Hemofilia: aspectos gerais
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 37

Hemofilia: aspectos gerais PowerPoint PPT Presentation


  • 109 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Hemofilia: aspectos gerais. Margareth Castro Ozelo Unidade de Hemofilia “Luis Cláudio Pizzigatti Correa” Hemocentro UNICAMP. Hemostasia Primária Proteínas da coagulação. Anticoagulação Fibrinólise. Hemostasia. Conceito:

Download Presentation

Hemofilia: aspectos gerais

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Hemofilia aspectos gerais

Hemofilia: aspectos gerais

Margareth Castro Ozelo

Unidade de Hemofilia “Luis Cláudio Pizzigatti Correa”

Hemocentro UNICAMP


Hemostasia

Hemostasia Primária

Proteínas da coagulação

Anticoagulação

Fibrinólise

Hemostasia

  • Conceito:

    • Processo através do qual o sangue é mantido no estado fluido na circulação, evitando sua perda na ocorrência de lesão vascular.

Hemorragia

Trombose


Coagula o

Superfície

PL

PL

PL

Va

Va

PL

FVIIIa/FIXa

Coagulação

XII

HMWK

Pré-calicreína

Superfície

FT + VII

Ca

FT-VII

FT-VIIa

Ca/PL

XIa

XI

Ca

X

IXa

IX

Ca/PL

VIIIa

Ca/PL

VIII

Xa

X

V

Va

Ca/PL

XIII

Trombina

Protrombina

XIIIa

Ca

Fibrina

estável

Fibrina

Fibrinogênio

plaqueta


Hemofilia

Hemofilia

  • Hemofilia A:

    • def. fator VIII (70 - 85%)

    • 1: 5.000 nascimentos masculinos

  • Hemofilia B:

    • def. fator IX (15 - 30%)

    • 1: 30.000 nascimentos masculinos

gene fator VIII e fator IX - cromossomo X

30% casos mutações “de novo”


Hemofilia heran a

Família

não afetada

XX

XX

XY

XY

Hemofilia: herança

XX

XY


Hemofilia heran a1

Hemofilia: herança

XXH

XY

mãe

portadora

XHY

XXH

XY

XX


Hemofilia heran a2

XY

XY

XXH

XXH

Hemofilia: herança

XX

XHY

Pai

hemofílico


Hemofilia heran a3

?

XXH

Hemofilia: herança

XY

XX

Mutação

“de novo”

XY

XX

XHY

XX


Gene do fviii

Gene do FVIII

  • localização: braço longo do cromossomo X (Xq28)

  • 186kb, 26 éxons, (RNAm 9 kb)

  • proteína:2351 amino ácidos (domínios: A1, A2, A3, B, C1 e C2)


Gene do fviii1

Gene do FVIII

  • Heterodímeros do FVIII (cadeia pesada e cadeia leve).

  • sítios de clivagem pela proteína C ativada (PCA), FXa, FIXa e FIIa (setas).

  • sítio ligação ao FvW: resíduos 1670-1684

  • sítio de ligação aos fosfolipídeos: resíduos 2303-2332.


Muta es no gene fviii

Mutações no gene FVIII

Hemofilia A:mutações no gene do FVIII que resultam na deficiência ou alteração funcional do FVIII.

  • > 940 mutações são descritas (HAMSTeRS)

    http://hadb.org.uk/

    • mutações de ponto, deleções e inserções

    • inversão:

      • íntron 22 (40-50% dos casos de HA grave)

      • íntron 1 (1-5% dos casos de HA grave)


Gene do fix

1 2 3 4 5 6 7 8

5’ 3’

05 1015 20 25 30 35

RNAm 2.8 kb

Sig Pro Gla EGF-1 EGF-2 AP Tripsina-like

Gene do FIX

  • localização: braço longo do cromossomo X (Xq27)

  • 33.5 Kb, 8 éxons (RNAm 2.8 kb)

  • proteína: 415 amino ácidos

  • FIX: dependente da -carboxilação da vitamina K


Muta es no gene fix

Mutações no gene FIX

Hemofilia B:mutações no gene do FIX que resultam na deficiência ou alteração funcional do FIX.

  • > 960 mutações descritas

    Hemophilia B Mutation Database (2004 versão 13)

    http://www.kcl.ac.uk/ip/petergreen/haemBdatabase.html

  • mutações de ponto envolvendo troca de CG para TG ou CA

  • mutação na região promotora:

    • hemofilia B Leyden (fenótipo melhora após a adolescência).


Hemofilia classifica o

HemofiliaClassificação

Quadro clínico x atividade FVIII:C ou FIX:C

Classificação

Fator:C

Características clínicas

Incidência

HA

HB

Grave

 1 %

sangramentos espontâneos desde infância

hemartroses espontâneas frequentes

70 %

50 %

Moderada

1-5%

hemorragia secundária pequenos traumas

hemartrose espontânea pouco frequentes

15 %

30 %

Leve

5-40%

hemorragia secundária a traumas e cirurgias

hemartrose espontânea incomum

15 %

20 %


Diagn stico hist ria cl nica

DiagnósticoHistória Clínica

Manifestações clínicas

  • Tendência hemorrágica após pequenos traumas

  • Hemorragias

    • hemartroses, hematomas, hemorragias intracavitárias e outros tecidos

    • hemorragia SNC: óbito 1-2% pacientes / ano

  • Recorrência de hemorragias

    • Tecidos comprometidos por sangramentos prévios (articulações)


Diagn stico antecedentes familiares

?

XX

XX

XY

XX

XY

Mutação

“de novo”

Mãe

portadora

XY

XX

XY

XX

XY

XX

XX

XY

DiagnósticoAntecedentes familiares

  • Herança recessiva ligado ao X

  • 30% dos casos: mutações de novo


Diagn stico exames laboratoriais

DiagnósticoExames laboratoriais


Coagula o1

FT + VII

XII

HMWK

Pré-calicreína

Superfície

Ca

FT-VII

via extrínseca

TPAP (RNI)

FT-VIIa

Ca/PL

XIa

XI

Ca

IXa

IX

Ca/PL

VIIIa

via intrínseca

TTPa (R)

Ca/PL

VIII

Xa

X

V

Va

Ca/PL

XIII

Trombina

Protrombina

XIIIa

Ca

Fibrina

estável

via final comum

TT

Fibrina

Fibrinogênio

Coagulação


Hist ria cl nica

História Clínica

  • Períodoneonatal

    • Sangramento: 10-50% pacientes

    • Hemorragia intra-craniana (HIC): 1- 4%

    • Lesões iatrogênicas frequentes

  • Após 1 ano

    • Sangramento de partes moles (marcha)

    • Hemartroses e hematomas musculares ( atividade física)

  • Adultos

    • Hemartroses e hematomas

    • Hemofílicos leve e moderado: diagnóstico pode ser tardio


Hemofilia aspectos gerais

Complicações AgudasEpisódios Hemorrágicos

joelho

cotovelo

tornozelo

quadril

ombro

punho

80% articulares

90% sistema

músculo-esquelético

20% musculares

10% outras regiões


Complica es agudas 1

Complicações AgudasEpisódios Hemorrágicos

Complicações Agudas (1)

  • Episódios hemorrágicos

    • Hemartroses em joelho, cotovelo, tornozelo:

      • > 80% dos sangramentos


Complica es agudas 2

Complicações AgudasEpisódios Hemorrágicos

Complicações Agudas (2)

  • Outros sangramentos

    • Muscular (hematomas), riscos:

      • M.psoas – compressão raiz nervosa

      • Síndrome compartimental

      • Infecção


Complica es agudas 3

Complicações AgudasEpisódios Hemorrágicos

Complicações Agudas (3)

  • Outros sangramentos

    • Retroperitôneo

      • Hemorragias maciças

    • TGI

      • Risco de choque hipovolêmico

      • Pode estar associado à hipertensão portal

    • Orofaringe

      • Cervical: compressão de vias aéreas superiores


Complica es agudas 4

Outros sangramentos

Hematúria

Descartar litíase

Evitar obstrução: hidratar vigorosamente

Importância do repouso

Comum de recorrência

Reposição de fator apenas após hidratação vigorosa (48-72hs) e quando não houver hematúria macroscópica. Manter hidratação após reposição do fator

Nunca usar antifibinolítico com presença de hematúria

Complicações Agudas (4)

Complicações AgudasEpisódios Hemorrágicos


Complica es agudas 41

Complicações AgudasEpisódios Hemorrágicos

Complicações Agudas (4)

  • Outros sangramentos

    • SNC

      • ~ 60% relacionado a trauma e ~ 30% espontâneo

      • Mortalidade de 10-20%; sequelas em > 50%

        Stieltjes et al, 2005; Antunes et al, 2003

    • Associado à procedimentos

      • Profilaxia adequada


Complica es cr nicas artropatia hemof lica cr nica

Complicações CrônicasArtropatia hemofílica crônica

  • Artropatia hemofílica crônica

    • Hemartroses repetidas

      • Hipertrofia da sinóvia

      • Lesão da cartilagem

      • Lesão óssea


Hemofilia aspectos gerais

Complicações CrônicasArtropatia hemofílica crônica

Hemartroseneutrófilos e macrófagos

Neoformação

vascular

Deposição de

hemossiderina

Hipertrofia e

Hiperplasia sinovial

alteração sinovial e detruição

da cartilagem articular

Artropatia crônica


Hemofilia aspectos gerais

Complicações CrônicasArtropatia hemofílica crônica

  • HB grave

    • Aos 10 anos

      • Abandonou o tratamento

      • Recusa uso fator

      • (“medo de agulha”)

    • Aos 15 anos


Hemofilia aspectos gerais

  • Quadro atual

  • (15 anos)


Complica es cr nicas infec es

Complicações CrônicasInfecções

  • Infecções transmitidas por derivados do sangue

    • HIV

    • Hepatite C

      • não há vacina, tratamento disponível

    • Hepatite B: vacinar!

    • Outros:

      • Hepatite A (vacinar),

      • Parvovírus B19,

      • doenças emergentes:

        • Creutzfeldt-Jakob (doença da vaca louca)


Complica es cr nicas inibidores

Complicações CrônicasInibidores

  • Inibidores

    • Aloanticorpos neutralizadores da atividade coagulante dos fatores da coagulação

      • anti-FVIII ou anti-FIX

    • ~ 30% HA grave

    • 3-5% HB grave

    • Aparece após tratamento de reposição com concentrado de fator

Inibidores não aumentam o risco de sangramento, mas o controle da hemostasia é mais difícil.


Impacto dos inibidores

Impacto dos inibidores

  • Falha dos tratamentos habituais

  • Dificuldade do controle da hemostasia

  • Aumento da morbidade / mortalidade

  • Dificuldade na realização de cirurgias eletivas

  • Problemas específicos relacionados aos inibidores FIX(reações anafilactóide)


Inibidores classifica o

Inibidores: Classificação

  • Título:

    • Alto > 5 UB/mL

    • Baixo ≤ 5 UB/mL

  • Resposta:

    • Alto respondedor > 5 UB/mL

    • Baixo respondedor≤ 5 UB/mL independente da re-exposição

  • Transitórios

  • 1 unidade Bethesda UB/mL = quantidade Ac neutraliza 50% do FVIII ou FIX em 1mL plasma normal


Tipos de inibidores em hemofilia

Tipos de inibidores em hemofilia

Alto respondedores

BU

BU

100

100

5

5

Time

Time

Baixo respondedor

BU

BU

100

Transitórios

100

5

5

Time

Time

= infusão


Hemofilia acompanhamento

Hemofilia: acompanhamento

  • . Equipe multiprofissional:

    • hematologista, pediatra

    • enfermeira

    • ortopedista, fisioterapeuta

    • psicóloga, assistente social

    • dentista

    • infectologista, geneticista

    • laboratório


Hemofilia acompanhamento1

Hemofilia: acompanhamento

  • Programa educacional (pacientes / familiares)

    • defeito hemostático

    • sinais e sintomas de hemorragia inicial

    • terapia

    • cuidados especiais

    • atividade física


  • Login