • Pieds • Grosses articulations (genoux, chevilles, …) • Ténosynovites • Extraarticulaires rare
Clinique état • Atteinte même articulations: déformations • Rachis cervical (jamais lombaire) • Atteinte extraarticulaire: • Poumon: fibrose • Péricardite • Vascularite: nécrose digitale
POLYARTHRITE RHUMATOIDE Aspect en dos de chameau Doigts en coup de vent cubital Rupture des extenseurs Pouce en Z
POLYARTHRITE RHUMATOIDE Doigt en boutonnière Doigt en col de cygne Doigt en maillet
POLYARTHRITE RHUMATOIDE Nodule rhumatoïde Nodule rhumatoïde pulmonaire
Critères diagnostics: ACR 1987 • Raideur matinale > 1 heure • Arthrite d’au moins 3 articulations • Arthrite touchant la main • Arthrite symétrique • Nodules rhumatoïde • Facteur rhumatoïde positif • Atteinte radiologique • Critères de 1 à 4 > 6 semaines
Facteurs mauvais pronostic • PR au départ • Nombre élevé d’articulations douloureuses et gonflées • VS élevée • FR+, anti fillagrine (anti citrulline) + • Atteinte radiologique • HLA DRB1 • A traiter de façon plus agressive d’emblée
Diagnostic différentiel • PPR le + difficile • Polyarthrite fébriles infectieuses • Virales (épidémie): grippe, CMV, parvovirus, coxsachie, hépatite B et C • Bactériennes: polyarthrite septique rare, arthrite réactionnelle • Parasitaires: directe ou réactionnelle • Polyarthrite dans le cadre d’autres connectivites • PAN, vascularite, PM, Sec, (lupus)
Diagnostic différentiel • Polyarthrite paranéoplasiques • Lymphome • Sd paranéoplasique (poumon, ovaire, digestif) • Polyarthrite microcristalline • Chondrocalcinose • goutte • Polyarthrite médicamenteuse • Hypersensibilité retardé (maladie sérique) • Quinolone • Lupus secondaire
biologie • Sd inflammatoire : VS, CRP • Liquide articulaire inflammatoire • Hyperleucocytose (leucopénie: Felty) • Facteur Rhumatoïde (FR) positif (Ig G ou Ig M anti Ig G) • Sensibilité: 60%, spécificité: 80% • Anti corps antinucléaires négatifs • Anti fillagrine (antikératine, anti peptide citrulliné) • Sensibilité: 40%, spécificité: 97% • HLA DR1 DR4 ( DRB1 401 404)
Polyarthrite Récente: Traitement • Principes généraux: • Précocité: avant apparition des déformations • Soulager (AINS, antalgiques, cortisone) • Traitement de fond rapide efficace • Ralentir voire stopper progression radiologique • Maintenir fonction articulaire, insertion • Information • 100%
Polyarthrite Récente: Traitement • Traitements symptomatiques • Traitements locaux • IA hexatrione ou synoviorthéses • Orthéses • Réeducation • Psychologie • Chirurgie rare au départ
LES ORTHESES DES MAINSLES ORTHESES DE REPOS • Orthèses indéformables • Immobiliser les articulations du poignet et de la main en position de protection articulaire • Réduction de l’inflammation et des douleurs • Éviter les déformations
Polyarthrite Récente: Traitement • Traitement de Fond : précoce +++ ( prouvé) • Efficacité clinique , biologique • Efficacité radiologique pour certains: choix +++ • Salazopyrine (sulfapyridine) • Methotrexate • Arava (leflunomide) • Anti TNF ( pas en premiére intention) • Choix fonction âge, comorbidité, surveillance, voie
Polyarthrite Récente: Traitement • Methotrexate cp 2,5 mg, ou Amp 5 mg • Une prise par Semaine +++, effet : > 4 à 6 sem • Dose 7,5 à 15 mg / sem (+ 5 à 10 mg / sem spéciafoldine) • Biologie normale: NF plaq TGO TGP creat (+++) • Rx poumons normale (attention hypersensibilité) • CI grossesse = pilule • Interactions med: aspirine, Bactrim
Polyarthrite Récente: Traitement • Surveillance • Efficacité: clinique, bio, (radio) • Tolérance: clinique , bio +++
LB CRP Foie Ac(FR) CPA IL6 IC Ag CYTOKINES Facteurs de croissance LT IL1 Facteurs d ’angiogenèse CD4 TNFa Prolif synoviale synoviocytes osteoblastes C Pannus chondrocytes Synoviocytes Enz proteolytiques PG Destruction osteocartilagineuse inflammation
Récepteur soluble TNF: etanercept cellules Cellule TNF Récepteur TNF TNF Effets délétères Ac anti TNF
Les biothérapies anti TNF (trois)anti IL1 Ac chimérique Ac tot humanisé Rec soluble IL1 ra Infliximab adalimumab(D2E7) etanercept anakinra REMICADE HUMIRA ENBREL KINERET IV SC SC SC 3 mg/kg/8sem 40 mg / 15j 25mgx2/sem 100 mg /j 12 j … 10j 3j 6 h PR, SPA, Crohn PR PR, SPA PR
Enbrel (n = 78) Placebo (n = 80) Réponse ACR 20 70 60 50 40 Patients (%) 30 20 10 0 Mois 1 2 3 4 5 6 Dès la 2ème semaine PATIENTS MAL CONTROLES PAR UN TRAITEMENT DE FOND EFFICACITE D’ENBREL SUR L’ACR 20 Dès la 2ème semaine,amélioration clinique rapide (p < 0,001) A 3 mois, 62 % des patients ont une réponse ACR 20 versus 23 % dans le groupe placebo (p ≤ 0,01) Résumé des caractéristiques d’Enbrel Moreland LW, Schiff MH, Baumgartner SW, et al. Etanercept therapy in rheumatoid arthritis. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 1999 Mar 16;130(6):478-86.
PR – Traitement : adalimumab D2E7 (adalimumab) : anticorps monoclonal anti-TNF humanisé Résultats cliniques Index HAQ Réponse ACR 20/50/70 à 52 semaines 2 sem. 24 sem. 52 sem. ACR 20 0,0 ACR 50 -0,1 ACR 70 - 0,12 70 58* -0,2 54* 60 -0,3 - 0,28* - 0,29* 50 - 0,32 41* - 0,34 -0,4 Variation 37* 40 Répondeurs (%) -0,5 24,5 23* 30 -0,6 20* - 0,60* 20 - 0,64* -0,7 - 0,64* 9,5 - 0,69* 10 4,5 -0,8 Placebo 0 Placebo Adalimumab (D2E7) 20 mg/sem. Adalimumab (D2E7) 40 mg/2 sem. Adalimumab 20 mg/sem. Adalimumab 40 mg/2 sem. *p < 0,001 versus placebo *p < 0,001 versus placebo ACR 2002 - D’après Keystone (468)
PR – Traitement : adalimumab D2E7 (adalimumab) : anticorps monoclonal anti-TNF humanisé Résultats radiologiques 2,0 Érosions 1,7 1,5 Variation 1,0 0,7 Variation du score de Sharp total 0,5 0,3 0,4** 3,0 2,7 0,2 2,5 0** 0,0 2,0 1,3 2,0 Variation moyenne 1,5 Pincement 1,0 1,1 0,6* 0,8** 1,5 0,5 0,3** 0,1** Variation 0,5 1,0 0,0 0 24 52 0,5 0,4 Sem. 0,5 * p 0,01 versus placebo 0,1 0,1** ** p 0,001 versus placebo 0,0 0 24 52 Placebo Sem. Adalimumab 20 mg/sem. ** p 0,001 versus placebo Adalimumab 40 mg/2 sem. ACR 2002 - D’après Keystone (468)
CONCLUSION: Anti TNF PR +++, SPA, (mal systémiques) • résistance au MTX , Arava, salazo • Efficacité +++: clinique, bio, radio • Tolérance bonne • 20 à 30% résistent aux anti TNF • Switch • Association etanercept +MTX • Inhibition IL1 ? • Autres biothérapies: proto en cours (CTLA4Ig, rituximab, tocilizumab) • Coût +++ > 15000 Euros / an / patients