Antibióticos

1. Antibióticos

2. Histórico • Em 1929, Alexander Fleming, um dedicado bacteriologista, observou que quando colônias do fungo filamentoso Penicillium notatun apareciam como contaminantes na superfície de seus meios de cultura, ocorria uma inibição no desenvolvimento de colônias de Staphylococcus aureus isolado de lesões.

3. Conceitos • Quimioterapia = tratamento com substâncias químicas sintetizadas em laboratório – Quimioterápicos • Antibióticos = produtos naturais agindo como antimicrobianos • Semi – sintéticos = antibótico natural modificado em laboratório

4. ORIGEM DOS PRINCIPAIS ANTIBIÓTICOS • FUNGOS: Penicillium - penicilinas Cephalosporium - cefalosporinas • BACTÉRIAS: Streptomyces - estreptomicina, Micromonospora - gentamicina, sisomicina Bacillus - polimixinas, bacitracina Chromobacterium - aztreonam

5. β - Lactâmicos Grupos de Agentes Antibacterianos • Penicilinas • Cefalosporina • Carbapenemas • Aminoglicosídeos - Estreptomicina • Rifamicinas - rifampicina • Macrolideos - eritromicina • Polipeptideos - bacitracina • Quinolônicos – norfloxacino eciprofloxacino • Sulfonamidas • Tetraciclinas • Trimetoprim • Metronidazol

6. Mecanismos de Ação 1- Inibição da Síntese da parede Celular • β – lactâmicos: • impede a união das cadeias peptídicas da parede de peptideoglicano penicilinas, ampicilina e cefalosporinas: contém em sua estrutura um anel b-lactâmico, que interage com proteínas denominadas PBPs (Penicillin Binding Protein),

8. 1- Inibição da Síntese da parede Celular PENICILINAS (betalactâmicos) • penicilinas naturais - penicilina G • penicilinas resistentes a beta-lactamases - • oxacilina, cloxacilina e meticilina • aminopenicilinas - ampicilina, amoxicilina • carboxipenicilinas - carbenicilina, ticarcilina • ureidopenicilinas - piperacilina, mezlocilina, • azlocilina.

9. 1- Inibição da Síntese da parede Celular • Glicolipídeos Vancomicina - interrompe a síntese do peptideoglicano de Gram positivas interagindo com peptideos das cadeias laterais. - é inativo contra gram – negativos • Polipeptideos Bacitracina – utilizada em produtos de aplicação tópica para lesões cutâneas de gram-positivas - impede as ligações entre NAM e NAG.

10. Mecanismos de Ação 2- Inibição da Síntese de Proteínas • Aminoglicosídios estreptomicina, neomicina, - Streptomyces - inibem a síntese de proteínas ligando-se aos ribossomos, produzindo proteínas aberrantes ou interrompendo a síntese de proteínas. Resistência – mutação no sítio de ligação ao ribossomo, inibição do transporte do antibiótico.

11. 2- Inibição da Síntese de Proteínas • Tetraciclinas inibem a síntese de proteínas através da ligação reversível à subunidade do ribossomo, impedindo a entrada do RNA T. • Eficazes contra Clamydia, Mycoplasma e Rickettsia Resistência – pouca penetração do antibiótico, efluxo do antibiótico, alteração do sitio ativo.

12. 2- Inibição da Síntese de Proteínas • Cloranfenicol - pode interromper a síntese protéica nas células da medula óssea humana. - Impede à sintese de proteínas ligando-se à subunidade maior do Ribossomo. Resistência: Modificações das porinas deGram – negativas tornando-as menos permeáveis.

14. Mecanismos de Ação 3- Inibição da Síntese de DNA • Quinolonas • São Quimioterápicos sintéticos que inibem as DNA girase. • Ciprofloxacina, levofloxacina, etc. Resistência: impede a ligação do antibiótico à DNA girase.

15. Mecanismos de Ação 4- Antimetabólicos • Sulfonamidas • Impedem a síntese do ácido fólico • Trimetroprin -bloqueio da síntese do tetrahidrofolato • Isoniazida - inibe a síntese do ácido micólico

16. Mecanismos de Ação 5- Ligação à Membrana Citoplasmática: • polimixinas:Ligam-se à membrana, entre os fosfolipídeos, alterando sua permeabilidade (detergentes). São extremamente eficientes contra Gram negativos. • Ionóforos:Moléculas hidrofóbicas que se misturam na Membrana citoplasmática, permitindo a difusão passiva de compostos ionizados para dentro ou fora da célula.