Molecole a spasso nel tempo

1. Molecole a spasso nel tempo Daniele Merli Simone Lazzaroni Luca Pretali Daniele Dondi Carbon Club Italia "Dove voi vedete cose ideali, io vedo cose umane,ah! troppo umane... ".

2. La pillola anticoncezionale

3. Un secolo di cambiamenti • Anni ’50: mutate condizioni igienico/sanitarie (antibiotici) diminuiscono mortalità infantile • Limitare il numero dei figli: CONTRACCEZIONE • Primi del ‘900: illegale parlare di contraccezione • Margaret Sanger (USA), Marie Stopes (GB) contribuiscono a cambiare le leggi • 1960: la “PILLOLA”: movimento femminista, rivoluzione sessuale, il crepuscolo degli idoli

4. Antichi rimedi per un antico “problema”:la contraccezione orale • Erbe (prezzemolo, edera, salice …) • Mangiare il rene di un mulo femmina • Mercurio “fritto” nell’olio • Sputare tre volte in bocca a una rana • 1900: Knauer chiarisce la natura ormonale del controllo ovarico sul sistema riproduttivo femminile • 1926: Loewe e Lange scoprono un ormone nelle urine delle donne mestruate e la sua variazione col ciclo mestruale

5. Haberlandt avanza l’idea e dimostra (1927) che alcuni ormoni possano essere usati per indurre sterilità temporanea (estratti ovarici e placentali) • 1929: Corner e Allen stabiliscono la funzione ormonale del corpo luteo e nel 1933 isolano qualche mg progesterone da ovaie di 50 mila scrofe • 1929: Butenandt isola estrone da urina di donne gravide • 1935: Doisy isola 12 mg estradiolo da 4 t di ovaie di scrofa • 1937: Makepeace dimostra che il progesterone blocca l’ovulazione nei conigli • M.Sanger (1916) apre la prima clinica per il controllo delle nascite in USA, viene incarcerata (Comstock Act ) • 1930-1940: prime prescrizioni di mezzi anticoncezionali

6. Gli steroidi Estradiolo Colesterolo Testosterone Cortisone Ac. colico Progesterone

7. Russel Marker: un animo inquieto • Figlio di un mezzadro, studia contro la volontà del padre • 1923: si laurea in chimica (Università del Maryland) “per lasciare il lavoro dei campi” • A tesi finita, non discute dottorato per non seguire un corso di chimica fisica • Insegna al Rockfeller Institute (Manhattan) • Si interessa agli steroidi (cortisone)

8. Progesterone: inefficace oralmente / impossibile l’estrazione da fonti naturali • 1930: 1000 $ al g: prevenzione aborti nelle giumente • Vuole partire da composti steroidici vegetali (molto abbondanti) per la sintesi di ormoni animali • Al Rockfeller la chimica delle piante appartiene al dipartimento di Farmacologia; gli viene proibito di lavorare sulle piante • Fellowship al Pennsylvania State College • Collabora con la Parke-Davis

9. Salsapariglia (Smilax Officinalis 1,8-2,4%steroidi) H+

10. Fonte di aglicone più abbondante igname messicano (Dioscorea, 4-8% di steroidi) • 1942: non ha il permesso di raccogliere la pianta • Ignora il divieto, estrae diosgenina dall’igname • Fonda Syntex in Messico, senza l’appoggio delle case farmaceutiche (1944)

11. Si dimette, fonda la Botanica- Mex • 1949: addio alla chimica, mossa solo dai profitti. Djerassi arriva alla Syntex • Convertire progesterone in cortisone Rhizopus nigricans • Sintesi estrone/estradiolo. Preparare derivati progesterone (antiabortivi)

12. Dalla letteratura (studi struttura/attività): 19-alchilazione diminuisce la potenza • Triplo legame C/C su anello D: biodisponibili oralmente Progesterone Noretindrone (1951) • 1950: Pincus scopre che progesterone e 19-nor-progestinici inibiscono l’ovulazione • Trattamento a sostegno della gravidanza/ endometriosi / dismenorrea • Sanger e Mc Cormick ne cambiano il ruolo

13. Katherine McCormick donò i fondi per la ricerca • Formalmente, per favorire il concepimento • Noretinodrel purificato meno efficace (impurezza mestranolo, estrogeno) • Azione sinergica estrogeno/progestinico (pillola combinata) • Si reintroduce mestranolo • Pincus (Haiti / Puerto Rico,1950) mostra l’efficacia contraccettiva dell’associazione Noretinodrel / mestranolo

14. Noretinodrel (Enovid, Searle) e il noretindrone (Syntex), vengono approvati dalla FDA nel 1960 e 1962 • 1961: Europa e Australia, Anovlar. In Italia arrivò nel ’65. Sin dall’inizio fu disponibile solo per problemi mestruali e solo a donne sposate. • Luglio 1968 : “Konkret” uscì con il titolo di prima pagina: “Libertà per la pillola!”. La rivista chiese ai lettori di indicare gli indirizzi dei dottori disponibili a prescrivere la pillola a donne non sposate

15. 11 giugno ’71 : “Die Zeit” : “Panico riguardo alla pillola”. Il contraccettivo fu accusato di essere la causa dell’ ”estinzione dei tedeschi” ( calo demografico) • 1971: Italia, l’Associazione Italiana per l’Educazione Demografica (AIED) ottenne l’abrogazione dell’articolo del codice penale che vietava propaganda e utilizzo di qualsiasi mezzo contraccettivo. • 1976 il Ministro della Sanita’ abrogò le norme che vietavano la vendita della pillola anticoncezionale • No alle leggi per ''legalizzare l'eutanasia'' e all'aborto chimico spacciato ''sotto il pretesto della salute riproduttiva'' 24-02-2007 (Ansa, Vaticano, Benedetto XVI)

17. Le fasi del ciclo della donna sono regolate da una serie di ormoni prodotti sotto il controllo dell’ipotalamo fra cui FSH e LH (ipofisi). • L’FSH stimola nell’ovaio la maturazione dei follicoli e la produzione di estrogeni, che modificano la mucosa uterina e stimolano produzione LH. • LH provoca la rottura del follicolo maturo (ovulazione) e trasforma il follicolo in corpo luteo, che secerne il progesterone. • Progesterone blocca la produzione di FSH e LH. La mucosa, stimolata da estrogeni e progesterone, diviene adatta all’impianto di un eventuale ovulo fecondato. • Quando il corpo luteo “degenera”, non produce più progesterone e sia ha lo sfaldamento della mucosa (mestruazione). Bassi livelli di progesterone e estrogeni fanno ripartire il ciclo

18. I contraccettivi ormonali inibiscono i due ormoni chiave che inducono l’ovulazione (FSH e LH). • La produzione naturale di entrambi gli ormoni inizia quando i livelli di progesterone e di estrogeni sono bassi, ma per il fatto che questi sono presenti nella pillola, il ciclo di produzione dell’FSH e dell’LH non può incominciare. • Gli estrogeni contenuti assicurano un ciclo di 28 giorni senza perdite intramestruali. • Il progesterone inibisce la maturazione delle uova nell’ovaio così non avviene ovulazione. In più il muco presente nel collo dell’utero s’ispessisce, così lo sperma non ha la possibilità di accedervi.

19. Effetti negativi • Ben tollerata, in alcuni casi : nausea, fitte al seno, mal di testa, variazioni di peso, perdita di libido e aumentato rischio di trombosi • Effetti positivi • Vengono corrette irregolarità nel ciclo mestruale Può ridurre l’anemia e protegge dalle cisti ovariche e al seno. Pare prevenga tumore a ovaie/endometrio. Riduce gravidanze extra-uterine; effetti positivi sulla pelle (es. riduce l’acne).

20. Pillola combinata estrogeno + progestinico. Se estrogeno < 50 µg/die : “a basso dosaggio” (micropillola). Monofasiche → stessa quantità di estrogeno e progestinico in tutte e 21 le pillole; efficaci, ben tollerate, di aiuto per problemi estetici. • Pillola trifasica a basso dosaggio. Progestinico ed estrogeni in diversi dosaggi. • Pillole sequenziali Solo estrogeno (50 µg) nella prima fase, aggiungono progestinici nella seconda. Bifasiche → basso dosaggio progestinico nella prima fase. • Pop “minipillola”: solo progestinici a dosaggi bassi; l’ovulazione è generalmente non inibita. L’efficacia deriva dell’effetto sull’endometrio e sullo spessore del muco nel collo dell’utero.

21. The end

22. Domande?