190 likes | 288 Views
Ismert transzkripciós faktor kötőhelyek annotálása és elemzése ortológ gerinces promótereken. Sebestyén Endre és Barta Endre MBK, Bioinformatika csoport 2005. Célkitűzések. Ismert transzkripciós faktor kötőhelyek vizsgálata Előfordulásuk gyakorisága Evolúciós konzerváltság
E N D
Ismert transzkripciós faktor kötőhelyek annotálása és elemzése ortológ gerinces promótereken Sebestyén Endre és Barta Endre MBK, Bioinformatika csoport 2005
Célkitűzések • Ismert transzkripciós faktor kötőhelyek vizsgálata • Előfordulásuk gyakorisága • Evolúciós konzerváltság • Transzkripciós starthelyhez-hez viszonyított elhelyezkedés
Ismert kötőhely adatbázisok • Adatbázisok • JASPAR • TRANSFAC • Kísérletesen vizsgált adatok gyűjteménye • Konszenzus szekvencia vagy eloszlásmátrix a kötőhelyek jellemzésére 2 3 4 5 A 16 352 3 354 C 46 0 10 0 G 18 2 2 5 T 309 35 374 30
Kötőhelyek keresése promóterszekvenciákon • TRANSFAC mátrixgyűjteménnyel való keresés eredménye • Sok, biológiailag nem feltétlenül releváns (fals pozitív) kötőhely ugyanazon a szekvencián
DoOP, Ortológ promóter adatbázis • Ortológ promótercsoportok analízise • Többszörös szekvenciaillesztés (Dialign) • Konszenzus szekvencia készítés, motívumkeresés • Evolúciósan konzervált régiók (motívumok) definiálása
Statisztikák I (Vizsgált minta) • Ortológ promóterek 3 csoportban • Csak ember, csimpánz, makákó szekvenciákat tartalmazó csoportok • Egyéb emlős fajokat is tartalmazó csoportok • Egyéb, nem emlős fajokat tartalmazó csoportok
csak főemlősök nem emlős fajok egyéb emlős fajok A háromféle promótercsoport szekvenciaillesztésének különbségei
Leggyakrabban előforduló kötőhelyek tr. faktorainak néhány funkciója • SP1 : háztartási gének előtt általános • AP2 alpha : embriogenezis, morfogenezis • FREAC-3 és 7 : embriogenezis • S8 : embriogenezis • MZF-1-4 : hematopoetikus őssejtekben • deltaEF1 : embriogenezis
Konzervált kötőhelyek m3 motívum ggGTCAcgTGAc m4 motívum cCcggcccGgaGc N-Myc SAP-1
bHLH és ETS domain • bHLH domain • S. cerevisiae, D. melanogaster fajokban is • általában fejlődés és szövetspecifikus génexpressziót szabályozó faktorokban • ETS domain • szivacsokban is megtalálható • fejlődés, differenciáció, sejtproliferáció • mindkettő korai eukarióta evolúció során jöhetett létre
Konzervált kötőhelyek tr. starthelyhez viszonyított pozíciója • Van-e preferált pozíciója az adott kötőhelynek a transzkripciós starthelyhez képest? • Humán szekvenciák vizsgálata (megfelelően annotált 5’ UTR) • Átlagos kötőhelyszám 15 bázis hosszú ablakon belül
TATA-box tulajdonságai • összesen : 3029 • szekvenciában : 2998 (10,20%) • csoportban : 1096 (42,71%) • konzervált : 308 + 124 (10,2%, 14,26%)
Összefoglalás • Vizsgáltuk a különböző kötőhelyek mennyiségét az ortológ promóterekben • A DoOP adatbázis segítségével megállapítottuk a kötőhelyek konzerváltságának mértékét • Vizsgáltuk a kötőhelyek pozícióbeli preferenciáját a transzkripciós starthelyhez képest
További tervek • Az ismert kötőhelyek ábrázolása a DoOP adatbázisban • A kötőhelyek együttes előfordulásának vizsgálata
Köszönetnyilvánítás • Bioinformatika csoport • Barta Endre • Tóth Gábor • Pálfy Tamás • Nagy Tibor