1 / 49

Drogas Antihipertensivas (II)

Drogas Antihipertensivas (II). Dr. Antonio Olivieri. BETA BLOQUEANTES. Efectos al estimular receptores adrenérgicos. Organo efector receptor Efecto adren é rgico Corazón  1  F.C.

kaya
Download Presentation

Drogas Antihipertensivas (II)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Drogas Antihipertensivas (II) Dr. Antonio Olivieri

  2. BETA BLOQUEANTES

  3. Efectos al estimular receptores adrenérgicos Organo efectorreceptorEfecto adrenérgico Corazón 1  F.C.  contractilidad  conducción  excitabilidad  automatismo Vasos sang.  vasoconstricción 2 vasodilatación Bronquios 2 broncodilatación

  4. Efectos al estimular receptores adrenérgicos • Organo efectorreceptorefecto adrenérgico Utero  contracción 2 relajación Músc.esquelét. 2 temblor glicogenolisis Riñon 1 liberación de renina Tej.adiposo 1 lipolisis Páncreas  inhib.liber.insulina 2 estim.liber.insulina

  5. Propiedades farmacodinámicas • Actividad estabilizante de membrana Acción tipo quinidínica o anestésica local sobre el potencial de acción de las células miocárdicas. Responsable de la acción antiarrítmica. Todos los BB con o sin AEM son efectivos en las arritmias provocadas por hiperactividad simpática. AEM marcada: propranolol, alprenolol, oxprenolol. AEM mínima: practolol, sotalol, pindolol.

  6. Propiedades farmacodinámicas • Cardioselectividad: • Todos los tejidos tienen receptores β1(predominan en el corazón) y β2 (predominan en el músculo liso bronquial y vascular). • Ante un bloqueo β1 aumenta el número de receptores β2.

  7. Propiedades farmacodinámicas • Al requerirse altos niveles de catecolaminas endógenas (ataque de asma) aún mínimos grados de bloqueo β2con un β bloqueante cardioselectivo (bisoprolol) provoca trastornos. • En altas dosis se pierde la cardioselectividad.

  8. Propiedades farmacodinámicas • Beneficios de los BB cardioselectivos. - Alteran menos el metabolismo de lípidos e HC. - Ante crisis hipoglucémica (insulina) permiten un incremento más rápido de la glucemia. - Mayor protección post IAM.

  9. Propiedades farmacodinámicas • Beneficios de los BB no cardioselectivos. - Empleo en casos de migraña y temblor. - Utiles en hipokalemia inducida por stress (peligro de muerte súbita) pues bloquean los receptores β2, responsables de esta situación.

  10. Propiedades Farmacodinámicas Actividad simpaticomimética intrínseca: (pindolol y, en menor grado, acebutolol) Algunos βbloqueantes producen efectos agonistas menores en tejidos deplecionados de catecolaminas (no alcanzan a contrarrestar los efectos bloqueantes): se comportan como agonistas parciales.

  11. Propiedades farmacodinámicas Actividad simpaticomimética intrínseca Ante trasfondo de actividad simpática baja actúan como agonistas, pero si es elevada lo hacen como antagonistas. Producen menos: bradicardia, broncoespasmo, caída del flujo sanguíneo periférico, alteración de lípidos en sangre.

  12. Propiedades farmacodinámicas • Bloqueo de los receptores alfa: Algunos BB bloquean también los receptores alfa produciendo vasodilatación y reduciendo la resistencia periférica: labetalol y carvedilol. Consecuencias hemodinámicas: Descenso de la PA (por  de la R.P.). Escasa acción sobre el V.M. No hay taquicardia refleja por el bloqueo .

  13. Propiedades Farmacocinéticas • Lipofílicos - se metabolizan en el hígado (remoción del 70% en el primer pasaje hepático: menor biodisponibilidad que por vía i.v.). - atraviesan la barrera hematoencefálica. - vida media corta. Acebutolol ++ Pindolol ++ Bisoprolol ++ Penbutolol +++ Carvedilol ++ Propranolol +++ Labetalol +++Timolol +++ Metoprolol +++ Nevibolol ++

  14. Propiedades farmacocinéticas Hidrosolubles (atenolol, nadolol) - Eliminación por riñón sin alteraciones. - No atraviesan la barrera hematoencefálica. (menos efectos colaterales a nivel del SNC) - Vida media más larga.

  15. Agente Bloq. Bloq. ASI bloq. Vasodil. Antioxid. 121 Bisoprolol ++ 0 0 0 0 0 Bucindolol ++ ++ 0 + + 0 Acebutolol ++ 0 + 0 0 0 Carvedilol ++ ++ 0 + + ++ Propranolol ++ ++ 0 0 0 +/- Labetalol ++ ++ 0 ++ + 0

  16. Agente Bloq. Bloq. ASI bloq. Vasodil. Antioxid. ß1 ß2 alfa1 Metoprolol ++ 0 0 0 0 0 Nebivolol ++ 0 0 0 + 0 Pindolol ++ ++ ++ 0 0 0 Atenolol ++ 0 0 0 0 0 Nadolol ++ ++ 0 0 0 0 Timolol ++ ++ 0 0 0 0 Penbutolol ++ ++ + 0 0 0 Efecto vasodilatador = liberación de ON

  17. Mecanismo antihipertensivo • Caída del gasto cardíaco (por disminución de la F.C. y de la contractilidad miocárdica). • Bloqueo presináptico que inhibe la liberación de catecolaminas.

  18. Mecanismo antihipertensivo •  de la secreción de renina. •  del Retorno venoso y del vol. plasmático. • Menor descarga simpática central. •  de la resistencia vasc. periférica a largo plazo, tras un incremento agudo al inicio del tratamiento.

  19. Mecanismo antihipertensivo • Mejoría de la compliance vascular. • Reajuste de los barorreceptores (inmediata  de FC contrasta con  gradual de PA: impulsos inhibitorios son generados a <PA, lo que  la PAM). •  de la respuesta presora de las catecolaminas al stress y al ejercicio.

  20. Ruta de eliminación

  21. Usos especiales en hipertensos • Angina de pecho (efecto antianginoso y antiarrítmico). • Post IAM. • Disfunción sistólica asintomática (nuevos). • ICC (nuevos). • Miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

  22. Usos especiales en hipertensos • Asociar a vasodilatadores directos (bloquean estimulación simpática refleja). • HTA hiperquinética. • Somatización de la ansiedad (temblor, sudoración, taquicardia): violinistas, pilotos de autos de carrera, cirujanos. Pánico. • Abstinencia alcohólica.

  23. Efectos colaterales Pulmones: Broncoespasmo (< con 1). Función renal: Poco afectada (propranolol  la FFG y el FPR; no con atenolol y nadolol). Capacidad para el ejercicio: Disminuída por la sensación de fatiga más precoz.

  24. Efectos colaterales Circulación periférica: Calambres musculares con BB con ASI. Peoría en pacientes con claudicación intermitente. Impotencia sexual: La producen todos los antihipertensivos. (propranolol): 13,2%. MRC trial (1981) (placebo): 10,1%. (bendrofluazida): 22,6%

  25. Efectos colaterales Síndrome de discontinuación: Por aumento del Nº de receptores  durante el tratamiento, más receptores están expuestos a las catecolaminas endógenas. Suspensión abrupta: síntomas de hiperactividad simpática. Peligroso: en pacientes con enfermedad coronaria.

  26. IC induce apoptosis endotelial(Efecto antioxidante del carvedilol)JACC 2000; 36: 2081-2081 antioxid.

  27. Nuevos casos de diabetes(COMET)

  28. Efectos del tratamiento sobre la sensibilidad a la insulina(Jacob S. Am J Hyper 1998; 11: 1258-1265)

  29. Carvedilol vs. Atenolol en DBTUKPDS(United Kingdom Prospective Diabetes Study Group)

  30. Efecto del nebivolol en HTA + DBT II sobre PA(Schmidt A.C. y col. Clin.Drug Invest. 2007; 27: 641-849)

  31. Nebivolol: más apropiado que el atenolol en hipertensos con hiperlipidemia y metabolismo alterado de los H. de C. Nebivolol

  32. Nebivolol: al contrario del atenolol ↓ triglicéridos sin afectar colesterol total, LDL, glucemia y peso corporal. No se asocia a nuevos casos de DBT.

  33. Selectividad de β bloquentes sobre sobre receptores β1 en miocardio humano (utilidad en EPOC).(Brixius K. y col. Br.J.Pharmacol. 2001; 133: 1330-1338) Nebivolol

  34. % de incremento de la duración máxima al ejercicio físico(Rousseau MF J.Card.Fail. 1996; 2 : 15-23) Nebivolol (n=10)

  35. BLOQUEADORES de los RECEPTORES AT1

  36. Receptores AT1 y AT2

  37. RECEPTORES AT1 y AT2 - R AT1A: predominan en la mayoría de los órganos, salvo algunas regiones del SNC y glándulas suprarrenales - R AT1B: SNC y glándulas suprarrenales (en humanos). - R AT2: predominan en la etapa fetal. En el adulto predominan los RAT1

  38. EFECTOS FARMACOLOGICOS BRA: MAYOR AFINIDAD POR R AT1 (10,000 fold) GRADO DE AFINIDAD (mayor a menor): 1- CANDESARTAN Y OLMESARTAN 2- IRBESARTAN Y EPROSARTAN 3- TELMISARTAN, VALSARTAN Y EXP 3174 (metabolito activo del LOSARTAN) 4- LOSARTAN CANDESARTAN: PRODUCE EL BLOQUEO MAS EFECTIVO, LOSARTAN: EL MENOS EFECTIVO.

  39. CANDESARTAN - PRODROGA (hidrolizada completamente TGI). - PICO PLASMÁTICO: 3-4 hs. - VIDA MEDIA: 9 hs. - VIA DE ELIMINACION: RENAL (33%) Y BILIAR (67%). Afectada por IR. - DOSIS: 4-32 mg./día (en una o dos tomas diarias).

  40. IRBESARTAN - METABOLITO ACTIVO. - PICO PLASMÁTICO: 1,5-2 hs. - VIDA MEDIA: 11-15 hs. - VIA DE ELIMINACION: RENAL (20%) y BILIAR (80%). CLEARANCE NO afectado por IR o Insuf. Hepática leve a moderada. - DOSIS: 150-300 mg./día.

  41. LOSARTAN - PRODROGA (14% de la dosis es convertido en metabolito EXP 3174, más potente que el LOSARTAN). - PICO PLASMÁTICO: 1 hs. (LOSARTAN) y 3 hs. (EXP 3174). - VIDA MEDIA: 2,5 hs. (LOSARTAN) y 6-9 hs. (EXP 3174). - VIA DE ELIMINACION: RENAL y HEPÁTICA. Afectada por Insuf. Hepática. - DOSIS: 25-100 mg./día (en una o dos tomas diarias).

  42. OLMESARTAN MEDOXOMIL - PRODROGA (convertido 100% en metabolito activo: OLMESARTAN, durante su absorción en el TGI.). - PICO PLASMÁTICO: 1,4 - 2,8 hs. - VIDA MEDIA: 10 -15 hs. - VIA DE ELIMINACION: RENAL y BILIAR. Afectada por Insuf. Renal y Hepática, pero en casos leves a moderados no requiere ajuste de dosis. - DOSIS: 20-40 mg./día.

  43. TELMISARTAN - METABOLITO ACTIVO. - PICO PLASMÁTICO: 0,5 -1 hs. - VIDA MEDIA: 24 hs. - VIA DE ELIMINACION: EXCRECIÓN BILIAR. Afectada por Insuf. Hepática. - DOSIS: 40-80 mg./día.

  44. VALSARTAN - METABOLITO ACTIVO. - PICO PLASMÁTICO: 2 - 4 hs. - VIDA MEDIA: 9 HS. - VIA DE ELIMINACION: HEPÁTICA (70%). Afectada por Insuf. Hepática. - DOSIS: 80-320 mg./día. ABSORCION DISMINUIDA DE MANERA IMPORTANTE POR LA COMIDA

  45. INDICACIONES - HIPERTENSION CON HIPERTROFIA DEL VI - NEFROPATIA DIABETES TIPO II - INSUFICIENCIA CARDIACA - POST- IAM - INTOLERANCIA AL TRATAMIENTO CON IECA

  46. INDICACIONES RELATIVAS - DISFUNCION DEL VI - ENFERMEDAD RENAL CON PROTEINURIA - INSUFICIENCIA RENAL CRONICA - INTOLERANCIA A OTROS ANTIHIPERTENSIVOS

  47. CONTRAINDICACIONES RELATIVAS - DISFUNCION RENAL - ENFERMEDAD VASCULAR PERIFERICA CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS - EMBARAZO - ESTENOSIS DE ARTERIA RENAL BILATERAL EN RIÑÓN ÚNICO

More Related