La conexi n entre el c ncer del seno y el c ncer del ovario la p erspectiva del ovario
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La Conexión Entre el Cáncer del Seno y el Cáncer del Ovario : La P erspectiva del Ovario. Serie Educativa : Promoviendo la Buena Salud. Maritza Gonzalez, MD Residente Departamento de Gineco-Obstetricia. Revelación.

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Maritza Gonzalez, MD Residente Departamento de Gineco-Obstetricia

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La conexi n entre el c ncer del seno y el c ncer del ovario la p erspectiva del ovario

La Conexión Entre el Cáncer del Seno y el Cáncer del Ovario: La Perspectiva del Ovario

SerieEducativa: Promoviendo la Buena Salud

Maritza Gonzalez, MD

Residente

Departamento de Gineco-Obstetricia


Revelaci n

Revelación

Todos los miembros de la Facultad, del ComitéPlanificador, y de la Oficina de

Continuación de EducaciónMédica (CEM), hanreveladoque no tienenningúnvínculofinanciero con interesescomercialesqueconstituyanconflicto de interésrelacionada con éstaactividad de CEM.


Objetivos educativos

ObjetivosEducativos

Identificarindividuosquedebenserreferidosparaevaluación de riesgogenético de Síndrome de Cáncer del Seno y del Ovario.

Identificarintervencionesquedisminuyen el riesgo de cáncer del ovario en poblaciones de alto riesgo.

Describirriesgos y beneficios de ooforectomíapreventiva en pacientes con alto riesgo de cáncer del seno y del ovario.


2013 estimado de mortalidad por c ncer en ee uu

2013 Estimado de MortalidadporCáncer en EE.UU.*

Mujeres805,500

*Excluyecánceresbasales y escamosos de la piel, asícomocarcinomas in situ, exepto de la vejigaurinaria.

Fuente: Sociedad Americana del Cáncer. Figuras y Hechos del Cáncer 2013. Atlanta:Sociedad Americana del Cáncer; 2013.

  • 29%Seno

  • 14%Pulmón y bronquios

  • 9%Colon & recto

  • 6%Cuerpouterino

  • 6% Tiroides

  • 4%Linfoma no Hodgkin

  • 4%Melanoma de la piel

  • 3%Riñón y pelvis renal

  • 3%Ovario

  • 3%Páncreas


2013 estimado de mortalidad por c ncer en ee uu1

2013 Estimado de MortalidadporCáncer en EE.UU. *

Mujeres273,430

  • 26%Pulmón y bronquios

  • 14%Seno

  • 9%Colon y recto

  • 7%Páncreas

  • 5%Ovario

  • 4%Leucemia

  • 3%Linfoma no Hodgkin

  • 3%Cuerpo uterine

  • 2%Hígado y ductosbiliares

  • 2%Cerebro/sistemanervioso

Fuente: Sociedad Americana del Cáncer. Hechos y Figuras del Cáncer 2013. Atlanta: Sociedad Americana del Cáncer; 2013.


C ncer del seno y del ovario

Cáncer del Seno y del Ovario

http://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html

http://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html


Factores de riesgo

Factores de Riesgo


S ndrome de c ncer del seno y del ovario

Síndrome de Cáncer del Seno y del Ovario

Pruthi, S., B.S. Gostout, and N.M. Lindor, Identification and Management of Women With BRCA Mutations or Hereditary Predisposition for Breast and Ovarian Cancer. Mayo ClinProc, 2010. 85(12): p. 1111-20.

American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome.ObstetGynecol, 2009. 113(4): p. 957-66.

Berek, J.S., et al., Prophylactic and risk-reducing bilateral salpingo-oophorectomy: recommendations based on risk of ovarian cancer.ObstetGynecol, 2010. 116(3): p. 733-43.

http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/genetics/breast-and-ovarian/HealthProfessional

  • Mutacionesen BRCA 1 yBRCA 2 constituyen el 95% de cáncereshereditarios del seno y del ovario

  • 5%-10% del cáncer del seno

  • 4-11% del cáncer del ovario

  • Genes supresores de tumores:

    • Involucrados en reparación del ADN:

  • Hipótesis de doblegolpe:

    • El pacientehereda un gene mutado

    • El otroesnoqueado


Mutaci n del gene brca

Mutación del Gene BRCA

Pruthi, S., B.S. Gostout, and N.M. Lindor, Identification and Management of Women With BRCA Mutations or Hereditary Predisposition for Breast and Ovarian Cancer. Mayo ClinProc, 2010. 85(12): p. 1111-20.

American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome.ObstetGynecol, 2009. 113(4): p. 957-66.

Berek, J.S., et al., Prophylactic and risk-reducing bilateral salpingo-oophorectomy: recommendations based on risk of ovarian cancer.ObstetGynecol, 2010. 116(3): p. 733-43.

  • Portadores del BRCA: 0.13 – 0.3% de la población

  • 2% en la población de herenciajudíaAskenazi

  • MutacionesFundadoras

    • judios Ashkenazi

    • judios del Este Europeo

      • Polonia

    • Canadiensesfranceses

    • Islandeses

    • Nederlandeses

    • Suecos

    • Holandeses

    • Griegos


S ndrome de c ncer del seno y ovario

Síndrome de Cáncer del Seno y Ovario

American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome.ObstetGynecol, 2009. 113(4): p. 957-66.


Y qu del otro 5

¿Y qué del otro 5%?

  • Walsh, T., et al., Spectrum of mutations in BRCA1, BRCA2, CHEK2, and TP53 in families at high risk of breast cancer. JAMA, 2006. 295(12): p. 1379-88.

    • Bogdanova, N. and T. Dork, Molecular genetics of breast and ovarian cancer: recent advances and clinical implications. Balkan J Med Genet, 2012. 15(Suppl): p. 75-80.

  • Domchek, S.M., et al., Multiplex genetic testing for cancer susceptibility: out on the high wire without a net? J ClinOncol, 2013. 31(10): p. 1267-70

  • http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/genetics/breast-and-ovarian/HealthProfessional

    • CHEK 2: checkpoint kinase 2

      • Seno, otroscanceres, no del ovario

      • Ancestroczechoslovakian

    • TP53, Li-Fraumeni

    • PTEN, Cowden’s

    • LKB1, Peutz-Jeghers

      • seno, del ovarioincomun

    • ATM, Ataxia-telangiectasia

      • seno, no ovario

    • PALB 2

      • seno, posiblementeovario

      • Ancestropolaco y ruso

    • MSH2, Muir-Torre Syndrome

    • RAD 51: Ovario

    • MEN1: Ovario

    • CDH1, E-cadherin

      • Seno lóbular,estomocal, no ovario

    • MRE11A/RAD50/NBN

      • Sindromedestrozo Nijmegen

      • Ancestro Europa del este/eslavo

      • seno, no ovario

    • Estudios de genoma

      • 20 breast: FGFR 2, 6 ovarian: BNC2

      • Ambos: BABAM1,TERT,Myc

    • Estudios Multiplex

      • BARD1, BRIP1, MRE11A, MUTYH, PMS2, STK11

    • Sindrome Lynch

      • Ovario, colon, uterino


    Cuando referir

    CuandoReferir

    • Pacientes con más del 20-25% de probabilidad de tenerunapredisposiciónhereditaria de cáncer del seno y ovarioparaquienes se recomiendaevaluación de riesgogenético:

      • Mujeres con historia personal de ambos, cáncer del seno y cáncer del ovario

      • Mujeres con cáncer del ovario e un parientecercano con cáncer del ovario, o cáncer del senopremenopáusico o ambos

      • Mujeres con cáncer del ovario de descendenciajudía Ashkenazi

      • Mujeres con cáncer del seno antes o a los 50 años de edad y un parientecercano con cáncer del ovario o cáncer del senomasculino a cualquieredad

      • Mujeres de descendenciajudía Ashkenazi en quienes el cáncer del senofuédiagnosticado a los 40 años o antes

      • Mujeres con un parientecercanoportador de la mutación BRCA1 o BRCA2

    American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome.ObstetGynecol, 2009. 113(4): p. 957-66.


    Cuando referir continuado

    CuandoReferir (Continuado…)

    • Pacientes con más del 5-10% de probabilidad de tenerpredisposiciónhereditaria al cáncer del seno y cáncer del ovarioparaquienesevaluación de riesgogenéticopuedeserútil:

      • Mujeres con cáncer del seno a los 40 años o másjoven

      • Mujeres con cáncer del ovario, cáncer peritoneal primario, o cáncer de la trompa de falopio de alto grado, histología serosa a cualquieredad

      • Mujeres con cáncer del seno bilateral (especialmentesi el primer diagnosis de cáncer del senofué a los 50 años o antes)

      • Mujeres con cáncer del seno a los 50 años o antes y un parientecercano con cáncer del seno a los 50 años o antes

      • Mujeres de descendenciajudía Ashkenazi con cáncer del seno a los 50 años o antes

      • Mujeres con cáncer del seno a cualquieredad y dos o másparientescercanos con cáncer del seno a cualquieredad (especialmentesi al menosuno de los casos de cáncer del senofuédiagnosticado a la edad de 50 años o antes)

      • Mujeres no afectadas con un parientecercanoquecumple con los criteriosprevios.

    American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome.ObstetGynecol, 2009. 113(4): p. 957-66.


    Cuando referir continuado1

    CuandoReferir (Continuado…)

    • En casos de cáncerseroso del ovario de alto grado, peritoneal primario, or cáncer de la trompa de falopio (no mucinoso o borderline):

      • Pacientessin historia familiar de cáncer del seno o del ovario:

        • 16-21% tendránmutación BRCA1 en línea germinal

        • 9% tendránmutación BRCA2 en línea germinal


    Recuerde

    Recuerde

    Tanto el lineajematernocomo el lineajepaterno

    Adopción

    Histerectomía/ooforectomía a edadtemprana

    Pocasparientesmujeres

    Se desalientaevaluar a menores de 21.

    American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome.ObstetGynecol, 2009. 113(4): p. 957-66.


    Ausencia de mutaci n delet rea

    Ausencia de MutaciónDeletérea

    La mutacióncorre en la familia, pero la paciente no la heredó

    Mutaciónindetectable del BRCA o de otrogene

    Se desconocesi la pacientecomparte la predisposición

    Ausencia de predisposiciónhereditaria en la familia


    C ncer del seno y del ovario1

    Cáncer del Seno y del Ovario

    • Estudiobasado en la población de Suecia

    • Mujeres con ambos, cáncer del seno y del ovario

    • 19% portadores de la mutación BRCA1

    • Nadieresultóportador de mutaciones BRCA2

    • Limitaciones:

      • 4 mutaciones BRCA1, 1 mutación BRCA2

      • (75% de lasmutaciones en suclínica)

    Einbeigi, Z., et al., Occurrence of both breast and ovarian cancer in a woman is a marker for the BRCA gene mutations: a population-based study from western Sweden.Fam Cancer, 2007. 6(1): p. 35-41.


    Cuando brca es positiva

    Cuando BRCA espositiva

    • Riesgo de cáncer del ovario en pacientes con cáncer del seno.

    • Estudio de población en el ReinoUnido, 895 familias

      • BRCA2: 17 vecesmáspropensas a tenercáncer del ovario

      • BRCA1: 50 vecesmáspropensas a tenercáncer del ovario

      • BRCA1/2 negativo: solamente 1 casoobservado

      • BRCA desconocido: igualriesgo al resto de la población

    • Ingham, S.L., et al., Ovarian cancer among 8,005 women from a breast cancer family history clinic: no increased risk of invasive ovarian cancer in families testing negative for BRCA1 and BRCA2. J Med Genet, 2013. 50(6): p. 368-72.


    Reducci n de riesgo ovario

    Reducción de Riesgo: Ovario

    • Estrategias

      • Vigilancia

      • Quimioprevención

        • Uso de anticonceptivosoralespor 3-6 años.

          Puedeincrementar el riesgo de cáncer del seno.

      • Cirugía: extirpación de lastrompas de falopio y ovarios

    • Estudios de detección

      • No hay evidencia de mejoría en supervivenciani en mortalidad

      • Ca125 y ultrasonidotransvaginal

        • Comenzando a los 30-35 años o

        • 5-10 años antes que la edadmástemprana del primer diagnosis

    American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome.ObstetGynecol, 2009. 113(4): p. 957-66.


    Cirug a

    Cirugía

    Remover lastrompas de falopio y los ovarios antes de los 40 años de edad

    Disminuye en un 85-90% el riesgo de desarrollarcáncer del ovario, de lastrompas de falopio, y del peritoneo

    Disminución de la taza de mortalidad en mujeres con mutaciones BRCA1 o BRCA2

    American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome.ObstetGynecol, 2009. 113(4): p. 957-66.


    Reducci n del riesgo de c ncer del seno

    Reducción del Riesgo de Cáncer del Seno

    • Vigilancia

      • Exámenclínico del senosemianual

      • Mamogramaanual

      • IRM (imágen de resonanciamagnética) anualempezando a los 25 años

    • Quimioprevención

      • Tamoxifeno reduce el cáncer del seno 62% en portadores de BRCA2.

      • Tamoxifeno no disminuye en riesgo en portadores de BRCA1

    • Cirugía

      • Quitartodotejido del seno (mastectomía bilateral)

        • Reduce el riesgo de cáncer del seno 90-95%

      • Quitarlastrompas de falopio y ovarios

        • Reduce riesgo de cáncer del seno 40-70%

    American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome.ObstetGynecol, 2009. 113(4): p. 957-66.


    Cirug a de reducci n de riesgo

    Cirugía de Reducción de Riesgo

    • Estudio de cohorteprospectivo

    • 2482 portadores de mutaciones BRCA1 o BRCA2.

      Mastectomía:

      • Reduce el riesgo de cáncer del seno

        Extirpación de lastrompas y los ovarios

      • Reduce el riesgo de cáncer del ovario

      • Reduce el riesgo de primer diagnosis de cáncer del seno en portadoresde BRCA1/2

      • Reduce mortalidad de todacausa

      • Reduce mortalidadespecífica al cáncer del seno

      • Reduce mortalidadespecífica al cáncer del ovario

    Domchek, S.M., et al., Association of risk-reducing surgery in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers with cancer risk and mortality. JAMA, 2010. 304(9): p. 967-75.


    Cirug a de reducci n de riesgo1

    Cirugía de Reducción de Riesgo

    Estudioprospectivomulticéntrico

    1,079 portadores de BRCA1 o BRCA2

    Pacientesmayores de 30 años

    85% reducción de riesgo en cánceresginecológicosasociadios con BRCA1

    72% reducción de riesgo en cáncer de senoasociado con BRCA2

    La reducción de riesgo de cáncer del seno en BRCA1 y de cánceresginecológicosasociados con BRCA2 no essignificativa.

    Conclusión: La reducción en riesgovaríapormutación.

    Kauff, N.D., et al., Risk-reducing salpingo-oophorectomy for the prevention of BRCA1- and BRCA2-associated breast and gynecologic cancer: a multicenter, prospective study. J ClinOncol, 2008. 26(8): p. 1331-7.


    Reducci n de riesgo

    Reducción de Riesgo

    • Meta-análisis

    • 10 estudios, extirpación de trompas y ovarios

    • Cáncer del Seno

      • BRCA 1/2: reducción del 51%

      • BRCA 1: reducción del 53%

      • BRCA 2: reducción del 53%

      • Cáncer del ovario/trompa de falopio

      • BRCA 1/2: reducción del 79%

      • Estimación por separado de mutaciones BRCA no es posible.

    Rebbeck, T.R., N.D. Kauff, and S.M. Domchek, Meta-analysis of risk reduction estimates associated with risk-reducing salpingo-oophorectomy in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst, 2009. 101(2): p. 80-7.


    Cuando brca es negativa

    Cuando BRCA es Negativa

    • BRCA negativa, manejo basado en historia familiar

    • Si cáncer del seno solo, sin cáncer del ovario

      • Se desconoce el riesgo de cáncer del ovario

      • Pudiese no poder precedir el riesgo

    American College of, O., et al., ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol, 2009. 113(4): p. 957-66.


    Cuando brca es negativa cont

    Cuando BRCA esNegativa(Cont…)

    * Más alto sidiagnosticado antes de los 40

    • Estudio basado en población, San Francisco

    • 2935 parientes de primer grado, femeninas

    • Evalúa relación de BRCA1 y BRCA 2 con el seno

    • Evalúa la relación de BRCA1 con el ovario

    • En familias con BRCA negativa, riesgo elevado tan solo para el sitio del cáncer

    • Lee, J.S., et al., Breast and ovarian cancer in relatives of cancer patients, with and without BRCA mutations. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2006. 15(2): p. 359-63.


    Riesgos de la menopausia quir rgica

    Riesgos de la MenopausiaQuirúrgica

    • “Los beneficios a la salud de éstacirugía (cáncerpreventiva) debesobrepasar los costos de la operación en términos de calidad de vida y salud a largo plazo.” Finch et al.

    • La calidad de vidaesespecífica a la menopausia

    • El ensayo PLCO demuestrariesgos de cirugíainnecesaria

      • Ensayorandomizadocontrolado

      • Intervención:

        • Ca125 anualpor 6 años

        • Ultrasonidotransvaginalpor 4 años.

      • No hay cambio en taza de mortalidad

      • Complicaciones a causa de intervenciónquirúrgica (15%)

    • Buys, S.S., et al., Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA, 2011. 305(22): p. 2295-303.

    • Finch, A., et al., The impact of prophylactic salpingo-oophorectomy on menopausal symptoms and sexual function in women who carry a BRCA mutation.GynecolOncol, 2011. 121(1): p. 163-8.


    Menopausia quir rgica calidad de vida

    MenopausiaQuirúrgica: Calidad de Vida

    • Frecuencia de síntomasdespués de la cirugía

      • Cambios en libido (50%)

      • Cambios en vida sexual (43.9%)

      • Resequedad vaginal (52.1%)

      • Bochornos (42.9%)

      • Trastornos del sueño (46.9%)

      • Aumento de peso (40.8%)

      • Depresión (21.4%)

      • Altibajos de humor (23.5)

      • Cambios de auto imágen (31.6%)

    CampfieldBonadies, D., A. Moyer, and E.T. Matloff, What I wish I'd known before surgery: BRCA carriers' perspectives after bilateral salipingo-oophorectomy.Fam Cancer, 2011. 10(1): p. 79-85


    Efectos de menopausia quir rgica temprana

    Efectos de MenopausiaQuirúrgicaTemprana

    Michelsen, T.M., et al., Metabolic syndrome after risk-reducing salpingo-oophorectomy in women at high risk for hereditary breast ovarian cancer: a controlled observational study.Eur J Cancer, 2009. 45(1): p. 82-9.

    Dorum, A., et al., Bilateral oophorectomy before 50 years of age is significantly associated with the metabolic syndrome and Framingham risk score: a controlled, population-based study (HUNT-2).GynecolOncol, 2008. 109(3): p. 377-83.

    Lokkegaard, E., et al., The association between early menopause and risk of ischaemic heart disease: influence of Hormone Therapy.Maturitas, 2006. 53(2): p. 226-33.

    • Estudiocontrolodo de observaciónNoruego

      • Salpingo-ooforectomíariesgoreductora

      • 325 mujeres con cáncerhereditario del seno y ovario

      • Asociación con síndromemetabólico

    • Estudio de poblaciónNoruego

      • Salpingo-ooforectomíariesgoreductora, antes de los 50 años

      • Riesgomás alto de diabetes yenfermedad cardiovascular.

    • Estudio de cohorto de enfermerasDanesas

      • Menopausiatemprana (antes de los 40-45)

      • Aumento de riesgo de enfermedadisquémica del corazón

      • Máspronunciado con ooforectomíatemprana

      • Remplazo de hormonas

        • Puedereducir los riesgos de la ooforectomíatemprana

        • No reduce los riesgos de la menopausia natural temprana


    Efectos de menopausia quir rgica temprana1

    Efectos de MenopausiaQuirúrgicaTemprana

    SOU: extirpación de unatrompa y ovario SOB: extirpación de ambastrompas y ovarios

    • Rocca, W.A., et al., referencias 1,7,8,9,12

      • Rivera, C.M., et al., Increased mortality for neurological and mental diseases following early bilateral oophorectomy.Neuroepidemiology, 2009. 33(1): p. 32-40.

    • Estudio de cohorto, Clínica Mayo

    • Extirpación de los ovarios antes de la menopausia (< 45 años)


    Ooforectom a y mortalidad

    Ooforectomía y Mortalidad

    • Estudioobservacionalprospectivo

    • Estudio de Salud de Enfermeras

    • 29,380 pacientes

      • 16,345 histerectomía

      • 13,035 histerectomía con conservación de ovarios

    • Seguimientopor 24 años

    • Ooforectomía vs. conservación

    Parker, W.H., et al., Ovarian conservation at the time of hysterectomy and long-term health outcomes in the nurses' health study.ObstetGynecol, 2009. 113(5): p. 1027-37.


    Mortalidad y menopausia temprana

    Mortalidad y MenopausiaTemprana

    Estudioobservacionalprospectivo, Estudio de MaestrasCalifornianas

    42,004: menopausia natural

    3,785: menopausiaquirúrgica

    Age < 45, Sin remplazo de hormonas

    Seguimientopor 10 años

    Duan, L., et al., Bilateral oophorectomy is not associated with increased mortality: the California Teachers Study.FertilSteril, 2012. 97(1): p. 111-7.


    Resumen

    Resumen

    El cáncer del senoes el máscomún de los cánceresfemeninos, y es la segundacausamásalta de mortalidad a causa de cáncer en la mujer.

    El cáncer del ovarioesraro en la mujer, peroes el más mortal de los cánceresginecológicos.

    Aproximadamente el 10% de cáncer del seno y ovario son hereditartios

    Mutaciones BRCA1 y BRCA2 aumentan el riesgo de cáncer del seno y ovario

    Mutaciones BRCA1 y BRCA 2 son responsablespor el 95% del cáncerhereditario del seno y ovario

    Hay otros genes quepuedenaumentar el riesgo de cáncer del seno y ovario, pero no sabemostantoacerca de ellos.

    Pacientes con historia personal y familiar con posibilidad de mutaciones BRCA debenserevaluadospor un especialista/consejero en genética.


    Resumen1

    Resumen

    Aunquehistoria personal de cáncer del senopuedeaumentar el riesgo de cáncer del ovario, no essiempre el caso en todos los individuos.

    En pacientes de alto riesgo, la extirpación de los ovarioses la únicaintervenciónque reduce el riesgo de muerteporcáncer del ovario.

    En pacientes de alto riesgo, la mastectomía bilateral reduce el riesgo de cáncer del seno.

    En pacientes de alto riesgo, la extirpación de los ovarios reduce también el riesgo de cáncer del seno.

    Tamoxifeno reduce el riesgo de cáncer del seno en portadoras de BRCA2.

    Otrasopcionesparareducir el riesgo de cáncer del ovario, incluyen el uso de anticonceptivosorales, peroéstopuedeaumentar el riesgo de cáncer del seno en portadoras de la mutación BRCA.

    La decisión de extirpar los ovarios no essencilla y requieren de consejeríaextensa. Los beneficiosdebensobrepasar los riesgos.


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