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Desenvolvimento de novas formas farmacêuticas para anestésicos locais de uso clínico

Desenvolvimento de novas formas farmacêuticas para anestésicos locais de uso clínico. Dra Eneida de Paula Departamento de Bioquímica, IB/Unicamp. Fórum “da Pesquisa Básica à Clínica: Mapeando Competências na Unicamp” 26/04/2011. ANESTÉSICOS LOCAIS ESTUDADOS. AMINO- ÉSTERES. AMINO- AMIDAS.

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Desenvolvimento de novas formas farmacêuticas para anestésicos locais de uso clínico

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  1. Desenvolvimento de novas formas farmacêuticas para anestésicoslocais de uso clínico Dra Eneida de Paula Departamento de Bioquímica, IB/Unicamp Fórum “da Pesquisa Básica à Clínica: Mapeando Competências na Unicamp” 26/04/2011

  2. ANESTÉSICOS LOCAIS ESTUDADOS AMINO- ÉSTERES AMINO- AMIDAS 1) Procaína 2) Clorprocaína 3) Tetracaína 4) Benzocaína 5) Proparacaína 6) Oxibuprocaína CÍCLICOS: 10) Mepivacaína 11) Ropivacaína 12) Bupivacaína LINEARES: 7) Lidocaína 8) Prilocaína 9) Etidocaína 13) Dibucaína 14) Articaína

  3. AL Extracelular AL Sodium channel ? AL ? Intracelular AL agememmembranasexcitáveis, bloqueando a propagação do impulsonervoso • AL se ligam a mais de um sítio do canal de sódio • Doses clínicas altas: 0,5-4% (10-2M) • Potência e toxicidade proporcionais à lipofilicidade

  4. 1963, Alec D, Bangham descreveu lipossomas: estruturas lamelares com interior aquoso separado 1932, J,Y, Johnson–solicitou patente inglesa para preparação farmacêutica intitulada “reservoir” , capaz de liberar gradualmente medicamento, sem prejuízo ao organismo

  5. extrusão 15 X Espalhamento de luz: QLS (tamanho, estabilidade) Medidas de Coeficiente de partição (% encapsulação) AL em LIPOSSOMAS: PREPARO e CARACTERIZAÇÃO - lipossomas unilamelares grandes (LUV): extrusão 0,4 nm Vesículas multilamelares (MLV) pH 7,4 + anestésico local - Caracterização dos sistemas lipossomais:

  6. Ressonância paramagnética Eletrônica: AL interagem com lipossomos procaína tetracaína clorprocaína

  7. DINÂMICA MOLECULAR a) Prilocaína neutra Configuração inicial t = 0 ns t = 20 ns b) Prilocaína protonada Pickholz, M., Fraceto L. F., de Paula, E. Intl J. Quantum Chem. 108: 2386-2391, 2008.

  8. MICROSCOPIA DE FORÇA ATÔMICA

  9. OUTRAS FORMULAÇÕES ANESTÉSICAS Complexos de inclusão em -ciclodextrina (-CD) e seus derivados

  10. 1H-RESSONÂNCIA MAGNÉTICA NUCLEAR: complexo tetracaína: beta-ciclodextrina complexo beta-ciclodextrina tetracaína

  11. prilocaína Bloqueio do nervo infraorbital

  12. CAN J ANESTH 2004 / 51: 6 / pp 566–572 Controle (lipossomas) MEPIVACAÍNA comercial MEPIVACAÍNA lipossomal Teste de pressão na pata

  13. Teste da pressão na pata (paw pressure) bloqueio sensorial da dor BVC:b-CD BVC em lipossomas BVC comercial controle Bupivacaína0,5%

  14. Teste de retirada da cauda (tail-flick): Bloqueio sensorial da dor BVC:b-CD BVC comercial BVC em lipossomas controle Bupivacaína 0,5%

  15. Anesth. Analg. 104:1528 –1531, 2007. 10% Anestesia em tecidos moles após uso tópico benzocaína lipossomal (gel), vs gel a 10% (controle) e benzocaína gel comercial (20%).

  16. Projeto temático Proc. FAPESP 2006/00121-9 NOVAS FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS DE ANESTÉSICOS LOCAIS DE AÇÃO PROLONGADA: DO DESENVOLVIMENTO AO TESTE CLÍNICO ODONTOLÓGICODra. Eneida de PaulaDr. Francisco Carlos Groppo, Dr. José RanaliDra. Maria Cristina Volpato Dr. Leonardo Fernandes FracetoDra Daniele Ribeiro de Araújo

  17. Laboratório de Biomembranas AGRADECIMENTOS Alunos/pesquisadores do: Colaboradores: Anita Marsaiolli (IQ/Unicamp), M.Helena A. Santana (FEQ/Unicamp), Monica Cotta (IF/Unicamp), Angélica F. A. Braga (FCM/Unicamp), Monica Pickholz (UBA-Argentina), Alberto Spisni & Thelma A.Pertinhez e Patricia Santi (Univ. Parma-Itália), M.Angelica Perillo (Univ. Córdoba- Argentina), Rosangela Itri (IF/USP e LNLS), Fabiano Yokaychiya (LNLS) FAEPEX / UNICAMP

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