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Évaluation de la sévérité et de la progression de l’infection virale B en Afrique

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Évaluation de la sévérité et de la progression de l’infection virale B en Afrique. ATTIA K.A CHU Yopougon Abidjan (Côte d’Ivoire) 05 Décembre 2007. Introduction. Hépatite virale B (HVB) = Pb de santé publique (Afrique subsaharienne +++) Prévalence élevée HVB chronique (  8%)

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valuation de la s v rit et de la progression de l infection virale b en afrique

Évaluation de la sévérité et de la progression de l’infection virale B en Afrique

ATTIA K.A

CHU Yopougon

Abidjan (Côte d’Ivoire)

05 Décembre 2007

slide2

Introduction

  • Hépatite virale B (HVB) = Pb de santé publique

(Afrique subsaharienne +++)

    • Prévalence élevée HVB chronique ( 8%)
    • Complications évolutives (cirrhose & CHC)
  • Évaluation sévérité & progression HVB 
    • Incidence des complications (histoire naturelle)
    • PBH  lésions hépatiques histologiques
    • Marqueurs indirects d’activité & de fibrose hépatique
    • Peu de données en Afrique
slide3

Plan de présentation

  • Introduction
  • Considérations générales
  • Études Africaines sur la sévérité & la progression de l’infection virale B
  • Conclusion
quand valuer la fibrose l activit h patique au cours de l infection virale b
Quand évaluer la fibrose (& l’activité) hépatique au cours de l’infection virale B ?
  • Intérêt pronostic :

 fibrose sévère ou cirrhose

  • Intérêt thérapeutique (réplication VHB) :

 fibrose cliniquement significative

( modérée) et/ou activité  modérée

valuation de la fibrose h patique
Évaluation de la fibrose hépatique
  • Y a-t-il une fibrose significative ?
  • Y a-t-il une cirrhose ?

Traiter l’HVB

Traiter les complications

Dépister le cancer

ponction biopsie h patique
Ponction-Biopsie Hépatique

Pour

  • Activité et Fibrose
  • Stéatose
  • Lésions associées
  • Étiologie

Contre

  • Invasive
  • Discordances de lecture 
  • Fluctuation d’échantillonnage

Maharaj et al. Lancet 1986;1:523-5.

Regev et al. Am J Gastroenterol 2002; 97:2614-8

slide8

Aire de fibrose: 65%

Aire de fibrose: 15%

Variabilité de la PBH

Courtesy of M. Pinzani, Florence

pbh un gold standard pas si en or que a
PBH : un “gold standard” pas si en or que ça…
  • Taille  20mm et  8 espaces porte
  • Expérience du pathologiste
les marqueurs non invasifs id aux
Les marqueurs non-invasifs « idéaux »
  • Performance
  • Reproductibilité
  • Spécifique de la fibrose hépatique
  • Corrélation à la clinique
  • Acceptabilité par le patient
  • Utile au diagnostic et au suivi
  • Facile à réaliser
  • Indépendants de paramètres métaboliques
m thodes non invasives
Méthodes non-invasives

Marqueurs sériques ou biomarqueurs

Fibrose fonctionnelle

  • Fibrotest
  • APRI
  • Fib IV
  • Forns
  • Lok
  • Fibromètre
  • Score de Hui
  • Hepascore
  • Shasta ……

Marqueurs radiologiques

Fibrose lésionnelle

  • FibroScan
  • IRM
quel test sanguin choisir recommandations has 2007 h patite c sans co morbidit
Quel test sanguin choisir ?Recommandations HAS 2007Hépatite C sans co-morbidité

Extrapolables au

VHB ? & en cas de

co-morbidité (VIH) ?

OU

Fontaine H et al. GCB 2007;31:504-9

score apri
Score APRI

ASAT (nxLSN)

APRI = --------------------------------- x 100

PLAQUETTES (Giga/l)

Deux seuils (bas et haut) :

- 0,5 & 1,5  FCS (Métavir  F2)

- 1 & 2  Cirrhose (Métavir F4)

Wai CT et al. Hepatology 2003;38:518-26

fibrotest a continuous variable n 1 270

FibroTest

Expected Fibrosis

1.00

0.80

0.75-1.00

F4

0.73-0.74

F3-F4

0.60

FibroTest

0.59-0.72

F3

0.49-0.58

F2

0.40

0.32-0.48

F1-F2

0.20

0.28-0.31

F1

0.22-0.27

F0-F1

0.00

0.00-0.21

F0

0

1

2

3

4

Fibrosis stage

Fibrotest

FibroTest: A Continuous Variable (n=1,270)

(score Métavir)

5 marqueurs sériques(2 macroglobuline, apolipoprotéine A1, GGT, Bili_T et Haptoglobine)

Actitest : Idem + ALAT (6 marqueurs)

Poynard, Clin Chem 2004; 50:1344-55.

slide16

34%

34%

34%

34%

34%

39%

81%

19%

7%

34%

N=21

Concordance FT et Forns

N=17

Erreur FT, concordance APRI et Forns

N=44

Absence de concordance

N=82

Concordance FT, APRI et Forns

N=71

Concordance FT et APRI

PBH inutile

Combinaison de plusieurs marqueurs non-invasifs (biomarqueurs)

PBH nécessaire

Bourliere et al, J Viral Hepatitis 2006; 13: 659-70

le fibroscan lastom trie impulsionnelle

Volume exploré

2.5 cm

1 cm 

4 cm

Le FibroScan : élastométrie impulsionnelle

La sonde induit une onde mécanique à travers le foie

La sonde mesure la vitesse de propagation de l\'onde sur 4 cm de long

FibroScan : 1/500 du foie

  • Plus le foie est dur, plus l\'onde se propage rapidement
  • Valeurs : 2,5 à 75 kPa
interpr tation du fibroscan h patite c
Interprétation du FibroScanHépatite C

75

kPa

Cirrhose

Fibrose sévère

13-15

Absence de fibrose

Fibrose minime

9,5

7

2,5

Fibrose modérée

fibroscan et h patopathies chroniques
FibroScan et hépatopathies chroniques

Corpechot C et al. Hepatology 2006; 43: 1118-24

Foucher et al. DDW 2006

de Lédinghen et al. EASL 2006

de Lédinghen et al. JPGN 2007;45:443-50

de Lédinghen V et al. JAIDS 2006;41:175-9

Marcellin P et al. AASLD 2005

Carrion JA et al. Liver Transplantation 2006;12:1791-8

Ganne-Carrié et al. Hepatology 2006;44:1511-6

fibroscan et h patopathies chroniques1
FibroScan et hépatopathies chroniques

Marcellin P et al. Hepatology 2005;42(Suppl 1):715A (Abstract). Castera L et al. Gastroenterology 2005;128:343-50.

Ziol M et al. Hepatology 2005;41:48-54. Corpechot C et al. Hepatology 2006;43:1118-24.

fibroscan et cirrhose
FibroScan et cirrhose

75

kPa

Cirrhose

Fibrose sévère

13-15

Absence de fibrose

Fibrose minime

9,5

7

2,5

Fibrose modérée

slide22

Surveillance des malades cirrhotiques

63

54

37,5

49

15 75 kPa

27,5

Valeurs d\'élasticité

Pas de VO 2/3

Valeur prédictive

négative

> 90%

Pas de Child-Pugh B or C

Pas d\'ATCD d\'ascite

Pas de CHC

Pas de rupture de varices

Foucher J et al, Gut 2006; 55: 403-8

fibroscan et varices oesophagiennes
FibroScan et varices oesophagiennes

AUROC

VO : 0,84

VO 2/3 : 0,83

19 kPa

VO stade 2/3

Sensibilité : 91%

VPN : 95%

Kazemi et al. J Hepatol 2006;45:230-5

valuation des l sions h patiques au cours des co infections vih vhb
Évaluation des lésions hépatiques au cours des Co-infections VIH-VHB
  • Bien validée : PBH (score Métavir)
  • En cours de validation :
    • Marqueurs biologiques de fibrose (biomarqueurs)
    • Marqueurs radiologiques de fibrose (fibroscann)
mesures non invasives de fibrose et co infection vih vhb
Mesures non invasives de fibrose et co-infection VIH-VHB
  • 126 patients avec PBH + dosage marqueurs biochimiques
  • Pas de co-infection VHC
  • Calcul de 11 scores publiés dans la littérature
  • Calcul des aires sous la courbe pour comparaison : F0-F1 v. F2-F3-F4

F0-F1-F2 v. F3-F4

F0-F1-F2-F3 v.F4

Lacombe K et al. 2007

tudes africaines valuation de la fibrose h patique
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique
  • Quelques études comparant :
    • Les biomarqueurs entre eux
    • Les biomarqueurs au fibroscann

(référence = PBH)

  • Peu de patients en Gal (études pilotes)
tudes africaines valuation de la fibrose h patique1
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique

Attia KA et al. 9ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2006

tudes africaines valuation de la fibrose h patique2
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique
  • 81 patients Ag Hbs+ & ADN VHB  3.2 Log UI :
    • PBH, Fibroscan (FS) & FIB-4
    • Évaluation de la fibrose cliniquement significative (FCS : F  2) : Se & Sp (AUROC = 0)
  • Seuil FS de 9 kPa  meilleurs valeurs
    • Se = 0.57 & Sp = 0.77 (référence = PBH)

M’baye PS et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007

tudes africaines valuation de la fibrose h patique3
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique
  • 81 patients Ag Hbs+ & ADN VHB  3.2 Log UI :
    • PBH, Fibroscan (FS) & FIB-4
    • Évaluation de la fibrose cliniquement significative (FCS : F  2) : Se & Sp (AUROC = 0)
  • FIB-4 : Med (EIQ)  0,83 (0,57-1,18)
    • Se=17% & Sp=91% pour un FIB-4 à 1,45

M’baye PS et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007

tudes africaines valuation de la fibrose h patique4
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique
  • 59 patients Ag Hbs+ & ADN VHB+ (CHC=0):
    • PBH, Fibroscan, APRI, FIB-4, Fibrotest & Fibromètre
    • Évaluation de la fibrose cliniquement significative (FCS) & fibrose sévère ( F3-4) : AUROC
  • Seuil FibroScan :
    • FCS : seuil de 6.5 kPa  Se = 0.80 & Sp = 0.70
    •  F3 : seuil de 8 kPa  Se = 0.95 & Sp = 0.93

Sombié R et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007

tudes africaines valuation de la fibrose h patique5
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique
  • 59 patients Ag Hbs+ & ADN VHB  3.2 Log UI :

* : "p" NS pour FCS & la cirrhose

Bio marqueur de fibrose + l’élastométrie  éviter au moins 80% des PBH

Sombié R et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007

tudes africaines valuation de la fibrose h patique6
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique
  • 540 patients (causes variées ; plusieurs centres)
    • Sous groupe = 194 patients d’Afrique subsaharienne
    • Évaluation & comparaison de l’association tests indirects de fibrose (combinaison de tests simples et/ou complexes) : APRI, FIB-4, Fibrotest, Fibromètre, Hépascore, Écho doppler, Fibroscan (réf. = PBH)
  • AUROC pour la FCS

Konaté A et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007

tudes africaines valuation de la fibrose h patique7
Études Africaines : évaluation de la fibrose hépatique

Konaté A et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007

tudes africaines valuation de la progression de la fibrose h patique
Études Africaines : évaluation de la progression de la fibrose hépatique
  • Pas d’études publiées
  • Chantiers = suivi de cohortes +++ :
    • Mono-infectés VHB Vs Co-infectés VHB-VIH
    • Patients sans traitements & sous traitement
      • ARV (co-infectés VHB-VIH)
      • TTT anti-VHB (mono-infectés VHB)
conclusion
Conclusion

Évaluation marqueurs indirects de fibrose sur de

plus grandes séries (cohortes prospectives) :

  • Dépistage : Biomarqueurs et/ou FibroScan ?
  • Suivi des hépatopathies : Biomarqueurs et/ou FibroScan ?
  • Effets des traitements : Biomarqueurs et/ou FibroScan ?
  • Place de la PBH ?
mesures non invasives de fibrose et co infection vih vhb1
Mesures non invasives de fibrose et co-infection VIH-VHB
  • 55 patients avec PBH + dosage marqueurs biochimiques
  • Pas de co-infection VHC
  • Calcul de 10 scores publiés dans la littérature
  • Calcul des aires sous la courbe pour comparaison : F0-F1 v. F2-F3-F4

F0-F1-F2 v. F3-F4

F0-F1-F2-F3 v.F4

Lacombe K et al. 2007

comparaison de 10 scores biochimiques de fibrose
Comparaison de 10 scores biochimiques de fibrose

* Significativement différent des autres AUROCS (p<0.05)

Lacombe K et al.

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