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SINTOMI

SINTOMI. FEBBRE CEFALEA MIALGIA TOSSE RINITE SINTOMI OCULARI. HA. NA. Orthomyxoviridae ssRNA- 7-8 segmenti di RNA Envelope Capside simm elicoidale Diam 80-120 nm. Proteine non strutturali: M2, NS1 e NS2. neuraminidasi. emoagglutinina. Tipo A, B, C: NP, M Sottotipo A: HA, N.

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Presentation Transcript

  1. SINTOMI • FEBBRE • CEFALEA • MIALGIA • TOSSE • RINITE • SINTOMI OCULARI

  2. HA NA • Orthomyxoviridae • ssRNA- • 7-8 segmenti di RNA • Envelope • Capside simm elicoidale • Diam 80-120 nm Proteine non strutturali: M2, NS1 e NS2

  3. neuraminidasi emoagglutinina

  4. Tipo A, B, C: NP, M Sottotipo A: HA, N

  5. Influenza Viruses Sottotipi di influenza A • Emagglutinina (HA) (eg., H1, H2, H3, H5) • neuraminidasi (NA) (eg., N1, N2) • Nell’uomo • H1N1 (H1N2) • H3N2 • H2N2 • I sottotipi differiscono per >20% a livello della sequenza aminoacidica

  6. Sottotipi antigenici dell’ emagglutinina (H) e della neuraminidasi (N)

  7. Specie animali che ospitano virus influenzali di tipo A

  8. Mutazioni puntiformi In HA e N Riassortimento genico: virus con HA e N “nuove”

  9. ANTIGENIC DRIFT • HA e NA accumulano mutazioni • RNA virus • La risposta immune non protegge più completamente • Episodi sporadici, epidemie limitate

  10. ANTIGENIC SHIFT • “nuove” HA o NA • Gli anticorpi pre-esistenti non proteggono • Possibili pandemie

  11. Circulation of Influenza Strains *isolato per la prima volta in furetti * B A/H3N2 A/H2N2 * A/H1N1 1977 1918 1968 Present 1933 1940 1957

  12. TRASMISSIONE • AEROSOL • 100,000 - 1,000,000 virioni per gocciolina • 18-72 ore INCUBAZIONE • ELIMINAZIONE

  13. PROTEZIONE DA RE-INFEZIONE • IgG e IgA • IgG meno efficienti ma durano più a lungo • Anticorpi verso HA e NA importanti • verso HA più importanti (neutralizzanti)

  14. COMPLICAZIONI RESPIRATORIE • CROUP (bambini piccoli) • Polmonite primaria da virus flu • Infezione batterica secondaria • Streptococcus pneumoniae • Staphlyococcus aureus • Hemophilus influenzae

  15. NON-PULMONARY COMPLICATIONS • miosite (rara, > in bambini, > tipo B) • Complicazioni cardiache • encefalopatie • stagione 2002/2003 studio di pazienti < 21 anni in Michigan - 8 casi (2 decessi) • Fegato e SNC • sindrome di Reye • sistema nervoso periferico • sindrome di Guillian-Barré

  16. MORTALITA’ • >> • Polmoniti batteriche • Insufficienza cardiaca • 90% in OVER 65

  17. Diagnosi • Tampone nasale o faringeo • Lavaggio endonasale • Isolamento • in uova • In MDCK • tipizzazione • Diagnosi rapida: • ricerca di antigeni virali • ricerca genoma virale:RT-PCR giorni Poche ore Poche ore

  18. Amantadina e rimantadina Inibitori proteina M2 penetrazione del virus solo tipo A Zanamivir e oseltamivir inibitori neuraminidasi liberazione del virus tipo A e tipo B Quali farmaci antivirali per l’influenza oggi

  19. Produzione dei vaccini Ogni anno vengono prodotte nel mondo circa 260 milioni di dosi di vaccino antinfluenzale e la maggior parte del vaccino è prodotta in Europa I vaccini antinfluenzali contengono in genere tre diversi tipi di virus (A/H1N1, A/H3N2, B) scelti ogni anno a partire dalle informazioni raccolte sulla circolazione dei virus influenzali

  20. Vaccini a base di virus intero + adiuvanti • Vaccini sub-virionici • Split: virus frammentati con detergente Subunità: vaccini contenenti le glicoproteine superficiali (HA e NA) purificate (L. Collier, J. Oxford, VIROLOGIA MEDICA Zanichelli 1996)

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