1 / 39

História terapie sclerosis multiplex

História terapie sclerosis multiplex. I.Lisá II.Neurologická klinika LF UK Ľ.Lisý Neurologická klinika SZU Bratislava. Prvé klinické popisy pacientov so susp . s clerosis multiplex.

kitra
Download Presentation

História terapie sclerosis multiplex

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. História terapie sclerosis multiplex I.Lisá II.Neurologická klinika LF UK Ľ.Lisý Neurologická klinika SZU Bratislava

  2. Prvé klinické popisy pacientov so susp.sclerosismultiplex • Halla – Vikingská žena/ 1293 – 1323 / podľa Islandskej ságy zapísnej sv. Thorlaksom, biskupom -bilaterálna strata zraku, poruchy reči, zmätenosť a zázračné vyliečenie na sviatok Sv Michala / Poser, 1995 / • Sv.Lidwina zo Schiedamu /1380-1433/ po zlomenine rebra a vzniku abscesu rozvoj ataxie poruchy vízu,kvadruparezy, centrálnej parezy n VII, poruchy citlivosti a bolestí a poruchami prehĺtania, bez kognitívneho deficitu / Medaer, 1979/ • dÉste - vnuk Juraja III anglického kráľa –autobiografické záznamy, poruchy vízu, parezy, Uthoffov fenomén, poruchy sfinkterov, parestezie, tremor, spazmy, impotencia, Lhermitov príznak , vertigines / Firth 1948, Murray 1999/

  3. Terapeutické doporučenia u pacienta dÉste v prvej polovici 19.storočia • Pijavice na diplopiu • Biftek s vínom 2x denne • Masáže chrbta s alkoholom • Opium a oleje • Preplieskanie sluhom na obnovenie sily • Extrémne horúce kúpele na zmiernenie bolesti • Kúpele v horúcich sírnych prameňoch,parné kúpele alebo more • Intenzívne masáže vlhkými plachtami, vlhké zábaly okolo trupu • P.o. valeriana, strychnin, chinín, kyselina dusičná, uhličitan amónny, ortuť, škorica, liečivé vody, rebarbora, oxid železnatý, • Galvanizácia svalov • Jazda na koni a prechádzky najmä na horách

  4. Ďalšie autobiografické výpovede pacientov so susp. sclerosis multiplex • Heinrich Heine – autobiografická esej Autoportrét Lazara – pestré klinické príznaky /silné migrény, rekurentné depresívne epizódy, lézie n VII,diplopia, poruchy farbocitu, bolesti očí, strpnutie,parezy ,poruchy chôdze, impotencia, poruchy prehltania dysartria, ageusia, incontinencia svalové spazmy L´hermittov príznak Uthoffov fenomen s relaps remitujúcim priebehom po 24 rokoch ich trvania prechod do progresívneho priebehu a smrť v 59. roku života • Doporučené liečebné postupy: vysoké dávky opia a morfia,pijavice, bankovanie, púšťanie žilou, sírové kúpele • Suponované diagnózy: neurosyfilis, ALS, spinálna Tbc, encefalomyelitída, spinálna svalová atrofia

  5. BarbellionJournalof a Disappointed Man 1919 • Zoológ trpiaci pravdepodobnou sclerosis multiplex – autobiografický denník s brutálne realistickým popisom progresívne sa zhoršujúcich senzorimotorických príznakov a ich osobného prežívania až do smrti v 28.roku života

  6. Prvé vedecké popisy ochorenia prvej polovici 19.storočia • RobertCarswell / 1838/ • Cruveilhier / 1842 / • Lekári, patológovia a vynikajúci odborní ilustrátori • Korelácia klinického obrazu ochorenia a patologicko anatomických nálezov • Priekopníci tzvklinickopatologického prístupu ďalej rozvinutého a prehĺbeného v druhej polovici 19. storočia

  7. Jean Martin Charcot /1825-1893/a jeho škola • Charcot v 1868 prvý krát majstrovsky popísal sclerosismultiplex s využitím klinicko-patologického prístupu vo svojich slávnych Prednáškach o ochoreniach nervového systému pre medikov v La Salpetriere v Paríži • Zachytil v nich všetky aspekty SM /patológiu- detailný makro- i mikroskopický obraz zmien mozgu i miechy , etiológiu, priebeh, detailný popis symptomatológie a prognózu/ • Známe Charcotovo trias / inte-ny-ska/ navyše detailný popis kognitívnych zmien u niektorých SM pacientov

  8. Charcotovi spolupracovníci a žiaci • M.Vulpian / spolupráca na Lectures.../ • Bourneville / detailný popis nezávislosti kognitívnych porúch a ostatnej klinickej sy • Babinski / popis zápalových zmien v tkanive • Malherbe / popis perakútne prebiehajúcej SM • Bouchaud • Všetci prispeli svojimi pozorovaniami k detailné-mu popisu klinického obrazu a priebehu ochorenia, ktorý sa zhoduje so súčasnými poznatkami

  9. Charcot: detailný popis výskytu ochorenia, klinickej symptomato-logie ochorenia vrátane kognitívnych porúch, priebehu ochorenia,makro i mikroskopických patologických zmien, a jeho výskytu Bol si plne vedomý limitovaných možností terapie:“Ešte nenastal čas kedy môžeme zvažovať účinnú liečbu, ktorá zatiaľ je na úrovni pokusov a omylov a veľmi málo úspešná “

  10. Terapeutické postupy SM v ČSR v prvej polovici 20. storočia • Nedoporučované tehotenstvo u pacientiek s SM, dokonca indikácia UPT aj v 2.-3. mesiaci gravidity u pacientiek s SM • Kontraindikácia LP u pacientov s SM • Popudová terapia maximálne s procedúrami do 38 st C • Kľudový režim na lôžku v prípade ataku ochorenia najmenej na 21 dní • Defokizácia pacienta s SM • Mierna popudová liečba intrajodinomneuro-yellon 2-3x týždenne im spolu 20 inj • Injekčné kúry B vitamínov Thiamin, Pyridoxin a B12 vitamin, s ktorým však sú skúsenosti zatiaľ malé. • Metaloterapia / antimon, zlato/ • Liečba sérom remittentov / Jirout,Piťha, Vítek/ -pasívna imunizácia • Analogicky aktívna imunzácia sérom pacientov v akútnom relapse • / Jirout/- malé dávky i.c. potom s.c.

  11. Terapeutické postupy v prvej polovici 20. storočia dop. v ČSR pokračovanie • Putnamova obliteračná teoria /podstata ochorenia- tromby v malých žilách CNS/-dikumarol a jeho deriáty – Pelentan 2-3x denne malé dávky s kontrolovaním hladiny protrombinu- chorých neuzdraví, ale liečením sa snažili predchádzať zhoršeniu stavu /Lesný,Poláček/ • Chloralkylaminy TS 160 / Klimková / zlepšenie i zastaralých prípadov, ale krátke skúsenosti a malý súbor pacientov • Inkontinencia moča pokusy o ovplynenie E vit a B komplex / Nováček/ Prospešná teplá klíma, po zvládnutí ataku nedoporučená ďalšia terapia, len systematická reedukácia, liečba prácou a RHB • Cit. Prof. Kamil Henner, Repetitorium praktického lékaře, 1955

  12. Začiatok 20.storočia • Rozvoj diagnostických metód • Likvorologia • 1934 popis zápalových zmien v likvore • 1940 Kabát zvýšenie gamaglobulínov v likvore u SM • Elektrofyziológia • 1944 Denny Brown- spomalenie až blokáda vedenia impulzu demyelinizovanými nervami • 1972 zavedenie evokovaných potenciálov do klinickej praxe Zobrazovacie vyšetrenia • 1975 CT • 1981/82 MRI • 1985 Gd enhancement ako odraz poruchy HEB

  13. Nové terapeutické postupy na základe nových poznatkov z patogenezy ochorenia SM • 1960kortikoterapia atakov ochorenia / ACTH, prednison, metylprednisolon/ • 1980 klonovanie humánneho beta interferonu • 1983 vývoj interferonu beta 1b modifikovaného produktu s vyššou stabilitou • 1988/89 prvý pacient so SM liečený interferonom beta • 1993 USA, 1995 EU interferon beta schválený v liečbe RR SM • 1999interferon beta schválený na liečbu SP SM

  14. COMBI INCOMIN FORTE ETOMS CHAMPS EVIDENCE REGARD BEYOND

  15. Výsledky štúdií účinnnosti interferonov beta a glatirameracetátu v liečbe SM • Potvrdenie približne 30% účinnosti v redukcii relapsov u RRSM v porovnaní s placebom • Potvrdenie redukcie progresie nálezu na MRI /počet T2 lézií, Gd enhansujúcich lézií a atrofie mozgu/ • Účinnosť v oddialení progresie zneschopnenia pacientov • Zavedenie do liečby SPSM • Potreba včasného nasadenia liečby , čo viedlo ku nasadeniu liečby u CIS

  16. Dôvody vývoja nových liekov druhej línie • Objav NAb a klesajúca účinnosť DMT liekov prvej línie • Prípady zlyhania liečby liekmi prvej línie • Nežiaduce účinky liekov prvej línie • Zhoršená compliance a znižujúca sa adherencia pacientov ku viacročnej injekčnej liečbe • Nové poznatky o patogenetických mechanizmoch sclerosis multiplex

  17. Natalizumab • MonoklonálnaAb proti alfa4-beta-1-integrinu na povrchu leukocytov • Inhibuje interakciu VLA4 a VCAM1 na endotelialnychbb a tým vstup Le cez HEB do CNS • Inhibuje i CNS zápalové prejavy sprostredkované Le prítomnými v CNS blokádou interakcie VLA4 a extracelulárnych proteínov fibronektínu a osteopontínu

  18. Natalizumab znížil ročný výskyt relapsov oproti placebu o 68% po 2 rokoch 1.0 0.78 315 pacientov užívalo placebo (liek bez aktívnej látky) 0.9 0.67 0.8 P<0.001 `` p<0.001 0.7 P<0.001 0.6 Ročný výskyt relapsov 0.5 66% 627 pacientov užívalo natalizumab 68% 0.4 70% 0.3 0.27 0.20 0.2 0.1 0 Rok 0–1 Rok 1–2 Polman CH et al. N Engl J Med. 2006;354:899-910; Polman CH et al. Presented at AAN; April 9–16, 2005; Miami, FL.

  19. Natalizumab: vedľajšie účinky • Hypersenzitivita • Zníženie počtu bielych krviniek v krvi (lymfopénia) • Tvorba protilátok • Herpetické infekcie 8% • Bolesti hlavy • Zriedkavá závažná vírusová infekcia mozgu (PML) PML – progresívna multifokálna leukoencefalopatia

  20. Fáza II Fáza I Schválené Fáza III SúSúčasné možnosti a perspektívy liečby SM 2005 2006 2007 2010 2011 2012 2013 Perorálne lieky Injekcie Laquinimod Interferóny β Kladribín BG 12 Glatirameracetát Teriflunomid Mitoxantron Fingolimod BAF 312 Fampridín CS0777 Ponesimod Infúzie Infúzie Alemtuzumab Natalizumab Ocrelizumab Rituximab Daclizumab Ofatumumab

  21. Ďakujem za pozornosť

More Related