血脂的实验室检测

1. 血脂的实验室检测 检验科 林斌

2. 为什么要重视血脂检测？ • 心血管病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一。 • 多种因素的影响，血脂代谢异常患者增多。 • 对高脂血症和异常脂蛋白血症的诊断、治疗及动脉粥样硬化性心血管病的危险评估和防治具有重要意义 。

3. 肥胖 糖尿病 高血脂 缺乏运动 心血管疾病具有多种危险因素 冠心病家族史 动脉粥样硬化 高血压 吸烟 高龄 房颤

8. 1.健康的动脉血管内壁平滑，管腔不狭窄，血液顺畅通过，将所需营养及氧气输送至身体各部，以满足新陈代谢和其它生命活动的需要；1.健康的动脉血管内壁平滑，管腔不狭窄，血液顺畅通过，将所需营养及氧气输送至身体各部，以满足新陈代谢和其它生命活动的需要； 3.4血液内含有过多的脂肪和胆固醇，它们开始在血管内壁积聚起来； 2.血液内含有过多的脂肪和胆固醇，它们开始在血管内壁积聚起来； . 5-6血脂肪沉积物不断增加，逐渐形成动脉粥样硬化斑块，这其中成分多数是低密度脂蛋白胆固醇。硬化斑块凸出，使管腔变狭窄，血流不通畅，心绞痛就会发生。这种病变可以是稳定的；或者进展为脆弱或不稳定斑块，容易破裂，引起血栓形成，很可能完全阻塞血管，中断血流，终止对心脏和脑部的血液供给，导致急性冠脉事件（如急性心肌梗死或脑梗塞）的发生。

9. 从十几岁开始 从30岁开始 从40岁开始

11. 《中国成人血脂异常防治指南》 • 1997年 《血脂异常防治建议》 • 2007年 《中国成人血脂异常防治指南》 （2007年5月公布） • 血脂异常发病率增高，AS增多 • 20年流行病学资料 • 借鉴国际上的防治经验 • 专业人员和群众对血脂异常认识

12. 《指南》内容 一、血脂与脂蛋白 二、血脂检测及临床意义 三、血脂异常分类 四、血脂异常的检出 五、心血管病综合危险的评估 六、控制饮食和改善生活方式和/或药物调脂治疗 七、特殊人群的血脂异常治疗

13. 血脂与脂蛋白 • 血脂是血浆中的胆固醇、甘油三酯（TG）和其他类脂如磷脂等的总称 • 循环血液中的胆固醇和TG必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白(apo)结合形成脂蛋白，才能被运输至组织进行代谢

14. 载脂蛋白 C 胆固醇 胆固醇酯 磷脂 甘油三酯 载脂蛋白E 载脂蛋白B-100 脂蛋白的结构 极低密度脂蛋白 (VLDL)

15. 血浆脂蛋白的分类 电泳法：根据脂蛋白颗粒大小不同和所含 蛋白质的表面电荷不同，利用电 泳将其分离。 分离方法 超速离心法：根据各种脂蛋白中蛋白质和 脂质含量不同所导致的密度 不同。

16. 血浆脂蛋白的分类 CM β-LP 前β-LP α-LP • 电泳法： α-脂蛋白 （α-LP） 前β-脂蛋白 （前β-LP） β-脂蛋白 （β-LP） 乳糜微粒 （CM） • 超速离心法： 乳糜微粒 (CM) 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白 （LDL） 高密度脂蛋白 （HDL） ＋

17. 两种分类法的对应关系 密度 颗粒 密度分类法电泳分类法 乳糜微粒（ CM） CM 极低密度脂蛋白（VLDL） 前β脂蛋白(preβ-LP) 低密度脂蛋白（LDL） β脂蛋白(β-LP) 高密度脂蛋白（HDL） α-脂蛋白(α-LP)

18. 2003年中华医学会检验分会血脂专家委员会制订 总胆固醇（TC） 甘油三酯（TG） 脂蛋白 （HDL、LDL、VLDL、Lp(a)） 载脂蛋白 Apo A、Apo B 临床常用的血脂检测项目

19. 总胆固醇（TC） TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和 • 参考值：3.35-5.7mmol/L • 临床意义： 是动脉粥样硬化和冠心病明确的危险因子，与冠心病的发病率呈正相关。 原发性增高: 家族性高胆固醇血症 继发性增高：肾病综合征、甲减、DM、胆道梗塞等。 减少: 甲亢、营养不良、肝功能严重低下等。 ≤5.17 mmol/L为合适水平，≥5.69 mmol/L为高危水平

20. 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c） • 主要结构蛋白为Apo B-100 • LDL 颗粒含血清中总胆固醇的约70% • LDL-c 水平与冠脉疾病关系密切 • NCEP一直将LDL-c作为降脂治疗首要目标

21. 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c） • 许多研究将 LDL 分为两类： ①大而有浮力的LDL颗粒（LB-LDL），富含胆固醇； ②小而致密LDL颗粒（SD-LDL），含胆固醇较少。 • SD-LDL 颗粒小，更易进入动脉壁，更易与动脉壁上的糖蛋白结合、更易氧化、更易引起血栓形成和炎症反应，使血管内壁损伤。

22. LDL-c亚组分——SD-LDL • 2000年美国将高水平的SD-LDL为冠心病条件致病性危险因素之一 • SD-LDL超过2.6mmol/L,冠心病危险增高3倍 • SD-LDL↑、TG ↑HDL↓“血脂异常三联症”

24. 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c） • 参考值：1.0-4.0 mmol/L • 临床意义： 是引起动脉粥样硬化发生和发展的主要危险因素 • LDL-C —— normal：<3.12mmol/L； <2.6mmol/L 不形成斑块 <3.2mmol/L 心梗可能小 >4.9mmol/L 危险性120倍

25. LDL-c医学决定水平（mmol/L）

26. 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c） • 与冠心病发病有密切的、独立的负相关性；每下降 0.26 mmol/L ，CAD的危险性可增加2～3% 。 • ATPⅡ则推荐所有的人在初筛试验中都要作HDL-c的检测，并提出＜0.91mmol/L是“高危险性”；≧1.55mmol/L是“保护性”。 • ATP Ⅲ将HDL-c高危险性水平从原来的＜0.91 mmol/L提高到＜1.03 mmol/L这将使更多人得到及时的干预和治疗 。

27. 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c） • 参考值：0.74-2.09mmol/L • 临床意义 增高： 长期从事体力活动、适量饮酒。 遗传性家族性高α-脂蛋白血症。 药物影响：服避孕药、胰岛素、肝素、维生素E等。 降低： 动脉粥样硬化、冠心病、高甘油三酯血症、肝胆疾病等。 其它疾病：糖尿病、慢性贫血、脑血管病、慢性肾功能不全等。 高高密度脂蛋白血症（＞2.6mmol/L)

29. 降低LDL、VLDL，提高HDL

30. 甘油三酯（TG） • 参考值：0.30-1.80mmol/L • 临床意义 循证医学分析说明，TG也是冠心病的独立危险因素 原发性增高：家族性高TG血症、家族性混合型高脂血症。 继发性增高：动脉粥样硬化、高脂血症、糖尿病、糖原累积病、 肾病综合症、脂肪肝、妊娠中后期、甲状腺机能低下、 胆道阻塞、急性胰腺炎等。 降低： 先天性a-β脂蛋白血症、营养吸收不良、甲亢、脑梗死、慢性 阻塞性肺疾患等。

32. ATP III 对血清甘油三酯的医学决定水平

33. 脂蛋白a Lp﹙a﹚ • Lp(a)是与其它脂蛋白都无相关性的一种独立的脂蛋白，是AS和CHD的独立的危险因子。 • Lp(a)水平高低主要由遗传因素决定，基本不受性别、年龄、饮食、营养、药物和环境影响，与高血压、吸烟、饮酒无关。 • ATP Ⅲ也将其列于出现的危险因素中

34. 脂蛋白a Lp﹙a﹚ • 参考值：0-300mg/L • 临床意义 生理性变化 女性闭经期后Lp(a)升高； 新生儿Lp(a)水平为成人水平的1/10； 小儿6m后Lp(a)水平达成人水平； 妊娠期妇女Lp(a)有生理性波动； 黑人Lp(a)水平＞白种人； LP(a)对同一个体相当恒定，但个体间差较大，因而参考值波动范围较大。

35. 脂蛋白aLp﹙a﹚ • 临床意义 病理性增高见于： 缺血性心脑血管疾病：高脂血症、AS、CHD、脑梗死。 急性时相反应：AMI、手术、急性创伤、急性炎症。 肾病综合征、尿毒症。 高Lp(a)患者CHD和AMI发病率高于健康人2-5倍； 脑动脉硬化患者Lp(a)不仅显著高于健康人，还与病 变的严重程度密切相关。

36. ——ApoAI →与HDL-C相一致——ApoB100 →与LDL-C相一致 载脂蛋白（ApoAⅠ、ApoB100）

37. 载脂蛋白 ApoA • 参考值 1.10-1.70g/L • 临床意义 载脂蛋白A1是HDL-C的主要成分约占90％，它可将组织内多余的胆固醇运至肝脏处理，降低是冠心病的危险信号。 一般情况下两者呈正相关，在病理情况下相关性改变，而主要是HDL-C的亚组份发生改变。

38. 载脂蛋白 ApoA 临床意义 • 冠心病、心脑血管病APO-A降低。 • 家族性的高TG血症：HDL-C偏低，但APO-A1不一定低，不 增加冠心病危险。 • 家族性混合型高脂血症：两者都会下降，冠心病危险性增高。 • 两者均极低：APO-A1缺乏症，家族性低α脂蛋白血症，鱼 眼病等。 • 降低：缺血性脑血管病变、人工透析、慢性肾炎、吸烟、糖尿 病、慢性肝炎、肝硬化等。 • 增高：妊娠、服避孕药、锻炼、适量饮酒等。

39. 载脂蛋白 ApoB • 参考值 0.8-1.55g/L • 临床意义 载脂蛋白B是冠心病的危险因素，是各项血脂指标中较好的动脉粥样硬化标志物。 降低ApoB可减少冠心病发病及促进动脉粥样斑块消退。 与冠心病的发生及发病严重性之间存在高度相关。

40. 载脂蛋白 ApoB • 对于冠心病发病率及冠脉粥样硬化的严重性有着非常强的预示能力 • 2003年 Pischon 等对18 225位男性病人的随访研究表明，Apo B是冠心病的强有力的预示因子，其预示能力要优于LDL-c。 • LDL-C与apoB同时测定并结合TG水平用于估计LDL亚组分的类型。

41. 其 他 测 定 脂蛋白-X测定（Lp-X） 磷脂测定（PL） 游离脂肪酸测定（FFA） 脂蛋白脂肪酶（LPL） 卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT） 脂代谢相关基因检测 溶酶体疾病：壳三糖苷酶（CT） 硝磷脂酶 葡萄糖脑苷脂酶

42. 脂蛋白代谢紊乱病因分类 原发性 按病因分型 继发性 按表型分型 按基因分型

43. 按病因分型 • 继发性高脂血症 —由一些全身性疾病引起血脂异常 糖尿病、肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病等 —某些药物 降压药（β-受体阻断剂等）也可引起血脂异常。 • 原发性高脂血症 —在排除继发性高脂血症后，可诊断为原发性。 —部分原发性高脂血症由先天性基因缺陷所致。

44. 原发性血脂异常的分类 名称 基因缺陷 临床特征 普通高TC 多基因 TC,LDL↑↑TG↑ 家族性高TC LDL受体缺陷 TC,LDL↑↑ TG↑黄色瘤 家族性ApoB缺陷 ApoB100缺陷 TC,LDL↑↑ TG↑黄色瘤 家族性混合型 不明 TC,LDL,VLDL,TG↑ III型高脂蛋白 ApoE异常 TC,VLDL,TG,CM↑黄瘤 乳糜微粒血症 脂蛋白脂肪酶, 婴儿腹痛,胰腺炎,爆发性黄 ApoCII缺陷 色瘤,CM ↑ 家族性高TG 不明 TG ↑↑,反复胰腺炎, 高HDL-C 不明 HDL-C↑,家族,多长寿 低HDL-C 不明 HDL-C↓,多与高TG伴存

45. 继发性血脂异常 • 甲状腺功能低下（胆固醇高） • 糖尿病（甘油三酯高） • 慢性肾病和肾病综合征（胆固醇高） • 阻塞性肝胆疾患（胆固醇高） • 胰腺炎（甘油三酯高） • 乙醇中毒（甘油三酯高） • 特发性高血钙 • 退行球蛋白血症(多发性骨髓瘤,红斑狼苍等) • 口服避孕药

46. 按表型分型（WHO） • I型高脂蛋白血症 （高CM血症） • IIa型高脂蛋白血症 （高β脂蛋白血症） • IIb型高脂蛋白血症 （高β脂蛋白血症及高前β脂蛋 白血症） • III型高脂蛋白血症 （宽β脂蛋白血症） • IV型高脂蛋白血症 （高甘油三酯或高VLDL血症） • V型高脂蛋白血症 （混合型高脂蛋白血症或高CM和 高VLDL血症）

47. 按表型分型（简易分型） 分 型 血脂测定 相当于高脂蛋白血症分型 高胆固醇血症 TC IIa 高甘油三酯血症 TG IV（I） 混合型高脂血症 TC、TG IIb（III、V） （括号内为少见类型）

48. 高脂血症的基因分型

49. 血脂危险水平划分标准（mmol/L） 中国（1997） 　　　　　　　NCEP－ATPⅢ（2001） TC　　　　合适水平 ≤5.2　　　　　　　　 ＜5.20 　　 边缘水平 5.23～5.69　　　　　　5.20～6.21 　　 　升高　　 ≥5.72 ≥6.24 LDL-C 合适水平 ≤3.12　　　　　 　 2.59～3.34 　　 　 边缘水平 3.15～3.61　　　　　 3.38～4.13 　　 　升高 ≥3.64 4.16～4.89 HDL－C　　减低 ≤ 0.91　　　　　 ≥1.56（负危险因素） ＜ 1.04（危险因素） TG　　　　合适水平　 ≤1.70　　　　　　　　＜ 1.70 　　 　边缘水平　　　　　　　　　　　　 1.70～2.25 　　 　升高　　　 ＞1.70　　　　　　　　 2.26～5.6

50. 低脂蛋白血症 一般将血清TC＜3.3mmol/L，或TG＜0.45mmol/L，或LDL-C＜2.1mmol/L者，称为低脂蛋白血症。脂质如TC和TG同时降低或脂蛋白如HDL、LDL和VLDL同时降低多见。 • 原因：因某种原因使脂蛋白合成减少，分解代谢旺盛。 • 分类：原发性和继发性 家族性低β-脂蛋白血症 β-脂蛋白缺乏血症 家族性低α-脂蛋白血症