LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
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LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA . ¿Qué es?. La leucemia linfocítica crónica es un tipo de cáncer en el cual la médula ósea produce demasiados linfocitos. Alteraciones en diversos genes intervienen con la apoptosis. CD5 +. CD23 +. Antecedentes históricos. Virchow (1840).

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Qu es
¿Qué es?

  • La leucemia linfocítica crónica es un tipo de cáncer en el cual la médula ósea produce demasiados linfocitos.

  • Alteraciones en diversos genes

    intervienen con la apoptosis

CD5+

CD23+


Antecedentes hist ricos
Antecedentes históricos

Virchow (1840)

Damesek (1967)

Hipótesis

Leucemia crónica

Enfermedad acumulativa de Ls inmunológicamente incompetentes

Granulocitos

Linfocitos

Elías Campo y Carlos López Otín(Proyecto Internacional del Genoma del Cáncer)

Secuenciación del genoma completo

2010

http://es.wikipedia.org/wiki/Secuenciaci%C3%B3n_del_genoma_de_la_LLC


Etiolog a y patogenia
Etiología y patogenia

No se ha encontrado relación con factores ambientales

Mayor incidencia en la comunidad anglosajona

Menor incidencia en países asiáticos

A mayor edad aumenta la posibilidad de LLC

Familiares en primer grado tienen un riesgo 30% mayor


Media de la expectativa de vida
Media de la expectativa de vida

70`s:

38 meses

80`s:

54 meses

90`s:

93 meses

Actualidad:

Varía desde varios meses hasta una esperanza de vida normal


Cromosomas alteraciones
Cromosomas-alteraciones

Sitio del gen Rb

Deleción en el brazo largo

  • Cromosoma 13

proliferación celular

  • Cromosoma 12

Trisomía (10-30%)

  • Cromosoma 11

Brazo largo (10-20%)

Pacientes jóvenes (-55 años); enfermedad agresiva

Gen de multirresistencia a drogas-1

(MDR-1),

  • Cromosoma 7

40%

Otros cromosomas…

6, 14, 17 y 18


Inmunopatolog a
Inmunopatología

CD19

CD20

Inmunodeficiencia adquirida

  • Hipogammaglobulinemia

  • Bajos niveles de complemento

  • Alteraciones al nivel del MHC II

  • Función granulocítica alterada

CD23

CD5

Neutrófilo

Basófilo


Células leucémicas B

citocinas supresoras de inmunidad

(FTC-B)

Resistencia a la apoptosis de células LLC

  • FNT alfa

  • FEC-GM

  • IL-4, IL-2

LsT de la LLC

Activan el crecimiento de las células B de la LLC

Reabastecimietno

Apoptosis


Aumenta conforme el avance de la enfermedad

Induce la proliferación de células LLC

  • TNF alfa

Disminuye la apoptosis- inducción

de Bcl2

Suprime el crecimiento de Ls normales

Linfocitos


Indicadores
Indicadores

  • IgV: principal indicador de mal pronóstico

  • Proteína intracelular ZAP-70

  • Proteína de superficie CD38

  • Anemia hemolítica autoinmune o púrpura trobocitopénica autoinmune

Menor frecuencia

  • Aplasia pura de serie roja


Factores de riesgo
FACTORES DE RIESGO

  • Edad madura

  • Sexo masculino

  • Raza blanca

  • Antecedentes familiares de LLC o de cáncer del sistema linfático

  • Familiares de origen judío ruso o judío de Europa del Este


Posibles signos y s ntomas
Posibles signos y síntomas

  • Hinchazón sin dolor de ganglios linfáticos

  • Lasitud

  • Fiebre e infecciones recurrentes

  • Pérdida de peso sin razón aparente

  • Hepatomegalia y/o esplenomegalia

  • Diaforesis

  • Anorexia o saciedad temprana

  • Hematomas anormales


Detecci n y diagn stico
Detección y diagnóstico

  • Examinar:

Sangre

Médula ósea

Ganglios linfáticos

  • Examen físico y antecedentes

  • Recuento sanguíneo completo

  • Análisis citogenético

  • Aspiración y biopsia de médula ósea

  • Inmunofenotipificación




Estadios sistema de clasificaci n rai
Estadios(Sistema de clasificación Rai)

  • Estadio 0:

  • Linfocitosis absoluta (más de 15,000/mm3) en sangre

  • No hay otros síntomas

  • Crecimiento lento (poco activa)

  • Estadio I:

  • Linfocitosis absoluta

  • Linfadenopatía


  • Linfocitosis absoluta

  • Con probable hepato o esplenomegalia, con o sin linfadenopatía

  • Estadio III:

  • Linfocitosis absoluta

  • Anemia

  • Con probable hepato o esplenomegalia, con o sin linfadenopatía

  • Linfocitosis absoluta

  • Trombocitopenia

  • Con o sin: linfadenopatía, anemia, espleno y hepatomegalia.

  • Estadio IV:


Pron stico
Pronóstico

  • Modificación en el ADN y tipo de la misma

  • Presencia de linfocitos dispersos en la médula ósea

  • Estadio de la enfermedad

  • Respuesta al tratamiento

  • Salud general del paciente


Complicaciones
Complicaciones

  • Anemia hemolítica autoinmune

  • Esplenomegalia

  • Hipogammaglobulinemia

  • Infecciones de repetición

  • Diversas manifestaciones cutáneas

  • *Transformación de la enfermedad en un tipo de leucemia de crecimiento:

    Síndrome de Richter


Tratamiento est ndar
Tratamiento estándar

  • 5 tipos:

  • Espera cautelosa (estadio 0)

  • Radioterapia

  • Quimioterapia

  • Cirugía

  • Terapia dirigida


Medicamentos aprobados
Medicamentos aprobados

  • Alemtuzumab

  • Amboclorin (clorambucil)

  • Arzerra (ofatumumab)


Proyecto genoma de la llc 2009 2012
Proyecto genoma de la LLC (2009 - 2012)

Gestión:

Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer

España

Objetivo:

Secuenciar el genoma en numerosos pacientes, establecer homegeneidades y variabilidades



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