第五章巴比妥类药物的分析（ Analysis of Barbitals Drugs ）

第五章巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbitals Drugs）

巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。

一巴比妥类药物的结构剖析

巴比妥类药物的基本结构通式

多数为5,5—取代的巴比妥类药物，少数有1,5,5—取代的巴比妥类药物，还有5,5—取代的硫代巴比妥类药物。多数为5,5—取代的巴比妥类药物，少数有1,5,5—取代的巴比妥类药物，还有5,5—取代的硫代巴比妥类药物。

5,5-取代的巴比妥类药物 5 Barbital

Phenylbarbital

5，5位是烯丙基和异丙基 Secobarbital

5位通常是乙基

仲戊基 戊巴比妥

环己烯巴比妥

1,5,5-取代的巴比妥类药物 O N H C H C 3 C O 5 1 N C C H O 3 己琐巴比妥，海索巴比妥

硫代巴比妥类药物 仲戊基

1. 环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分区别各种巴比妥类药物

二、巴比妥类药物的理化性质(Physical and chemical properties) 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。

游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。

六元环的结构比较稳定，酸，氧化剂，还原剂时不会破裂，碱共沸时则水解开环。六元环的结构比较稳定，酸，氧化剂，还原剂时不会破裂，碱共沸时则水解开环。

化学性质 （一）弱酸性巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。

与强碱的成盐反应（主要是钠盐）：

（二）水解反应 ↑ N a O H 巴比妥类药物 + N H 3 可使红色石蕊试纸变蓝。

（三）与重金属离子反应 1 与银盐的反应碳酸钠的目的是为形成钠盐而溶解。

一银盐是可溶性的，硝酸银应过量。

1，5，5取代的药物只能形成一银盐

2与铜盐的反应 首先巴比妥在碱性的吡啶溶液中易形成更多的烯醇式异构体；吡啶与铜离子形成配位二价阳离子；与二位碳上的氧结合，成有色络合物。

有色配位化合物

巴比妥类药物呈紫堇色，或生成紫色沉淀，含硫的成绿色。在pH较高的溶液中，5，5取代的亲酯性越强，生成的紫色物越容易溶于氯仿，可以此鉴别。巴比妥类药物呈紫堇色，或生成紫色沉淀，含硫的成绿色。在pH较高的溶液中，5，5取代的亲酯性越强，生成的紫色物越容易溶于氯仿，可以此鉴别。

3与钴盐的反应 反应条件：无水; 所用试剂均应不含水分。碱性：异丙胺

与铜盐吡啶法有什么不同？

4 与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓ （可溶于氨试液）可用硝酸汞或氯化汞。P99，汞可以看作是碱，而二酰亚胺之氨基是具有酸性的。成沉淀的汞盐。

（四）与香草醛（vanillin）的反应 BP 2000，英国药典：瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草醛10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热，2min，产生棕红色，放冷，加乙醇5ml，先变紫后转蓝。

P99 香草醛：3-甲氧基-4-羟基苯甲醛。醛与羟基都十分活泼，特别是在苯环上，甲氧基由到了致活的作用。和水相比，乙醇是碱，因此生成烯醇式的异构体。

五紫外吸收光谱特征 A • H2SO4溶液(0.05mol/L) • pH9.9缓冲溶液 • NaOH溶液(0.1mol/L) (pH 13) nm 巴比妥类药物的紫外吸收光谱

巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L)

5,5-取代的巴比妥类药物在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。

硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。

（六）、色谱行为特征 TLC、GC、HPLC TLC：生物样品分析一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。

取巴比妥类药物50ug，点于硅胶60F254薄层板，氯仿：丙酮（4：1）展开，温热空气干燥，先喷2%氯化汞乙醇液，再喷2%1，5-二苯卡巴腙。在紫色背景上显兰色斑点。取巴比妥类药物50ug，点于硅胶60F254薄层板，氯仿：丙酮（4：1）展开，温热空气干燥，先喷2%氯化汞乙醇液，再喷2%1，5-二苯卡巴腙。在紫色背景上显兰色斑点。

GC：巴比妥的GC行为很好。

七显微结晶 药物本身的结晶巴比妥：长方形；苯巴比妥：球形→花瓣状

反应产物的结晶 巴比妥＋铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶苯巴比妥＋铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶

三鉴别试验(Test of identification) （一）、丙二酰脲类反应本品显丙二酰脲类的鉴别反应,为共有的反应,收载于药典附录中。

附录Ⅲ 一般鉴别试验 1. 与银盐的反应取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。

2. 与铜盐的反应 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。

（二）熔点测定及衍生物熔点测定 1. 熔点测定巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点举例如下：

思可巴比妥钠的鉴别 ChP（2000）取本品约1 g，加水100 ml溶解后，加稀醋酸5ml，强力搅拌，再加水200ml，加热煮沸，溶解成澄清溶液，（液面无油状物），放冷，静置，析出结晶。过滤，结晶在70 ℃干燥，熔点约为97 ℃。

苯巴比妥钠的鉴别 ChP（2000）取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定，熔点为174-178℃。

（三）特殊取代基或元素的鉴别试验反应 • 不饱和烃取代基的反应（1）与碘司可巴比妥钠 ChP（2000）取本品0.1 g，加水10 ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5 min内消失。也可使溴试剂退色。

（2）含不饱和取代基的巴比妥类药物具有还原性，在碱性水溶液中与紫色高锰酸钾反应生成棕色二氧化锰。（2）含不饱和取代基的巴比妥类药物具有还原性，在碱性水溶液中与紫色高锰酸钾反应生成棕色二氧化锰。

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