1 / 36

Autoimunitní onemocnění

Autoimunitní onemocnění. Úvod Autoprotilátky Autoimunity systémové Autoimunity orgánově lokalizované Autoimunity orgánově specifické Léčba. ÚVOD. Rozdělení autoimunitních onemocnění Systémová Orgánově (tkáňově) specifická Mezi nimi – choroby orgánově lokalizované

kaydence
Download Presentation

Autoimunitní onemocnění

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Autoimunitní onemocnění

  2. Úvod • Autoprotilátky • Autoimunity systémové • Autoimunity orgánově lokalizované • Autoimunity orgánově specifické • Léčba

  3. ÚVOD • Rozdělení autoimunitních onemocnění • Systémová • Orgánově (tkáňově) specifická • Mezi nimi – choroby orgánově lokalizované • Porucha tolerance – různé autoimunity u jednoho pacienta • V průběhu onemocnění – různé autoAb • Incidence 5%

  4. AUTOPROTILÁTKY • Autoimunita – spektrum autoAb • Vybrat – diagnostické, prediktivní • Míra progrese a postižení • Přítomnost autoAb • Třída autoAb • Titr autoAb • Načasování průkazu autoAb • DM I.typu • Autoimunita štítné žlázy

  5. Přehled nejčastěji se vyskytujících autoAb • REVMATOIDNÍ FAKTORY (RF) • autoAb proti Fc molekuly IgG • Přítomnost RF – rozvoj zánětu při RA, množství koreluje s aktivitou RA • V sérech pacientů tvoří imunokomplexy (RF+IgG) • IK vážou a aktivují komplement – spotřeba C3, C4 • IK vazba na FcR maktofágů – cytokiny • Tvoří se v průběhu sekundární im. odpovědi na infekci – jiný izotyp, méně aktivují C, vymizí ______________________________________ Přesnější dg RA – antiCCP protilátky

  6. ANTINUKLEÁRNÍ PROTILÁTKY (ANA) • Reagují s Ag buněčného jádra • Nalezeny u pacientů se systémovou autoimunitou, později i u orgánově specifických onemocnění • V nízkém titru: EBV, CMV, bakt. endokarditida, TBC, nádory, hematolog. malignity, léčiva, vyšší věk • U pacientů s autoimunitou – vysoké titry • Nález ANA – bez kliniky – pouze sledování • Pronikají do buňky – ovlivňují fyziologii buňky • Souvislost mezi množstvím ANA a vážností onemocnění

  7. Laboratorní stanovení: • Screening – IF, Hep-2 buňky, velké jádro, častá mitóza • Přesné stanovení Ag – ELISA, imunoblot • ENA (extrahovatelné nukleární Ag) – menší struktury oddělené od jaderných polymerů

  8. Typy ANA • DNA • Denaturovaná, ssDNA - málo specifický Ag • Nativní, dsDNA - specifický Ag pro SLE, kinetoplast Crithidia luciliae • Sm, RNP (ribonukleoprotein) – specifické Ag pro SLE • SS-A/Ro, SS-B/La – podporují dg Sjögrenova sy • SS-A/Ro…52 kD – primární S.sy, neonatální srdeční blok • SS-A/Ro…60 kD – sekundární S.sy (SLE) • SS-B/La…bez SS-A/Ro – kožní porjevy neonatálního lupusu, autoimunitní hepatitidy

  9. Scl-70 – topoizomeráza-1, systémová sklerodermie • Centroméra – vazba chromosomů během mitózy, tři definované Ag: CENP-A, B, C • Auto Ab proti centromérám – CREST syndrom: Calcinosis, Raynaud‘s phenomen, Aesophageal hypomobility, Sclerodactyly, Teleangiectasis

  10. Jo-1 – Ag je histidyl-tRNA syntáza • dematomyositis

  11. AUTOPROTILÁTKY PROTI CYTOPLAZMĚ NEUTROFILŮ (ANCA) • autoAb proti složkám cytoplazmatických granulí NEU • ANCA – Antibodies against Neutrophil Antigens • Objeveny před 17 lety • Stanovení – imunofluorescence na neutrofilech z PK, které jsou fixované etanolem…redistribuce Ag v závislosti na el. náboji • - myeloperoxidáza…kolem jádra……..pANCA • + proteináza-3…v cytoplazmě…………cANCA • Elastáza, katepsin,laktoferin,lysozym……pANCA

  12. Význam ANCA • Původně – pouze průvodní znak onemocnění, nespecifického významu • Dnes – výskyt asociován s konkrétními onemocněními: • cANCA…Wegenerova granulomatóza • pANCA…nespecifické střevní záněty

  13. ANTIFOSFOLIPIDOVÉ PROTILÁTKY (APLA) • Heterogenní skupina autoAb namířená proti fosfolipidovým strukturám • IgM – časné stádium onemocnění nebo reakce na Ag mikroorganismů • IgG – rozvinutý antifosfolipidový sy • APLA – proti fosfolipidům: kardiolipin, fosfatydyletanolamin, fosfatydylserin, fosfatydylinositol

  14. Počátkem 90.let – vazba APLA na odpovídající Ag vyžaduje proteinový kofaktor: β2-glykoprotein, protrombin… • Cílem autoAg jsou tyto kofaktory a přítomnost fosfolipidu se ukazuje jako podružná – zvl. u primárního antifosfolipidového sy • V případě APLA, které jsou indukovány infekcí – vazba na fosfolipid, kofaktor vedlejší

  15. AUTOIMUNITNÍ ONEMOCNĚNÍ • SYSTÉMOVÉ AUTOIMUNITY • Autoimunitní reakce namířena proti jaderným strukturám a nespecifickým Ag • Imunokomplexový typ poškození tkání

  16. REVMATOIDNÍ ARTRITIDA (RA) • autoAb proti Fc IgG (RF), anti-CCP • Zánětlivá destruktivní artropatie – bolesti a ranní ztuhlost kloubů, 1-2 % bílé populace • Synoviální blána, infiltrována T-ly CD4+ • autoAg – nebyl dosud přesně stanoven: vlastní Ig, kolagen typu II. • Genetická predispozice- HLA DR B1 (β řetězec) • Molekulové mimikry – epitop HLA DR x glykoprotein EBV

  17. Převaha žen 40. – 50. rok, u mužů s RA zjištěna nižší hladina testosteronu • Tři fáze onemocnění: • Tvorba prozánětlivých cytokinů, aktivace DC • Prezentace autoAg prostřednictvím DC v uzlinách T-lymfocytům…migrace do kloubů + B-ly + aktivované makrofágy + autoAb + komplement…poškozující zánětlivá reakce • Pokročilé stádium – posun vyzrávání Th0…Th1

  18. SYSTÉMOVÝ LUPUS ERYTHEMATODES (SLE) • autoAb proti jaderným Ag (ANA) • dsDNA…70% nemocných • RNP…….60% • Sm………25% • RF……….25% • Histony • APLA

  19. Onemocnění, které může postihnout všechny tkáně a orgány v těle • Genetická dispozice – HLA DR2, HLA DR3 • Převážně ženy, prevalence 1 : 4000 • Imunopatogeneze – ukládání imunokomplexů ve tkáních: • Glomeruly…nefritida • Kůže…erytém ve tváři • Perikard…výpotky • CNS…psychotické stavy, křeče • Hematologické projevy …anemie, leukopenie, lymfopenie…

  20. SKLERODERMIE • autoAb • anti-Scl-70…špatná prognóza • anti-CENP…dobrá prognóza, spíše CREST sy • Abnormálně zvýšená tvorba kolagenu, který se ukládá a způsobuje • Dysfunkci endotelových buněk • Fibrotické změny orgánů a tkání – kůže, plíce, ledviny, trávící trakt • Tkáně infiltrovány Th2

  21. DERMATOPOLYMYOSITIDA • autoAb…anti-Jo-1 • Onemocnění svalů, kloubů, svalová slabost • Typický exém nad klouby, nafialovělá víčka • Průvodním znakem neoplazie

  22. SJÖGRENOVA CHOROBA • autoAb…anti-SS-A, SS-B • 9x častěji ženy (20.-30.rok) než muži • Postiženy všechny žlázy s vnější sekrecí, ale i vnitřní orgány • autoAb dlouho před vypuknutím choroby • Po letech trvání choroby.... sicca syndom (suchý)

  23. ANTIFOSFOLIPIDOVÝ SYNDROM (APS) • 2. světová válka – transfuze, hromadné testování Ab proti Treponema pallidum (lues) • Nespecifické testy: sérum + Ag izolovaný z myokardu (kardiolipin) • Falešná pozitivita…antifosfolipidové protilátky • Příznaky APS: • Recidivující žilní a arteriální trombózy • Opakované potraty plodu • Postižení mozkových artétií – mozkové příhody • Infarkt myokardu – mladí muži • Sekundární APS – SLE, RA

  24. VASKULITIDY • autoAb ANCA, ukládání IK • Nekrotizující záněty cév – postižení nejčastěji ledviny, plíce, kůže • pANCA – vaskulitidy malých a středních cév • Polyatreritis nodosa • Churg-Staussové sy – Eo v PK, atopické osoby • cANCA • Wegenerova granulomatóza – vaskulitida horních a dolních dýchacích cest, glomerulonefritida • V postižených cévách infiltráty mono + ly, rozvoj nekrotizujícího granulomu • Muži kolem 50 let • Asociace s HLA DR4

  25. ORGÁNOVĚ LOKALIZOVANÉ AUTOIMUNITY • Tvoří přechod mezi systémovými a tkáňově specifickými autoimunitami • Lokalizovány v určitém orgánu • autoAb orgánově nespecifické

  26. ULCERÓZNÍ KOLITIDA • Nespecifický střevní zánět • Často už v dětství, chlapci i dívky , 1 : 100 000 • autoAb: pANCA+, ASCA – • Sliznice tlustého střeva a rekta • Th2

  27. CROHNOVA CHOROBA • Nespecifický střevní zánět • autoAb: pANCA - , ASCA + • Celá trávící trubice • Th1 ___________________________________ ASCA – protilátky proti mananům kvasinky Sacharomyces cerevisiae, nejsou to autoprotilátky, ale jsou pro onemocnění charakteristické

  28. CELIAKIE • autoAb proti Ag endomysia, hlavně proti tkáňové transglutamináze (tTG) • Důsledek přecitlivělosti na lepek = gluten • gluten…gliadin (štěpen tTG na peptidy)…zánět…tvorba autoAb • Děti i dospělí • Nevolnost, únava, zvracení, podvýživa, zpomalený růst, osteoporóza, neurotické poruchy, infertilita • Genetická predispozice – HLA DQ2, HLA DQ8 • Atrofie sliznice tenkého střeva, T-ly γδ…lymfom • Endoskopie x laboratoř • Doživotní dieta

  29. Zánětlivá reakce vede k histopatologickým změnám – atrofiesliznice tenkého sřeva, nejvýznamnější průkaz probíhající celiakie

  30. AUTOIMUNITNÍ HEPTITIDY • Různé typy onemocnění • Postihuje zvláště ženy, klinické příznaky nespecifické • Záchyt na základě jaterních testů • Neléčené….cirhóza • Typ I. – autoAb proti hladkému svalu (aktin), ANA • Typ II. – anti-LKM 1 (Liver Kidney Microsomes) • Typ II. – anti-SLA (Solubile Liver Ag)

  31. PRIMÁRNÍ BILIÁRNÍ CIRHÓZA • 9x častěji ženy než muži • Začíná ve středním věku – svědění, únava • Zvýšené jaterní enzymy, zánět žlučovodů…cirhóza jater • autoAb proti Ag mitochondií, nejčastěji M2 • Zvýšená hladina IgM, IgG3

  32. ORGÁNOVĚ SPECIFICKÉ AUTOIMUNITY • Postižení převážně jednoho orgánu • Postižení způsobeno • Autoreaktivní T-ly (Th1, Tc) • autoAb s cytotoxickým účinkem • Změna funkce postiženého orgánu • Přítomnost autoAb – důležitý dg znak • Demyelinizační choroby – pouze buňky, bez autoAb ______________________________________ Přehled: Hořejší, str.200; Bartůňková,Paulík str.40

  33. Autoimunitní endokrinopatie • Hashimotova tyreoiditida – autoAb proti tyreoglobulinu, mikrozómům tyreocytů • Graves-Basedowova choroba – autoAb proti TSH • Juvenilní diabetes mellitus – autoAb proti Ag β-buněk pankreatu, GAD65 • Addisonova choroba – autoAb proti kůře nadledvin • Atrofická gastritida – autoAb proti parietálním buňkám a „vnitřnímu faktoru“ (transport vitaminu B12) • Autoimunitní poruchy reprodukce, předčasné ovariální selhání

  34. Autoimunitní neurologická onemocnění • Myasthenia gravis – autoAb proti acetylcholinovému receptoru • Periferní demyelinizační neuropatie – autoAb proti gangliosidům • Roztroušená skleróza – autoAb nepřítomny

  35. Autoimunitní cytopenie • Hemolytická anemie – autoAb proti ery Ag • Trombocytopenie – autoAb proti trombocytárním Ag • Neutropenie – autoAb proti FcR, β2 integrinům • Autoimunitní kožní onemocnění • Pemfigus – autoAb proti bazální vrstvě epidermis • Psoriáza – autoAb nepřítomny, autoreaktivní T-ly • Autoimunitní oční onemocnění • Uveitis – autoAb nepřítomny, autoteaktivní T-ly

  36. TERAPIE AUTOIMUNITNÍCH ONEMOCNĚNÍ • Neznámé primární příčiny…nespecifická léčba –imunosuprese • Potlačuje aktivitu lymfocytů • Působí protizánětlivě • Systémové autoimunity: kortikoidy, azathioprin, cyclofosfamid, metotrexát • Autoreaktivní T-ly….cyklosporinA nebo Ab proti T-ly • Orgánově specifické autoimunity – substituce • Anti-TNF: RA, Crohnova choroba

More Related