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淋巴细胞

淋巴细胞. 淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体，其显著特征是其异质性，可分为许多表型和功能均不同的群体： T 、 B 、 NK 等。. 第一节 T 淋巴细胞. T 细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称 在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的 T 淋巴细胞。形成识别各种抗原的 T 细胞库。. T 细胞库的基本特征. T 细胞识别抗原受 MHC 限制 T 细胞识别 MHC+ 抗原肽 机体的 T 细胞库对自身抗原具有耐受性 自身耐受. T 细胞在胸腺内的发育过程.

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淋巴细胞

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Presentation Transcript

  1. 淋巴细胞 淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体，其显著特征是其异质性，可分为许多表型和功能均不同的群体：T、B、NK等。

  2. 第一节 T淋巴细胞 • T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称 • 在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。

  3. T细胞库的基本特征 • T细胞识别抗原受MHC限制 T细胞识别MHC+抗原肽 • 机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性 自身耐受

  4. T细胞在胸腺内的发育过程 • 早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-（DN） • 第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（DP） • 第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞

  5. T细胞受体的发育 随即出现pTα的mRNA， TCRβ的胚系转录本 最早表达CD3δ基因 作用 TCRβ进行V、D、J 基因重排 其后是RAG1和RAG2表达 T细胞克隆扩增 细胞表面出现pTα+TCRβ 具有信号转导功能 RAG1和RAG2表达下下调 关闭TCRβ基因的进一步重排 细胞表达成熟的TCRαβ

  6. Developmental time course of TCR gene expression

  7. Pre-T-cell receptors in thymic development

  8. T细胞发育的阳性选择 • 早期胸腺细胞为CD2+CD5+CD4-CD8-，TCRβ基因重排和表达，继而发育成双阳性CD4+CD8+（DP） • 机制：如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡

  9. MHC-I →DP细胞表面CD8分子结合 导致CD4分子 表达关闭 CD4-CD8+细胞 导致CD8分子 表达关闭 MHC-II →DP细胞表面CD4分子结合 CD4+CD8-细胞

  10. T细胞发育的阴性选择 • 树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟 • 通过阴性选择获得自身耐受性

  11. T细胞的表面标志 淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。

  12. T细胞表面受体 • TCR 为T细胞特异性识别抗原的受体。TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型

  13. 细胞因子受体（CKR） 多种细胞因子可作用T细胞，因为T细胞表面有CKR。 • 其他表面受体：SRBCR、HIVR、丝裂原受体等

  14. T细胞表面抗原 • MHC抗原 所有T细胞均表达MHC-I抗原，活化的T细胞表达MHC-II类抗原 • 分化抗原（CD分子） 表达多种CD分子，与T细胞识别和激活有关

  15. 三、T细胞亚群及功能 • 根据TCR双链肽的构成不同，可分为TCRαβT细胞和TCRγδT细胞 • 根据TCRαβT细胞的功能，分为TH、Ts、Tc和TD细胞

  16. TCRαβT细胞和TCRγδT细胞 • TCRγδT细胞为DN细胞或少数CD8+细胞， TCRαβT细胞和为SP（CD4+或CD8+）细胞，占外周血成熟T细胞的90%~95% • TCRγδT细胞的特点：①其分子结构及与抗原结合特性同Ig更为相似；②对多肽抗原的识别无MHC限制性，且多肽无须被处理为小分子肽段，可以完整形式被识别；③能识别来自分枝杆菌的非多肽抗原；④可对某些MHC-I类样分子所提呈的抗原产生应答，同时对热休克蛋白具有特殊的亲和力；⑤是具有原始受体的第一线防御细胞，在抗微生物感染免疫中，发挥重要作用。

  17. CD4+细胞 • 根据功能分为TH和TD细胞 • 小鼠TH1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等；TH2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10 • IFN-γ诱导TH1分化，抑制TH2增生；IL-4诱导TH2分化，与IL-13一起抑制TH1细胞功能；IL-2同时引起TH1和TH2细胞增生

  18. TH1和TH2细胞的分化和相互转换 • 抗原类型和浓度：纯蛋白衍生物诱导的多为TH1细胞、而TESS则诱导TH2细胞的分化。低剂量使TH0→TH1；高剂量使TH0 →TH2细胞。 • APC类型：Mφ提呈抗原诱导TH1细胞分化和激活；B细胞提呈抗原诱导TH2细胞分化和激活。

  19. TH1和TH2细胞的分化和相互转换 • 局部微环境

  20. TH1和TH2细胞的分化和相互转换 • 黏附分子的作用：朗罕细胞细胞向TH1细胞提呈抗原需要黏附分子，向TH2细胞提呈抗原无需黏附分子参与。 • 激素作用：糖皮质激素增强TH2细胞活性，脱氢表雄甾酮可增强TH1细胞活性

  21. 人的TH细胞亚类

  22. TH1介导细胞免疫，TH2细胞介导体液免疫应答 • 某些口服抗原可诱导肠道免疫组织分化出一种特殊类型的TH2细胞，其可分泌TGF-β，并拮抗TH1细胞和其他免疫细胞的功能，在肠道局部免疫及口服耐受的诱导中发挥重要作用

  23. CD8+细胞 • CTL 参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应 • CTL杀伤靶细胞的机制：①分泌穿孔素；②释放多种丝氨酸酯酶，通过活化穿孔素而促进杀伤作用；③分泌淋巴毒素，直接杀伤靶细胞；④活化的CTL高表达FasL，通过与靶细胞表面Fas抗原结合，可诱导靶细胞凋亡。

  24. Ts细胞 抑制作用的机制：①直接对抗原提呈细胞产生胞毒效应；②分泌抑制因子发挥作用；③通过独特型网络而发挥抑制效应 • 靶细胞主要是抗原特异性的TH细胞和B细胞 • 能抑制在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性T细胞克隆；对“非已抗原”诱发的免疫应答也有抑制作用

  25. 第二节 B淋巴细胞 是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来

  26. 一、B细胞的分化发育 • B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期 • 第一阶段发生在骨髓 骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的不成熟B细胞；进一步发育为μ+δ +的成熟B细胞。 • 第二阶段发生在外周免疫器官 接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞

  27. B-Cell Development in the Bone Marrow

  28. Antigen-independent B-Cell maturation in the bone marrow

  29. B细胞发育过程中的阳性选择 • 在B细胞发育的抗原非依赖期，可发生阳性选择。这种选择的信号是由B细胞表面表达的μ链传导。 • 在B细胞发育的抗原依赖阶段，同样发生阳性选择。

  30. B细胞发育过程中的阴性选择 • 在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受。

  31. 二、B细胞的表面标志 表面受体 • BCR • CKR • CR • FcR • 丝裂原受体

  32. Competency Signals in TI and TD Antigen Activation

  33. Cytokine induction of B-cell proliferation and class switching

  34. 表面抗原 • MHC • CD

  35. 三、B细胞亚群及功能 • 分为B1细胞和B2细胞 • B1细胞产生抗体有两个特点：多为低亲和力的IgM、IgA和IgG3，参与抗细菌感染的黏膜免疫应答；能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病相关。 • B2即成熟的B细胞，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能。

  36. 第三节 大颗粒淋巴细胞 • NK细胞 具有直接杀伤靶细胞效应，具有抗肿瘤、抗感染和免疫调节功能 • 目前常用于检测人类NK细胞的表面标志有：CD16、CD56和CD57 • NK细胞表面可表达两种不同的受体：一种是能够激发NK细胞杀伤作用的受体，称之为杀伤细胞活化受体；另一种是能够抑制NK细胞杀伤作用的受体

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