Albuminuria, proteinuria
Download
1 / 37

Albuminuria, proteinuria dr. Deák György - PowerPoint PPT Presentation


  • 73 Views
  • Uploaded on

Albuminuria, proteinuria dr. Deák György. Uzsoki utcai Kórház, Nephrologiai Osztály. Az albumin sorsa a nephronban. 0 sec 40 sec 14 min 24 h. Filtráció Kötődés a PTS kefeszegélyhez Endocytosis Megalin-cubilin receptorok Lysosomalis degradáció

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Albuminuria, proteinuria dr. Deák György' - kimi


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

Albuminuria, proteinuria

dr. Deák György

Uzsoki utcai Kórház, Nephrologiai Osztály


Az albumin sorsa a nephronban

0 sec 40 sec 14 min 24 h

Filtráció Kötődés a PTS kefeszegélyhez Endocytosis

Megalin-cubilin receptorok

Lysosomalis degradáció

Transcytosis, reabsorpció

Russo L. Kidney Int 2007;71:504.



Glomeruláris filtrációs barrier

Az endotheliális glycocalyx jelentősen akadályozza a proteinek filtrációját

Glycoproteinek

Collagen

laminin

HSPG

Satchell S. Diabetologia (2008) 51:714–725


nephrin

sejt membrán

sejt membrán

nephrin

membrán

pórus


Az albuminuria mechanizmusai
Az albuminuria mechanizmusai

  • Hemodinamikus

    • Hyperfiltráció

  • - Diabetes, hypertónia, inzulin rezisztencia, obezitás

  • Nem-hemodinamikus

    • Endothel glycocalyx dysruptio

  • - Endothelial dysfunctio megelőzi az albuminuriát

  • - Glycocalyx volumen korrelál az albuminuriával

    • A slit diaphragma károsodása

    • Csökkent tubuláris újrafelvétel

    • - Az inzulin rezisztencia csökkenti az albumin endocytosisát

    • - Tubulointerstitialis betegségek

ROS

Citokinek

VGEF, IGF

ET-1, ANG-II

 NO


Az Angiotensin II hatásai

  • Hemodinamikus

    •  gl. kapilláris nyomás

    •  gl. kapilláris permeabilitás

  • Nem-hemodinamikus

    •  NF B - citokinek

    •  TGF, PDGF

    •  ECM proteinek

    •  PKC

    •  proteinázok

    •  eNOS

    •  VCAM

    •  makrofág / monocita infiltráció

Érszűkítő, pro-inflammatorikus, pro-thrombotikus, pro-fibrotikus hatások


A micro albuminuria defin ci i
A (micro)albuminuria definíciói

Random alb/creat mg/mmol

Időre gyűjtés (µg/min)

Dipstick

24 halbumin (mg)

24 hprotein (mg)

Normális

< 30

< 20

< 2,5

< 150

Micro-albuminuria

30 - 300

20 - 200

2,5-25

< 500

Proteinuria

+

> 300

> 200

> 25

> 500

magas-norm. albuminuria

15 - 29

10 - 19

Klausen K. Circulation 2004;110;32, Ruggenenti P, Remuzzi G. KI, 2006;70:1214.


A MAU prediktorai a nem-diabeteses populációban

  • Életkor

  • Férfi nem

  • Dohányzás

  • Elhízás

  • Inzulin rezisztencia

  • Hyperlipidemia

  • Hypertónia

  • Natriuresis

  • Glomeruláris hyperfiltráció

  • Alacsony születési súly


Metabolikus szindróma, CKD és MAU

NHANES III, N = 6217

  • Metabolikus szindróma

  • Hypertónia

  • Alacsony HDL

  • Hypertrigliceridemia

  • Hyperglycemia

  • Abdominális elhízás

CKD

Microalbuminuria

Chen J. Ann Intern Med. 2004;140:167


A mau prevalenci ja
A MAU prevalenciája

Átlag populáció: 5 - 6 %

(Ø DM, Ø HTN)

Hypertoniás populáció: 15 - 40 %

Diabeteses populáció: 20 - 40 %


A proteinuria veseelégtelenség progresszióját okozza

A transzport szaturációja

Toxikus sejtkárosodás

Kemokinek

Makrofág infiltráció

PDGF

ANGII, TGF-β, NF-κB

Citokinek

Fenotípus változás fibroblaszttá: epiteliális - mezenchimális tranzíció

Apoptosis

Fibrosis, tubular atrophy


Albuminuria és a vesebetegség progressziója

Progressziós faktorok

Glykémiás kontroll, BP, proteinuria, dyslipidemia, Ca-PO4, anemia, dohányzás

Iniciáló faktorok

Obesitás, Inzulin rezisztenia

Diabetes mellitus, Hypertónia

Érzékenység

Csökkent nephron szám

300 mg/nap

időleges hyperglycemia, hypertónia, protein terhelés

GFR ( ml / min )

albuminuria

proteinuria

Progresszió,

irreverzibilis változások:

glom.scler., tub.int.inf.

Funkcionális, potenciálisan reverzibilis változások, normális hisztológiai kép

Idő

Ruggenenti P, Remuzzi G. KI, 2006;70:1214.


N = 2966, Framingham offspring

10%: GFR < 60 ml/min

12,2%: MAU

GFR < 60 ml/min & MAU

GFR < 60 ml/min

CV events- and total mortality, %

MAU

GFR > 60 ml/min

normoalbuminuria

0 2 4 6 8 yr

Levey A, Kidney Int, 2005;67:2089


Összmortalitás, CV mortalitás a GFR és albuminuria függvényében

összmortalitás - ACR

CV mortalitás - ACR

összmortalitás - tesztcsík

CV mortalitás - tesztcsík

eGFR ml/perc

Lancet 2010;375:2073 - 2081


összmortalitás kardiovaszkuláris mortalitás függvényében

végállapotú veseelégtelenség akut veseelégtelenség vesefunkció romlás

Kidney International 80, 17-28 (July (1) 2011)


Progn zis a gfr proteinuria alapj n
Prognózis a GFR & proteinuria alapján függvényében

A.S.Levey, J.Coresh:

Lancet online Aug.15.2011

nyomán, módosítva


Albuminuria és mortalitás hypertóniában függvényében

N = 1734

UAE ≥ 4,8 μg/min

Cumulative mortality (%)

UAE < 4,8 μg/min

évek

Klausen K. Hypertension 2005;46;33


Az albuminuria j defin ci ja
Az albuminuria új definíciója függvényében

Random alb/creat mg/mmol

Időre gyűjtés (µg/min)

Dipstick

24 halbumin (mg)

24 hprotein (mg)

Normális

< 8

< 5

< 0,7

< 150

MAU: Új

definíció

5 - 200

0,7 - 25

8 - 300

Klausen K. Circulation 2004;110;32, Ruggenenti P, Remuzzi G. KI, 2006;70:1214.


Az albuminuria jelentősége függvényében

Az endothel dysfunctio jele

Az inzulin rezisztencia jele

A nephropathia jele

DIAGNOSIS

Albuminuria

PROGNOSIS

CV morbiditás, mortalitás,

össz-mortalitás

Veseelégtelenség


A MAU prevenciója T2DM-ban: BENEDICT függvényében

N = 1204, F/U: 3,6 yr

Ruggenenti P. N Engl J Med 2004;351:1941


A MAU regressziója normotóniás, T1DM-os, mikroalbuminuriás betegekben

placebo vs ACE inhibitor

RR

Newman D. Health Technology Assessment 2005; Vol. 9


Az albuminuria redukci ja p rhuzamos a kardiovaszkul ris esem nyek redukci j val renaal
Az albuminuria redukciója párhuzamos a kardiovaszkuláris események redukciójával: RENAAL

remission

progression

n=1513, Circulation 2004;110:921


A HOPE, LIFE, RENAAL, IDNT, és AASK vizsgálatok eredményei alapján az albuminuria csökkenése korrelált a végállapotú veseelégtelenség, kardiovaszkuláris események és a mortalitás rizikójának csökkenésével.


Mit lehet tenni ha maxim lis adag ace g tl vagy arb mellett a proteinuria 1g nap feletti
Mit lehet tenni, ha maximális adagú ACE gátló vagy ARB mellett a proteinuria 1g /nap feletti?!

1.

  • ACE gátló ÉS ARB

  • Szupramaximális adagú ACE gátló vagy ARB

2.


Kombin lt ace g tl s arb kezel s hat sa az albuminuri ra metaanal zis 1
Kombinált ACE gátló és ARB kezelés hatása az albuminuriára - metaanalízis 1.

vs ACEi

13 randomizált tanulmány,

425 beteg,

Primer glomerulonephritis.

Proteinuria 0,8-7,9 g/nap,

Követési idő: 1,5 - 12 hó,

GFR 37-110 ml/min

vs ARB

g/nap

kombináció hatásosabb

Catapano F, Am J Kidney Dis 2008;52:475.


Kombinált ACE gátló és ARB kezelés hatása az albuminuriára - metaanalízis 2.

Δ proteinuria (kombináció - ACEi)

kiindulási proteinuria g/nap


ACE gátló vagy ARB: albuminuria albuminuriára - metaanalízis

Δproteinuria

átlag arány

ARB ACEi

ARB

hatásosabb

ACEi

hatásosabb

Kunz R, Ann Intern Med. 2008;148:30


Supramaxim lis arb adagol s
Supramaximális ARB adagolás albuminuriára - metaanalízis

Nem-diabeteses vesebetegség, proteinuria.

n=78, Követés: 2 év, Telmisartan 80 mg/d vs 160 mg/d

P< 0,01

P< 0,01

AJKD 2005;46:1074


A simvastatin javítja a slit-membrán fehérjék expresszióját T2DM-ban

Alap 4 év simvastatin 4 év cholestiramin

Tonolo G. Kidney Int 2006;70:177.


A simvastatin megőrzi a vesefunkciót és csökkenti az albuminuriát T2DM-ban

N = 86, MAU, HT

ACE, BB, thiazide + simvastatin vs cholestiramin

F/U: 4 év

Tonolo G. Kidney Int 2006;70:177.


A lipid szintek változása statin és cholestiramin mellett albuminuriát T2DM-ban

Tonolo G. Kidney Int 2006;70:177.


J Am Soc Nephrol albuminuriát T2DM-ban17: 2006–2016, 2006.


Pentoxifillin hatása a proteinuriára és vesefunkcióra albuminuriát T2DM-ban

  • Pentoxifillin

  • TNFα

  • sejtproliferáció

  • gyulladás

  • matrix akkumuláció

S-L Lin, Am J Kidney Dis 2008;52:464


Pentoxifillin diabeteses nephropathi ban metaanal zis
Pentoxifillin diabeteses nephropathiában: metaanalízis albuminuriát T2DM-ban

10 randomizált tanulmány, 476 diabeteses beteg

Albuminuria > 30 mg/ nap vagy GFR < 60 ml/min

Albuminuria

p<0,01

pentoxifillin vs placebo

pentoxifillin vs ACEi

mg/nap


Multifaktoriális terápiás intervenció albuminuriát T2DM-ban

Életmód

- Dohányzás elhagyása

- Normális testtömegindex elérése (BMI < 25 kg/m2)

- Sófogyasztás csökkentése (24 h urine Na < 80 mmol)

Vérnyomás

- Cél: < 130/80 Hgmm

< 125/75 Hgmm ha > 1g/nap proteinuria

- ACE gátló vagy Angiotensin Receptor Blokkoló

(diuretikummal, CCB-val, értágítóbéta blokkolóval kombinálva)

- ACEi ÉS ARB kombináció ha a proteinuria > 1g/nap

(vagy supramaximális ACEi vagy ARB)

Statinok

- LDL cél < 2,6 mmol/l, nagyon magas rizikó: < 1,8 mmol/l

Szoros glikémiás kontroll

- HBA1c cél < 6,5 %

- Izulin rezisztencia csökkentők

Aspirin


ad