1 / 23

DRUŽINSKA HIPERHOLESTEROLEMIJA

DRUŽINSKA HIPERHOLESTEROLEMIJA. Urh Grošelj Nina Bratanič, Nataša Bratina Pediatrična klinika, 22.3.12. Družinska hiperholesterolemija. Avtosomno dominantna dedna bolezen Zelo povišan celokupni in LDL holesterol (tipično >> 95 P.) Heterozigotna DH 1:500 (večja?) Homozigotna DH 1:10 6

kemp
Download Presentation

DRUŽINSKA HIPERHOLESTEROLEMIJA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. DRUŽINSKA HIPERHOLESTEROLEMIJA Urh Grošelj Nina Bratanič, Nataša Bratina Pediatrična klinika, 22.3.12

  2. Družinska hiperholesterolemija • Avtosomno dominantna dedna bolezen • Zelo povišan celokupni in LDL holesterol (tipično >> 95 P.) • Heterozigotna DH 1:500 (večja?) • Homozigotna DH 1:106 • Visok riziko zgodnjih BSO – nujno zgodaj prepoznati in zdraviti • Presejanje (populac., kaskadno) • Poddiagnosticiranost

  3. Survey UK Lipid Clinics Missing >85% of predicted DH – poddg • Pogosta (~ SB 1), a zelo poddiagnosticirana, sploh pri otrocih • V Kanadi in VB ima dg “DH” le okoli 15 % prizadetih • Pri nas s presejanjem odkrijemo in zdravimo večino? (malo pa jih ima dg “DH”) Neil, et al BMJ 2000, Yuan, et al CMAJ 2006; Heart UK 2008

  4. DH – genetika • LDLR – gen za LDLR, na 19. kromosomu, iz 18 eksonov; He 1:500; različne mutacije (R akt. 0-25 %) • APOB–na 2. kromosomu, večinoma mutacija (Arg3500Glu) v LDLR vezavni domeni apoB-100 • PCSK9 – na 1. kromosomu, regulatorna vloga v homeostazi holesterola (veže se na LDLR in sproži njegovo degradacijo)

  5. DH – pafi • Manjše število/funkcija LDLR (plazemski LDL obratno sorazmeren z rezid.aktivnostjo LDLR) • Znižan privzem LDL v jetra, posledica daljšega časa v plazmi je več oksidiranega LDL • oksLDL privzamejo MF, ki se spremenijo v penaste celice, nastajajo depoziti (nevarni tisti v stenah žil)

  6. DH – anamneza Homozigotna DH • D.A.: hol starši? (oba starša heDH); BSO? • BSO že v otroštvu • Ksantomi, ksantelazme v zgodnjem otroštvu • Življenska doba do 20-30 let (brez ustrezne th) Heterozigotna DH • D.A.: hol starši? (eden od staršev heDH); BSO? • BSO v odrasli dobi • Ksantomi, ksantelazme večinoma šele v odrasli dobi; pri sorodnikih

  7. DH – klinična slika

  8. DH – diagnostika • Verjetna dg HeDH: odrasli LDL >8,5 mmol/L ali >95.P. in ksantomi kit; otroci LDL >6,5 mmol/L ali >95.P. in +DA • Verjetna dg HoDH: LDL >15 mmol/L (do 6x povišan) • Definitivna dg: genetska • Dg BSO (npr. UZ karotid, dg endotel.disf.)

  9. DH – dietna terapija

  10. DH – zdravila • Statini – HMG-CoA redukt. inhibitorji; prva linija, znižanje LDL za 20-40 %; dobro tolerirani; ni dolgoročnih str.učinkov; FDA za DH pri nad 8 let starih (pravastatin lovastatin, atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin); redko: povišane transaminaze, izjemno redko: miopatija • Vezalci žk (npr. holestiramin) – znižajo LDL za 10-20 %; slabo tolerirani (komplianca?), nad 6 leti, brez sistemskih str. učinkov • Ezetimib – zniža LDL za 20 %, nad 10 let, velik potencial, ker brez sistemskih str. učinkov • Dodajanje rastlinskih sterolov, omega-3 mk • Mipomersen

  11. DH - zdravila Kdaj statini? • <8 let: izjemoma, če LDL > 12,9 mmol/L • >8 let: neuspeh z nefarmakološko th

  12. Homozigotna družinska hiperholesterolemija Prikaz primera

  13. HoDH - Prikaz primera

  14. HoDH - Prikaz primera • JZ, l.88 • 1.hospitalizacija april 1993 (4,5 let) na dermatološkem oddelku zaradi ksantomov • Ugotovljen ↑↑holesterol, LDL • Premeščen na endokrinološki oddelek

  15. Anamneza • F.A.: bp. • O.A.: pre/peri/postnatalno bp. • Dobro leto rumenkaste papulozne eflorescence po koži kolen, komolcev, zadnjice

  16. Status (4,5 let) • Asteničen, proporcionalen, BMI: 15,3 (37.P.) • Ksantomi na kolenih, komolcih, zadnjici – skupaj 32 eflorescenc • Sistolni šum 2/6 levo parasternalno • Periferni pulzi dobro tipni

  17. Laboratorijski izvidi Izvidi • UZ karotid • oče imel stenoze karotid

  18. Zdravljenje LDL 21,6 mmol/L • Dieta: maščobe < 30 %; 7 % nasičenih maščobnih kislin; holesterola do 200 mg/dan • Zdravila: po nekaj mesecih diete uveden holestiramin • Plazemska afereza LDL na 14 dni (14 mes); • Statin, probucol • Plazemska afereza + statin pri 9,5 letih L D L 16.9 mmol/L L D L L D L 1,2 mmol/L 10 mmol/L (po 4d) L D L 16,7 mmol/L

  19. Status (11,5 let) • Koža bp. • Grob sistolni šum 3-4/6 apikalno s propagacijo vzdolž prsnice • Periferni pulzi dobro tipni • EKG: obremenitev levega prekata • ECHO: zmerna aortna valv. stenoza, blaga regurgitacija; (v naslednjih dveh letih hemodinamsko pomembna stenoza) • UZ arterij: začetne ateromatozne spremembe v bulbusih a. carotis comm. obojestr., zadebelitve intime femoralnih arterij

  20. Transplantacija jeter • Oktobra 2004 (16 let) • Že v nekaj dneh post op. holesterol v normalnem območju • Zadnji izvid: Hol 5,5, LDL 3,8, HDL 1,1 (jan. 2012) • Imunosupresivna terapija (ciklosporin→takrolimus)

  21. Povzetek zdravljenja N. Bratanič, Derčevi dnevi 2005

  22. Hvala za pozornost

More Related