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Évaluation de la sévérité et de la progression de l’infection virale B en Afrique - PowerPoint PPT Presentation


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Évaluation de la sévérité et de la progression de l’infection virale B en Afrique. ATTIA K.A CHU Yopougon Abidjan (Côte d’Ivoire) 05 Décembre 2007. Introduction. Hépatite virale B (HVB) = Pb de santé publique (Afrique subsaharienne +++) Prévalence élevée HVB chronique (  8%)

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Valuation de la s v rit et de la progression de l infection virale b en afrique

Évaluation de la sévérité et de la progression de l’infection virale B en Afrique

ATTIA K.A

CHU Yopougon

Abidjan (Côte d’Ivoire)

05 Décembre 2007


Introduction l’infection virale B en Afrique

  • Hépatite virale B (HVB) = Pb de santé publique

    (Afrique subsaharienne +++)

    • Prévalence élevée HVB chronique ( 8%)

    • Complications évolutives (cirrhose & CHC)

  • Évaluation sévérité & progression HVB 

    • Incidence des complications (histoire naturelle)

    • PBH  lésions hépatiques histologiques

    • Marqueurs indirects d’activité & de fibrose hépatique

    • Peu de données en Afrique


Plan de présentation l’infection virale B en Afrique

  • Introduction

  • Considérations générales

  • Études Africaines sur la sévérité & la progression de l’infection virale B

  • Conclusion


Consid rations g n rales
Considérations générales l’infection virale B en Afrique


Quand valuer la fibrose l activit h patique au cours de l infection virale b
Quand évaluer la fibrose (& l’activité) hépatique au cours de l’infection virale B ?

  • Intérêt pronostic :

     fibrose sévère ou cirrhose

  • Intérêt thérapeutique (réplication VHB) :

     fibrose cliniquement significative

    ( modérée) et/ou activité  modérée


Valuation de la fibrose h patique
Évaluation de la fibrose hépatique cours de l’infection virale B ?

  • Y a-t-il une fibrose significative ?

  • Y a-t-il une cirrhose ?

Traiter l’HVB

Traiter les complications

Dépister le cancer


Ponction biopsie h patique
Ponction-Biopsie Hépatique cours de l’infection virale B ?

Pour

  • Activité et Fibrose

  • Stéatose

  • Lésions associées

  • Étiologie

Contre

  • Invasive

  • Discordances de lecture 

  • Fluctuation d’échantillonnage

Maharaj et al. Lancet 1986;1:523-5.

Regev et al. Am J Gastroenterol 2002; 97:2614-8


Aire de fibrose: 65% cours de l’infection virale B ?

Aire de fibrose: 15%

Variabilité de la PBH

Courtesy of M. Pinzani, Florence


Pbh un gold standard pas si en or que a
PBH : un “gold standard” pas si en or que ça… cours de l’infection virale B ?

  • Taille  20mm et  8 espaces porte

  • Expérience du pathologiste


Les marqueurs non invasifs id aux
Les marqueurs non-invasifs « idéaux » cours de l’infection virale B ?

  • Performance

  • Reproductibilité

  • Spécifique de la fibrose hépatique

  • Corrélation à la clinique

  • Acceptabilité par le patient

  • Utile au diagnostic et au suivi

  • Facile à réaliser

  • Indépendants de paramètres métaboliques


M thodes non invasives
Méthodes non-invasives cours de l’infection virale B ?

Marqueurs sériques ou biomarqueurs

Fibrose fonctionnelle

  • Fibrotest

  • APRI

  • Fib IV

  • Forns

  • Lok

  • Fibromètre

  • Score de Hui

  • Hepascore

  • Shasta ……

Marqueurs radiologiques

Fibrose lésionnelle

  • FibroScan

  • IRM


Quel test sanguin choisir recommandations has 2007 h patite c sans co morbidit
Quel test sanguin choisir ? cours de l’infection virale B ?Recommandations HAS 2007Hépatite C sans co-morbidité

Extrapolables au

VHB ? & en cas de

co-morbidité (VIH) ?

OU

Fontaine H et al. GCB 2007;31:504-9



Score apri
Score APRI clinique

ASAT (nxLSN)

APRI = --------------------------------- x 100

PLAQUETTES (Giga/l)

Deux seuils (bas et haut) :

- 0,5 & 1,5  FCS (Métavir  F2)

- 1 & 2  Cirrhose (Métavir F4)

Wai CT et al. Hepatology 2003;38:518-26


Fibrotest a continuous variable n 1 270

FibroTest clinique

Expected Fibrosis

1.00

0.80

0.75-1.00

F4

0.73-0.74

F3-F4

0.60

FibroTest

0.59-0.72

F3

0.49-0.58

F2

0.40

0.32-0.48

F1-F2

0.20

0.28-0.31

F1

0.22-0.27

F0-F1

0.00

0.00-0.21

F0

0

1

2

3

4

Fibrosis stage

Fibrotest

FibroTest: A Continuous Variable (n=1,270)

(score Métavir)

5 marqueurs sériques(2 macroglobuline, apolipoprotéine A1, GGT, Bili_T et Haptoglobine)

Actitest : Idem + ALAT (6 marqueurs)

Poynard, Clin Chem 2004; 50:1344-55.


34% clinique

34%

34%

34%

34%

39%

81%

19%

7%

34%

N=21

Concordance FT et Forns

N=17

Erreur FT, concordance APRI et Forns

N=44

Absence de concordance

N=82

Concordance FT, APRI et Forns

N=71

Concordance FT et APRI

PBH inutile

Combinaison de plusieurs marqueurs non-invasifs (biomarqueurs)

PBH nécessaire

Bourliere et al, J Viral Hepatitis 2006; 13: 659-70


Le fibroscan lastom trie impulsionnelle

Volume exploré clinique

2.5 cm

1 cm 

4 cm

Le FibroScan : élastométrie impulsionnelle

La sonde induit une onde mécanique à travers le foie

La sonde mesure la vitesse de propagation de l'onde sur 4 cm de long

FibroScan : 1/500 du foie

  • Plus le foie est dur, plus l'onde se propage rapidement

  • Valeurs : 2,5 à 75 kPa


Interpr tation du fibroscan h patite c
Interprétation du FibroScan cliniqueHépatite C

75

kPa

Cirrhose

Fibrose sévère

13-15

Absence de fibrose

Fibrose minime

9,5

7

2,5

Fibrose modérée


Fibroscan et h patopathies chroniques
FibroScan et hépatopathies chroniques clinique

Corpechot C et al. Hepatology 2006; 43: 1118-24

Foucher et al. DDW 2006

de Lédinghen et al. EASL 2006

de Lédinghen et al. JPGN 2007;45:443-50

de Lédinghen V et al. JAIDS 2006;41:175-9

Marcellin P et al. AASLD 2005

Carrion JA et al. Liver Transplantation 2006;12:1791-8

Ganne-Carrié et al. Hepatology 2006;44:1511-6


Fibroscan et h patopathies chroniques1
FibroScan et hépatopathies chroniques clinique

Marcellin P et al. Hepatology 2005;42(Suppl 1):715A (Abstract). Castera L et al. Gastroenterology 2005;128:343-50.

Ziol M et al. Hepatology 2005;41:48-54. Corpechot C et al. Hepatology 2006;43:1118-24.


Fibroscan et cirrhose
FibroScan et cirrhose clinique

75

kPa

Cirrhose

Fibrose sévère

13-15

Absence de fibrose

Fibrose minime

9,5

7

2,5

Fibrose modérée


Surveillance des malades cirrhotiques clinique

63

54

37,5

49

15 75 kPa

27,5

Valeurs d'élasticité

Pas de VO 2/3

Valeur prédictive

négative

> 90%

Pas de Child-Pugh B or C

Pas d'ATCD d'ascite

Pas de CHC

Pas de rupture de varices

Foucher J et al, Gut 2006; 55: 403-8


Fibroscan et varices oesophagiennes
FibroScan et varices oesophagiennes clinique

AUROC

VO : 0,84

VO 2/3 : 0,83

19 kPa

VO stade 2/3

Sensibilité : 91%

VPN : 95%

Kazemi et al. J Hepatol 2006;45:230-5


Valuation des l sions h patiques au cours des co infections vih vhb
Évaluation des lésions hépatiques au cours des Co-infections VIH-VHB

  • Bien validée : PBH (score Métavir)

  • En cours de validation :

    • Marqueurs biologiques de fibrose (biomarqueurs)

    • Marqueurs radiologiques de fibrose (fibroscann)


Mesures non invasives de fibrose et co infection vih vhb
Mesures non invasives de fibrose Co-infections VIH-VHBet co-infection VIH-VHB

  • 126 patients avec PBH + dosage marqueurs biochimiques

  • Pas de co-infection VHC

  • Calcul de 11 scores publiés dans la littérature

  • Calcul des aires sous la courbe pour comparaison : F0-F1 v. F2-F3-F4

    F0-F1-F2 v. F3-F4

    F0-F1-F2-F3 v.F4

Lacombe K et al. 2007


Comparaison des 11 scores biochimiques de fibrose Co-infections VIH-VHB

Lacombe K et al 2007.


Tudes africaines
Études africaines Co-infections VIH-VHB


Tudes africaines valuation de la fibrose h patique
Études Africaines : Co-infections VIH-VHBévaluation de la fibrose hépatique

  • Quelques études comparant :

    • Les biomarqueurs entre eux

    • Les biomarqueurs au fibroscann

      (référence = PBH)

  • Peu de patients en Gal (études pilotes)


Tudes africaines valuation de la fibrose h patique1
Études Africaines : Co-infections VIH-VHBévaluation de la fibrose hépatique

Attia KA et al. 9ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2006


Tudes africaines valuation de la fibrose h patique2
Études Africaines : Co-infections VIH-VHBévaluation de la fibrose hépatique

  • 81 patients Ag Hbs+ & ADN VHB  3.2 Log UI :

    • PBH, Fibroscan (FS) & FIB-4

    • Évaluation de la fibrose cliniquement significative (FCS : F  2) : Se & Sp (AUROC = 0)

  • Seuil FS de 9 kPa  meilleurs valeurs

    • Se = 0.57 & Sp = 0.77 (référence = PBH)

M’baye PS et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007


Tudes africaines valuation de la fibrose h patique3
Études Africaines : Co-infections VIH-VHBévaluation de la fibrose hépatique

  • 81 patients Ag Hbs+ & ADN VHB  3.2 Log UI :

    • PBH, Fibroscan (FS) & FIB-4

    • Évaluation de la fibrose cliniquement significative (FCS : F  2) : Se & Sp (AUROC = 0)

  • FIB-4 : Med (EIQ)  0,83 (0,57-1,18)

    • Se=17% & Sp=91% pour un FIB-4 à 1,45

M’baye PS et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007


Tudes africaines valuation de la fibrose h patique4
Études Africaines : Co-infections VIH-VHBévaluation de la fibrose hépatique

  • 59 patients Ag Hbs+ & ADN VHB+ (CHC=0):

    • PBH, Fibroscan, APRI, FIB-4, Fibrotest & Fibromètre

    • Évaluation de la fibrose cliniquement significative (FCS) & fibrose sévère ( F3-4) : AUROC

  • Seuil FibroScan :

    • FCS : seuil de 6.5 kPa  Se = 0.80 & Sp = 0.70

    •  F3 : seuil de 8 kPa  Se = 0.95 & Sp = 0.93

Sombié R et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007


Tudes africaines valuation de la fibrose h patique5
Études Africaines : Co-infections VIH-VHBévaluation de la fibrose hépatique

  • 59 patients Ag Hbs+ & ADN VHB  3.2 Log UI :

* : "p" NS pour FCS & la cirrhose

Bio marqueur de fibrose + l’élastométrie  éviter au moins 80% des PBH

Sombié R et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007


Tudes africaines valuation de la fibrose h patique6
Études Africaines : Co-infections VIH-VHBévaluation de la fibrose hépatique

  • 540 patients (causes variées ; plusieurs centres)

    • Sous groupe = 194 patients d’Afrique subsaharienne

    • Évaluation & comparaison de l’association tests indirects de fibrose (combinaison de tests simples et/ou complexes) : APRI, FIB-4, Fibrotest, Fibromètre, Hépascore, Écho doppler, Fibroscan (réf. = PBH)

  • AUROC pour la FCS

Konaté A et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007


Tudes africaines valuation de la fibrose h patique7
Études Africaines : Co-infections VIH-VHBévaluation de la fibrose hépatique

Konaté A et al. 10ème Journées d’Hépato gastroentérologie d’Afrique Francophones: Dec 2007


Tudes africaines valuation de la progression de la fibrose h patique
Études Africaines : Co-infections VIH-VHBévaluation de la progression de la fibrose hépatique

  • Pas d’études publiées

  • Chantiers = suivi de cohortes +++ :

    • Mono-infectés VHB Vs Co-infectés VHB-VIH

    • Patients sans traitements & sous traitement

      • ARV (co-infectés VHB-VIH)

      • TTT anti-VHB (mono-infectés VHB)


Conclusion
Conclusion Co-infections VIH-VHB

Évaluation marqueurs indirects de fibrose sur de

plus grandes séries (cohortes prospectives) :

  • Dépistage : Biomarqueurs et/ou FibroScan ?

  • Suivi des hépatopathies : Biomarqueurs et/ou FibroScan ?

  • Effets des traitements : Biomarqueurs et/ou FibroScan ?

  • Place de la PBH ?


C'est Fini ! Co-infections VIH-VHB


Mesures non invasives de fibrose et co infection vih vhb1
Mesures non invasives de fibrose Co-infections VIH-VHBet co-infection VIH-VHB

  • 55 patients avec PBH + dosage marqueurs biochimiques

  • Pas de co-infection VHC

  • Calcul de 10 scores publiés dans la littérature

  • Calcul des aires sous la courbe pour comparaison : F0-F1 v. F2-F3-F4

    F0-F1-F2 v. F3-F4

    F0-F1-F2-F3 v.F4

Lacombe K et al. 2007


Comparaison de 10 scores biochimiques de fibrose
Comparaison de 10 scores biochimiques de fibrose Co-infections VIH-VHB

* Significativement différent des autres AUROCS (p<0.05)

Lacombe K et al.


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