Είναι όλα τα αντιμουσκαρινικά φάρμακα ίδια ;

1. Είναι όλα τα αντιμουσκαρινικά φάρμακα ίδια ; Βούρος Ιωάννης Επιμελητής Α’ Ουρολογική Κλινική Ιπποκράτειο Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης

2. Φαρμακολογική αντιμετώπιση της υπερδραστήριας κύστης Η ΟΑΒ είναι μια πολύ συχνά εμφανιζόμενη κατάσταση Το ποσοστό αυξάνεται ανάλογα με την ηλικία Επηρεάζει σημαντικά τη ποιότητα ζωής Τα αντιμουσκαρινικά είναι η θεραπεία εκλογής της ΟΑΒ Τα συμπτώματα αμβλύνονται λόγω: Ελάττωσης των ακούσιων συσπάσεων της ουροδόχου κύστης Αύξησης της χωρητικότητας Καθυστερεί η πρώτη επιθυμία για ούρηση Μειώνεται η συχνουρία και τα επεισόδια ακράτειας Η θεραπεία μπορεί να περιοριστεί εξ αιτίας των ανεπιθύμητων ενεργειών Ανταπόκριση στο 70-75% των ασθενών

3. Μουσκαρινικοί υποδοχείς • 5 υποτύποι μουσκαρινικών υποδοχέων Μ1, Μ2, Μ3, Μ4, Μ5 • Στην ουροδόχο κύστη Μ2, Μ3 Την ισχυρότερη δράση ασκούν οι Μ3 • Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται στα όργανα που υπάρχουν αυτοί οι υποδοχείς • Ξηροστομία • Δυσκοιλιότητα • Κεφαλαλγία • Θολή όραση

4. Κατανομή μουσκαρινικών υποδοχέων • Εγκέφαλος Μ1, Μ2, Μ3, Μ4, Μ5 Διαταραχές μνήμης, γνωστικές διαταραχές, ναυτία • Οφθαλμός Μ1, Μ2, Μ3, Μ4, Μ5 θολή όραση (προσαρμογή) • Δακρυικοί Μ3 (Μ1) ξηροφθαλμία • Σιελογόνοι Μ3 (Μ1) ξηροστομία • Γαστρεντερικό Μ3 (Μ2) δυσκοιλιότητα, δυσπεψία • Βλεννογόνοι (ρινικός)Μ1, Μ3 Ξηρότητα ρινός, ρινίτιδα • Καρδιά Μ2, Μ3 ταχυκαρδία, παράταση QT

5. Μηχανισμός δράσης

6. Φαρμακευτικές ουσίες • Oxybutynin • Tolterodine • Fesoterodine • Solifenacin • Darifenacin • Propiverine • Trospium

7. Συγγένεια και εκλεκτικότητα των αντιχολινεργικών φαρμάκων με τους μουσκαρινικούς υποδοχείς

8. Ιδιότητες φαρμάκων • Βιοδιαθεσιμότητα Η σχετικήποσότητα ενός χορηγημένου φαρμάκου που φθάνει στη γενική κυκλοφορία του αίματος σε συνάρτηση με το ρυθμό χορήγησης. (Aκαδημία των Φαρμακευτικών επιστημών) • Λιποφιλικότητα Όσο πιο λιπόφιλο είναι το μόριο ενός φαρμάκου τόσο πιο εύκολα περνά τον αίματο-εγκεφαλικό φραγμό και μπορεί να επηρεάσει το ΚΝΣ • Ενεργός μεταβολίτης Η δράση ασκείται μέσω ενεργού μεταβολίτη • Χρόνος ημιζωής Ο παρατεταμένος χρόνος ημιζωής διατηρεί πιο σταθερά τα επίπεδα θεραπευτικής συγκέντρωσης του φαρμάκου

10. Oxybutynin Λιπόφιλη τριτοταγής αμίνη Έχει μικτή δράση,αντιμουσκαρινική και μυοχαλαρωτική Η μυοχαλαρωτική δράση είναι κατά πολύ ασθενέστερη από την αντιμουσκαρινική Η δράση ασκείται από ενεργό μεταβολίτη DEO ( N-desethyl-oxybutynin), ο οποίος ενοχοποιείται για τις ανεπιθύμητες ενέργειες Η Oxybutynin IR έχει τις περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες, ιδίως ξηροστομία Έχει τομεγαλύτερο ποσοστό απόσυρσης Με την νέα μορφή σταδιακής αποδέσμευσης οξυβουτινίνης-OROSυπάρχει αποτελεσματικότηταμε ελαττωμένες ανεπιθύμητες ενέργειες Tο OXY-TDSείναι καλά ανεκτό, με χαμηλό ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών, παρατηρούνται όμως δερματικές αντιδράσεις και τελικά οδηγεί σε αποσύρσεις

12. Tolterodine Ήπια λιπόφιλη τριτοταγής αμίνη H εκλεκτικότητά της στην ουροδόχο κύστη είναι μεγαλύτερη από τα άλλα όργανα στόχους Διατίθεται σε μορφή απλών δισκίων και δισκίων ελεγχόμενης αποδέσμευσης Έχει υψηλό προφίλ ανοχής και ενδείκνυται για μακροχρόνια χορήγηση

13. Fesoterodine Είναι η εξελιγμένη μορφή της τολτεροδίνης Δρά ως προφάρμακο Μετατρέπεται ταχέως από τις εστεράσες του πλάσματος σε ενεργό μεταβολίτη 5-HMT(5υδροξυ – μεθυλο τολτεροδίνη), παρακάμπτοντας το ήπαρ Έχει μεγάλη κλινική αποτελεσματικότητα και ανοχή

14. Solifenacin Λιπόφιλη τριτοταγής αμίνη Παρατεταμένηδράση (χρόνος ημιζωής 45-68 ώρες) Υψηλό προφίλ ανοχής και σταθερότητα στην μακροχρόνια χορήγηση Μεταβολίζεται στο ήπαρ Σε μέτρια ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια (CLcr < 30 mL/min) η δόση δεν πρέπει να ξεπερνά τα 5 mgr ημερησίως Σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια η χορήγηση αντενδείκνυται Διατίθεται σε Tab 5 και 10mgr, λήψη μια φορά την ημέρα

15. Darifenacin Υψηλώς λιπόφιλη τριτοταγής αμίνη Υψηλή συγγένεια σύνδεσης με τους Μ3 υποδοχείς Οι παρενέργειες που προκαλεί από το ΚΝΣ και το καρδιαγγειακό είναι ανάλογες με του placebo Σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια η χορήγηση αντενδείκνυται Διατίθεται σε δισκία 7,5 και 15 mgr, μια φορά ημερησίως

16. Propiverine • Έχει διπλή δράση • Ως αναστολέας ροής ιόντων ασβεστίου έχει σπασμολυτική δράση στις λείες μ.ι. της ουρ. κύστης • Ως αντιχολινεργικό προκαλεί αναστολή των αισθητικών ερεθισμάτων της ουροδόχου κύστης (Μ2) • Λόγω του διπλού τρόπου δράσης έχει αποτελεσματικότητα με ήπιες αντιμουσκαρινικες ανεπιθύμητες ενέργειες • Ελάττωση των ανεπιθύμητων ενεργειών με την πάροδο του χρόνου

17. Trospium chloride Τεταρτοταγής αμίνη Δεν είναι λιπόφιλο Τροφές πλούσιες σε λίπος καθυστερούν την απορρόφηση Δεν περνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό Δεν επηρεάζει το ΚΝΣ Έχει διπλή δράση, σπασμολυτική και αντιχολινεργική

18. Χορήγηση αντιχολινεργικών σε παιδιά • Χορηγήθηκε για 2 εβδομάδες oxybutynin ER ή tolterodine SR σε παιδιά ηλικίας 5-12 ετών με νυκτερινή ενούρηση, έπειξη ή ακράτεια από έπειξη, προκειμένου να εκτιμηθεί η επίπτωση τους στη μνήμη ή στην συγκέντρωση Δεν αποδείχθηκε βλαπτική επίδραση των φαρμάκων αυτών στημνήμη ή στη συγκέντρωση στα παιδιά αυτά. The Effects of Anticholinergic Drugs on Attention Span and Short-Term Memory Skills in Children Karla M. Giramonti,1* Barry A. Kogan,1 and Leslie F. Halpern2. Neurourol. Urodynam. 27:315–318, 2008. 2007 Wiley-Liss, Inc. • Η Propiverine σε παιδία παρουσιάζει λιγότερες παρενέργειες σε σχέση με την Oxybutynin. 1.Madersbacher et al. Eur Urol. 2006 2.Alloussi et al. Eur Urol. 2006

19. Συμπέρασμα - Σαφώς υπάρχουν διαφορές μεταξύ των αντιχολινεργικών φαρμάκων- Τα αποτελέσματα του ίδιου φαρμάκου δεν είναι ίδια σε όλους - Πρέπει να αξιολογούμε σωστά τον ασθενή ώστε να του χορηγήσουμε το κατάλληλο φάρμακο

20. Ευχαριστώ