1 / 26

Influence du statut hormonal sur les indications de chimiothérapie

Influence du statut hormonal sur les indications de chimiothérapie. Docteur Alain TOLEDANO Oncologie Radiothérapie. Bénéfice à 15 ans de la Chimio. < 50 ans. Sr. R. Peto. Variable en fonction de l’ âge Dans cette méta-analyse Femmes jeunes (35% N+) Femmes âgées (70% N+). 50 – 69 ans.

kalkin
Download Presentation

Influence du statut hormonal sur les indications de chimiothérapie

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Influence du statut hormonal sur les indications de chimiothérapie Docteur Alain TOLEDANO Oncologie Radiothérapie

  2. Bénéfice à 15 ans de la Chimio < 50 ans Sr. R. Peto • Variable en fonction de l’âge • Dans cette méta-analyse • Femmes jeunes (35% N+) • Femmes âgées (70% N+) 50 – 69 ans

  3. La chimiothérapie bénéficie moins aux tumeurs qui prolifèrent peu

  4. Différents régimes de Chimiothérapie adjuvante depuis 30 ans : • CMF (12 mois, N+) Bonadonna G; NEJM 1976 • CMF = AC (6 vs 2 mois, N+) Fisher ; NSABP 15 JCO 1990 • Anthracyclines > CMF EBCTCG 1998 (alopécie – nausées) • FEC > CMF Levine ; JCO 1998 • AC + paclitaxel > AC (N+)Henderson JCO 2003 • AC + paclitaxel (/ 2 sem) > AC + paclitaxel = dose densité Citron ; JCO 2003 • 6 FEC 100 < 3 FEC 100 + 3 Taxotere (N+) ; Roche PACS 01; Breast Can Res T 2004 • 6 FE 90 < 4 FE90 + 9 Taxol hebdo Martin ; Breast Can Res T 2005 • TC > AC (âge > 65 ans) Jones; JCO 2006 • TAC > FAC (N-) Martin; NEJM 2005 • Facteurs pronostics : Ménopause ; N+ / N- ; RH+ / RH- ; HER2+ / HER2 - . Nombre de drogues ? . Quelle durée d’administration ? . Avec ou sans anthracyclines ? . Place des taxanes ? . Bénéfice chimiothérapie chez N-, RH + ? Chimio : les questions persistent, mais évoluent…

  5. N - N + < 50 ans Bénéfice Chimiothérapie qq soit statut ganglionnaire Existe chez les N+ et N- 50 – 69 ans

  6. Bénéfice de la Chimiothérapie chez faiblement hormonosensible, qq soit l’âge

  7. RE - RE + , + Tamoxifene < 50 ans Bénéfice absolu de la chimio : . Existe qq soit statut hormonal . Plus faible si RE+ Bénéfice proportionnel persiste 50 – 69 ans Influence par les courbes statistiques ?

  8. INFLUENCE des chiffres ? … la façon dont on regarde Tout dépend de …

  9. Les chiffres : une affaire d’interprétation… Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie, < 50 ans, N- . 72 % , sans CHIMIO : soit 28 patientes / 100 sont décédées . 78 % , avec CHIMIO : soit 22 patientes / 100 sont décédées Bénéfice absolu ensurvie globale = 6% (28 – 22 = 6 décès évitées) Bénéfice relatif ensurvie globale = 21 % (6 / 28 = 0,21) c-a-d sur 100 patientes « devant décéder sans CHIMIO », 21 « décèderont pas » Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie, < 50 ans, N+ . 41 % , sans CHIMIO : soit 59 patientes / 100 sont décédées . 54 % , avec CHIMIO : soit 46 patientes / 100 sont décédées Bénéfice absolu en survie globale = 13% (59 – 46 = 13 décès évitées) Bénéfice relatif ensurvie globale = 22 % (13 / 59 = 0,22) c-a-d sur 100 patientes « devant décéder sans CHIMIO », 22 « décèderont pas » Chiffres réels du EBCTCG; Lancet 1998

  10. Les chiffres : une affaire d’interprétation… Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie, 50-69 ans, N- . 65 % , sans CHIMIO : soit 35 patientes / 100 sont décédées . 71 % , avec CHIMIO : soit 29 patientes / 100 sont décédées Bénéfice absolu ensurvie globale = 6% (35 – 29 = 6 décès évitées) Bénéfice relatif ensurvie globale = 17 % (6 / 35 = 0,17) c-a-d sur 100 patientes « devant décéder sans CHIMIO », 17 « décèderont pas » Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie, 50-69 ans, N+ . 46 % , sans CHIMIO : soit 54 patientes / 100 sont décédées . 49 % , avec CHIMIO : soit 51 patientes / 100 sont décédées Bénéfice absolu ensurvie globale = 3% (54 – 51 = 3 décès évitées) Bénéfice relatif ensurvie globale = 5,5 % (3 / 54 = 0,055) c-a-d sur 100 patientes « devant décéder sans CHIMIO », 5,5 « décèderont pas » Chiffres réels du EBCTCG; Lancet 1998

  11. Si vous voyez 100 cancers sein par an (si chimio à toutes), 8 rechutes évitées Il faudra faire près de 12 chimios « inutiles », pour que ça bénéficie à 1 patiente Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie, 50-69 ans, N- . 65 % , sans CHIMIO : soit 35 patientes / 100 sont décédées . 71 % , avec CHIMIO : soit 29 patientes / 100 sont décédées Bénéfice absolu survie globale = 6% (35 – 29 = 6 décès évitées) Bénéfice relatif survie globale = 17 % (6 / 35 = 0,17) c-a-d sur 100 patientes « devant décéder sans CHIMIO », 17 « décèderont pas » SSR à 10 ans 38% (62 rechutes) 43% (57 rechutes) BA SSR = 5% BR SSR = 8% Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie, 50-69 ans, N+ . 46 % , sans CHIMIO : soit 54 patientes / 100 sont décédées . 49 % , avec CHIMIO : soit 51 patientes / 100 sont décédées Bénéfice absolu (BA) survie globale = 3% (54 – 51 = 3 décès évitées) Bénéfice relatif (BR) survie globale = 5,5 % (3 / 54 = 0,055) Sur 100 patientes « devant rechuter sans CHIMIO », 8 ne « rechuteront pas » Chiffres réels du EBCTCG; Lancet 1998

  12. Une affaire d’interprétation… Voyez – vous la femme : jeune ou âgée ?

  13. Cher Docteur, quel est mon devenir ? Se doter des meilleurs outils de prédiction

  14. www.Adjuvant!online Guidelines Stade T Grade SBR Statut N Récepteurs Hormonaux Peut-on faire mieux ?

  15. Gene Profiling . Étudier l’activité de chaque gène dans la tumeur . Dans chaque cellule cancéreuse existe plus de 30 000 gènes . Quels sont les gènes qui déterminent l’agressivité tumorale ?

  16. . 70 gènes témoins d’une agressivité tumorale particulière . Comparaison de Tumeurs +/- agressives pour identifier ces gènes . Ces gènes ne sont pas tous actifs en même temps Haut risque : 50 gènes actifs, 20 inactifs Bas risque : 20 gènes actifs, 40 inactifs

  17. . 295 patientes, stade I-II, Age < 53 ans, T < 5cm . 151 N-, 144 N+ / Test = signature génétique 70 gènes . 180 mauvais pronostic , 115 bon pronostic SSM Survie à 10 ans 94% 85% 50% 54%

  18. . Validation externe de la signature génétique (SG) 70 gènes . 307 patientes, 137 évènements, 13,6 ans de suivi SGbas risque = Survie Sans Métastases à 5 ans > 90% Clinico-pathol. bas risque = Survie à 10 ans Adjuvant! > 88% RE+ou > 92% RE- 74% 63% 37% 26% Mammaprint Adjuvant!

  19. Intérêt pour le diagnostic moléculaire : Importance d’une médecine personnalisée

  20. Différents sous-types de cancer du sein Substrat génétique aux différents profils biologiques Luminal A : RO+ ou RP+ Her2- Luminal B : RO+ou RP+ Her2+ Her2+ : RO- RP-Her2+ Basal : RO-RP-Her2- . 797 patientes (Dana-Farber, Massachusetts), suivi 70 mois . Classés en sous-types : Luminal A, Luminal B, Her2+, Basal Rechute locale : Her2+ & Basal > Luminal A et B (p=s) Métastases : Her2+ & Basal > Luminal A et B (p=s) N’Guyen et al. JCO 2008

  21. Signature génétique Oncotype DX* . Oncotype DX* : test établi sur 21 gènes seulement (aussi précis que Mammaprint ?) . Testé uniquement sur des tumeurs hormonosensibles RO+ . Sélectionner les patientes RH+ de « bon » et « mauvais » pronostic . Aider à indiquer ou non la chimiothérapie chez RH+

  22. RH- RH+ HER2- HER2+ Bénéfice Taxanes chez RH+ Diffère selon statut HER2

  23. CONCLUSIONS . Bénéfice de la chimiothérapie quelque soit le statut hormonal . Variation du bénéfice absolu de la Chimio en fct° du statut RH . Influence façon de présenter les données sur appréciation bénéfice . Patientes hormonosensiblesdifféremment sensibles à la chimio . Développement de nouveaux outils de prédiction

  24. Merci de votre attention Femme ou trompettiste ?

More Related