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抗癌性植物成分 GONIOTHALAMIN 類似體之合成

抗癌性植物成分 GONIOTHALAMIN 類似體之合成. 中文摘要 自臺灣哥納香(Goniothalamus amuyon,Annonaceae) 樹幹部份之乙醚抽取液，得到一種白色針狀結晶，經光學儀器分析結果確定為 goniothalamin，是屬於αβ－不飽和的δ-lactone衍生物。其抗癌活性經美國北卡大學藥學院予以評估，發現對試驗動物之肺、大腸、鼻咽部、CNS 之細胞病變及白血病，黑色素瘤等均具顯著效果，因此擬合成本化合物及其類似體，以進一步瞭解結構與活性之關係。

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抗癌性植物成分 GONIOTHALAMIN 類似體之合成

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  1. 抗癌性植物成分GONIOTHALAMIN類似體之合成 • 中文摘要 • 自臺灣哥納香(Goniothalamus amuyon,Annonaceae) 樹幹部份之乙醚抽取液，得到一種白色針狀結晶，經光學儀器分析結果確定為 goniothalamin，是屬於αβ－不飽和的δ-lactone衍生物。其抗癌活性經美國北卡大學藥學院予以評估，發現對試驗動物之肺、大腸、鼻咽部、CNS 之細胞病變及白血病，黑色素瘤等均具顯著效果，因此擬合成本化合物及其類似體，以進一步瞭解結構與活性之關係。 • 首先嘗試Prins reaction以vinylacetic acid與cinnamaldehyde之直接反應及利用R-eformatsky reaction 直接合成goniothalamin 均遭失敗。故以丁酮酸乙酯 (ethyl • acetoacetate) 形成之dianion 與肉桂醛(cinnamaldehyde)結合成第四位置有OH基的δ-lactone基本架構，再經o-tosylation及氫硼化鈉還原則可得到goniothalamin(1)。另以巴豆油醛(crotonaldehyde)替代肉桂醛進行同樣反應，得到其類似體[6-(1-p-ropenyl)-5.6-dihydro-2-pyrone](13)。另外由2-butynoic acid 形成之dianion 與肉桂醛結合後，經氫氣於Lindlar catalyst下還原，再加酸使內酯化(lactonizatio-n)，也獲得goniothalamin 化合物。此外，尚採重氮甲烷(Diazomethane)甲基化，2.3-dichloro-5.6-dicyano-1.4-benz-oquinone(DDQ) 的去氫化，或4-OH化合物之Mannich 縮合反應合成二重體，總計除得到(1) (13)化合物外，尚有下列八種產物：4-Hydroxygoniothalamin(5),4-Hydroxy-6-(1-propenyl)-5.6-dihydro-2-pyrone(14),Kawain(9),4-Methoxy-6-(1-propenyl)-5.6-dihydro-2-pyrone(16),Digoniothalaminol(12),3.3''''-Methylenebis[4-hydro-xy-6-(1-propenyl)-5,6-dihyro-2-pyrone](17),5.6-Dehydrogoniothalamin(10) 及5.6-Dehydrokawain (11)。 • 上述10種化合物，已知化合物(1) 具有抗癌活性。本研究亦評估所有化合物在體外的血管鬆弛作用，抗血小板作用及抗菌等活性。結果各化合物在血管鬆弛作用與抗菌活性方面並無實質意義。但化合物(1) 對花生四烯酸(arachidonic acid;AA) 及膠原 (collagen) 所引起的血小板凝集與ATP 的釋放均有明顯的抑制作用。此外，化合物(9) (10) (11)也有顯著的花生四烯酸抑制作用，可有效的抑制血小板凝集。

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