Daniela Luzi, Fabrizio L. Ricci CNR-IRPPS, Roma Laura Collada Alì, Paola Fazi, Marco Vignetti

1. Protocolli clinici: come scriverli? XML presupposto per l’interoperabilità delle conoscenze cliniche Daniela Luzi, Fabrizio L. Ricci CNR-IRPPS, Roma Laura Collada Alì, Paola Fazi, Marco Vignetti Dip. Ematologia, Università La Sapienza, Roma

2. Definizione di un sperimentazione clinica (clinical trial) • “ qualsiasi studio sull’uomo finalizzato a scoprire o verificare • gli effetti clinici, farmacologi e/o altri effetti farmacodinamici di uno o più medicinali sperimentali, • e/o individuare qualsiasi reazione avversa ad uno o più medicinali sperimentali • e/o a studiarne l’assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l’eliminazione con l’obiettivo di accertarne la sicurezza e/o l’efficacia. “ D.L. 24 giugno 2003, n. 211

3. Definizione di protocollo “il documento in cuivengono descritti l’obiettivo o gli obiettivi, la progettazione, la metodologia, gli aspetti statistici e l’organizzazione della sperimentazione, il termine “protocollo” comprende il protocollo, le versioni successive e le modifiche delle stesse” D.L. 24 giugno 2003, n. 211

4. Normativa di riferimento Requisiti in campo etico e scientifico The European Agency for the Evaluation of Medical Products Guideline for Good Medical Practice,1996 Direttiva 2001/20/CE del Parlamento Europeo e del Consiglio del 4 aprile 2001 concernente il ravvicinamento delle disposizioni legislative, regolamentari e amministrativedegli Stati membri relativi all’applicazione della buona pratica clinica nell’esecuzione della sperimentazione clinica di medicinali ad uso umano DL nr. 211 del 24 giugno 2003: Attuazione della direttiva europea

5. Sperimentazione preclinica Studi post registrativi Sperimentazione clinica Fasi della sperimentazione Registrazione Animale Genere umano Fase 1 Fase 2 Fase 3 Fase 4

6. Corretta valutazione della sperimentazione dipende da: • l’adozione di stesse procedure di cura • per gruppi di pazienti affetti da una determinata patologia • trattati dai diversi centri che partecipano alla sperimentazione • l’adozione di stesse procedure di valutazione dei risultati, predefinite a priori Pianificazione e descrizione del processo terapeutico e diagnostico Pianificazione e descrizione di procedure di rilevazione dei dati IMPORTANZA DEL PROTOCOLLO

7. Elaborazione del protocollo • coinvolge più attori, centri e competenze • (sperimentatore, statistico, writing committee, etc...) • soggetto a ripetute revisioni sia in fase di scrittura, che in fase di • approvazione (ad es. comitati etici) • può avere più versioni • importante anche lo stato del protocollo (arruolamento, in corso, chiuso) • collegamento con altri documenti (CRF e allegati) Dal punto di vista della diffusione • disponibilità per i centri che partecipano alla sperimentazione • “viste” diverse del protocollo per altri potenziali utenti (medico generico, pazienti)

8. Ciclo di scrittura del protocollo send change Outline proposal definition refusal acceptance Outline proposal evaluation Definition of writing planning of clinical trial proposal planning definition Writing of single section discussion Writing of single section Revision of single section change acceptance Final version of singe section change ready Full definition of clinical trial proposal send Evaluation of clinical trial proposal

9. Perché un sistema di aiuto alla scrittura? • Migliorare la qualità della sperimentazione clinica: • correttezza formale e rispetto degli standard • coerenza tra il protocollo e il processo di sperimentazione • coerenza tra le sperimentazioni dei singoli centri • Riduzione dei tempi di scrittura del protocollo • Migliorare la diffusione e il trasferimento dei risultati • Ottenere un quadro aggiornato delle sperimentazioni

10. Requisiti del sistema • Permettere cambiamenti nella struttura del testo • Garantire l’uniformità e la consistenza del testo • Modello delle connessioni tra le diverse sezioni Analisi delle sezioni Definizione delle strategie di scrittura • Facilitare la co-operazione • Riuso del testo • Gestione delle informazioni collegate al altre fonti (i.e. cartella clinica) • Definizione delle diverse “viste” del protocollo Definizione di aiuti alla scrittura

11. Metodologia • analisi della struttura di protocolli clinici • identificazione della struttura “tipo” e di quella collegata alla fase dello studio • suddivisione in paragrafi e sottoparagrafi • analisi semantica • individuazione del contenuto informativo di ciascun paragrafo • individuazione dei collegamenti logico- semantici, • (dipendenze, congruenze, ...) • collegamenti logico-temporali • Analisi del processo come verifica delle informazioni contenute nel protocollo

12. La rete semantica semplificata standard description library uses step 1 uses bound bound 2 3 protocols 1 knows knows knows bound uses step 4 5 WF library 2 knows knows equivalence equivalence equivalence uses 8 7 6 15 knows equivalence equivalence standard description uses knows library 9 12 13 10 11 14 list of addresss uses uses uses uses uses standard description references standard standard description description library library

13. Time schedulingdi scrittura del protocollo

14. Implementazione del sistema WITH Integrazione di: XML RDBMS • strutturazione del testo • rete semantica • interoperabilità • diffusione • archivio di protocolli • ricerca • riuso • viste utente

15. Titolo Alcuni esempi XML • <ElementType name="ProtocolTitle" content="mixed"> • <attribute type="macros" default="PatologyAcronym,PatologyName,FarmacusName" /> • ……… • </ElementType> Suddivisione in paragrafi <ElementType name="PatientRegistration" content="eltOnly"> ……… <element type="text" /> <element type="nestedpara" minOccurs="0" maxOccurs="*" /> </ElementType> <ElementType name="nestedpara" content="eltOnly"> ……… <element type="title" /> <element type="text" /> <element type="nestedpara" minOccurs="0" maxOccurs="*" /> </ElementType>

16. Modulo di ricerca

17. Inserimento dei farmaci

18. Inserimento delle informazioni chiave

19. Modulo di inserimento

20. Conclusioni Ilsistema WITH garantisce: • la standardizzazione del processo • la gestione del processo • l’efficiente diffusione delle informazioni necessarie alle varie fasi componenti il ciclo di vita della sperimentazione clinica La scrittura collaborativa