Haart
Download
1 / 28

HAART - механизми на действие и перспективи - PowerPoint PPT Presentation


  • 169 Views
  • Uploaded on

HAART - механизми на действие и перспективи. Силвета Милева III курс медицина 22 група, 2009 г. Основни понятия. HIV СПИН HAART. HIV.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' HAART - механизми на действие и перспективи' - kerri


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
Haart

HAART-механизми на действиеи перспективи

Силвета Милева

III курс медицина

22 група, 2009 г.


Основни понятия

  • HIV

  • СПИН

  • HAART


HIV

  • Откриване: САЩ,Бостън, 1981г:при група хомосексуалисти са забелязани симптоми на тежък имунен дефицит – P.carinii пневмония, туберкулоза, тежък херпес, а клиничната изява била силно намаление в броя на CD4+ клетките.

    -- Място в таксономията:

    сем.Retroviridae

    подсем.Lentivirinae

    род Lentivirus

    вид HIV 1 и HIV 2


HIV

  • напада CD4+клетките

  • Пътища на разпространение:

    • Вагинален секс;

    • Орален секс;

    • Анален секс;

    • Венозна наркомания;

    • Кръвопреливане;

    • Вертикален път :

      • Интраплацентарно;

      • Intra partum;

      • Чрез кърмата.


HIV в Европа


HIV в Африка


СПИН

  • HIV инфекцията преминава през три фази: остра, клинично асимптомна и разгърнат СПИН

  • Включва клинични симптоми,

    ко-инфекции и опортюнистични инфекции (P.carinii, C.albicans, M.tuberculosis)



Haart h ighly a ctive a nti r etroviral t herapy
HAARTHighly Active AntiRetroviral Therapy

  • Синоними:

  • ART, (български)ВААРТ, АРТ

  • Същност:комбинация от два или повече препарата с цел потискане развитието на HIV в тялото. Прилагат се едновременно повече от два препарата с цел намаляване на бързоразвиващата се резистентност и токсичните прояви на отделните медикаменти.


Haart1
HAART

  • Цели:

    >>вирусологична – цели се намаляване на вирусния товар до под 50 копия РНК/ml;

    >> имунологична – цели се повишаване броя на CD4+ клетките в кръвта;

    >> клинична – цели се подобряване качеството на здравето и живота на пациента.


HAART

Протеазниинхибитори

Инхибитори на

обратната транскриптаза

нуклеозидни

пептидомиметици

нуклеотидни

непептидомиметици

ненуклеозидни

Интегразни инхибитори

Инхибитори на навлизането


Инхибитори на сливането

Инхибитори на

обратната

транскриптаза

Инхибитори на

интегразата

Инхибитори на протеазата


Инхибитори на обратната транскриптазаОбратна транскриптаза

  • Що е обратна транскриптаза?Ензим, който превръща едноверижната вирусна РНК в едноверижна вирусна ДНК.


Инхибитори на обратната транскриптазаНуклеозидни инхибитори

  • Най-стар клас;

  • Ефективни кога? За предпазване от заразяване на неинфектирани клетки;

  • Широкоспектърни – повлияват HIV1 и HIV2;

  • Pro-drugs - трябва да се фосфорилират до трифосфати от клетъчните кинази;

  • Химичен строеж- липсва им 3-ОН групата от нуклеозидната захар, което ги превръща в терминатори.


Инхибитори на обратната транскриптазаНуклеозидни инхибитори

  • Действие:Те инхибират обратната транскриптаза чрез инкорпориране в новосинтезираната вирусна ДНК и предотвратяване на нейната по-нататъшна елонгация. Така се спира превръщането на вирусната РНК в двойноверижна ДНК и следователно предотвратяване на способността й да се реплицира в клетката.


Инхибитори на обратната транскриптазаНуклеозидни инхибитори

NRTIs

Тимидинови аналози

Нетимидинови аналози

AZT(Retrovir)

Цитидинови аналози

d4T(Zerit)

Пуриновианалози

ddC(Hivid)

3TC(Epivir)

ddI(Videx)


Инхибитори на обратната транскриптазаНуклеотидни инхибитори

  • Близки до нуклеозидни-те инхибитори;

  • Pro-drug: монофосфат;

  • Действие: като нуклео-зидните инхибитори;

  • Представители:

    • Tenofovir(Viread)


Инхибитори на обратната транскриптазаНенуклеозидни инхибитори

  • Тясноспектърни – повлияват само HIV1;

  • Независими от ензимитена клетката;

  • Действие - не се свързват с активния център на обратната транскриптаза, а с неин алостеричен център и променяйки конформацията й ,се намесват в нейната функция ;

  • Комбиниране – много подходящо е

    да се комбинират с нуклеозидни инхибитори.

  • Сила – много мощни.

  • Резистентност – бързо се развива.


Инхибитори на обратната транскриптазаНенуклеозидни инхибитори

Представители:

Nevirapine (Viramune);

Delavirdine (Rescriptor);

Efavirenz(Sustiva);

Etravirine (TMC-125,Intelence)


Инхибитори на протеазата транскриптазаHIV протеаза

  • Какво представлява HIV протеазата?


Инхибитори на протеазата транскриптазаHIV протеаза

  • Как изглежда HIV протеазата?


Действие – транскриптазаинхибират протеазата.

Представители:

Пептидомиметици

Saquinavir(Invirase)

Indinavir(Crixivan)

Ritonavir(Norvir)

Nelfinavir(Viracept)

Atanazavir(Reyataz)

Непептидомиметици

Tipranavir(Aptivus)

Инхибитори на протеазата


Инхибитори на интегразата транскриптазаИнтеграза


Инхибитори на интегразата транскриптазаХарактеристики

  • Действие – инхибират интегразата.

  • Комбиниране – възможно.

  • Резистентност – клинично не е документирана такава.

  • Представители:

    Raltegravir(Isentress)

    Elvitegravir


Инхибитори на сливането транскриптаза

  • Действие – повлияват първия контакт на вируса с T-helpеr-клетката.

  • Биват 3 класа:

    • Инхибитори на свързването на CD4 с

      gp120: TNX-355;

      2.Ко-рецепторни антагонисти:предпазват свързването на вируса с CCR5 и/или CXCR4 ко-рецепторите ;

      Maraviroc(Selzentry)

      Vicriviroc

      3.Инхибитори на фузията:

      Enfuvirtide(T-20,Fuzeon)-

      прикрепва се за вирусния gp41 белтък , който е необходим на

      HIV за прикрепване към T-клетката.


Haart2
Перспективи за транскриптазаHAART

  • Инхибитори на зреенетo:блокират последната стъпка в gag-процесирането, при което вирусният полипротеин за капсида се разрязва.Следователно воси до необразуване на зрелия капсиден протеин (р24).

    Bevirimat & Vivecon

  • Нови протеазни инхибитори:

    PrezistaTM (Darunavir), PPL-100, SPI-256.

  • Антисенс лекарства–огледален образ на част от генома на вируса, които го заключват и му пречат да функционира.HGTV43

  • Имуномодулатори - предизвикват имунен отговор .


ad