Bon usage de l’omalizumab (Xolair®) dans le traitement de la maladie asthmatique

1. Bon usage de l’omalizumab (Xolair®) dans le traitement de la maladie asthmatique 21 mai 2007 Soirée de formation pour les pharmaciens du Réseau de Santé Paris Nord Dr Agnès Certain, Dr Catherine Farinotti Pharmaciens Hospitaliers – CHU Bichat-Claude Bernard, 75018 Paris

2. Plan Nature et mécanisme d’action de l’omalizumab Indications Doses et schémas d’administration Présentation Tolérance Surveillance, durée du traitement et précautions d’emploi Rôles du pharmacien

3. Anticorps monoclonal humanisé recombinant, se fixant spécifiquement sur les immunoglobulines E (IgE) humaines pour empêcher sa liaison avec son récepteur et consécutivement le relargage des médiateurs de l’inflammation.L’IgE se fixe aux récepteurs Fc de haute affinité des mastocytes et des basophiles, ce qui induit ces cellules à libérer certains médiateurs pharmacologiquement actifs après un contact avec l’antigène. L’IgE est particulièrement importante dans la protection contre les infections par des helminthes, mais elle est aussi responsable des réactions d’hypersensibilité de type I, telles que l’asthme ou le rhume des foins.

4. Fixation des IgE sur leurs récepteurs Owen CE. Anti-immunoglobulin E therapy for asthma. Pulmonary Pharmaco and Therapeutics 2002;15:417-424. Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme

5. L’omalizumab cible la voie des IgE Quel que soit l’allergène (1) • En se fixant aux IgE libres circulantes(2) • En inhibant l’interaction des IgE à leurs récepteurs • Schulman ES. Development of a monoclonal anti-immunoglobulin E antibody (omalizumab) for the treatment of allergic respiratory disorders. Am J respir Crit Care Med 2001;164(8 Pt 2);S6-11. • RCP Xolair®. Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme

6. L’omalizumab associe 2 mécanismes • réduit les IgE libres circulantes (1) : - d’une manière dose-dépendante (1) - dans un délai d’une heure après l’administration de la première dose (1) • niveau du taux d’IgE maintenu entre les doses (1) • réduit les récepteurs aux IgE (1) - phénomène de rétrocontrôle à l’origine de la diminution des récepteurs FceRI présents à la surface des basophiles (1). Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme

7. INDICATION • Traitement additionnel au traitement de fond pour améliorer le contrôle de l’asthme chez les adultes et enfants de plus de 12 ans atteints d’asthme allergique persistant sévère. Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme

8. Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme

9. Prescription et renouvellement • Prescription Initiale Hospitalière annuelle et renouvellement réservée aux spécialistes en pneumologie ou en pédiatrie La première prescription est réalisée par un pneumologue ou un pédiatre à l’hôpital ou en clinique. Le renouvellement de prescription et le suivi peuvent être réalisés par TOUT pneumologue ou pédiatre. • Un renouvellement à l’hôpital ou en clinique sera nécessaire tous les 12 mois.

10. Evaluation du traitement Evaluation de l’efficacité du traitement par le médecin après 16 semaines de traitement Décision de poursuivre Xolair® fondée sur l’observation d’une amélioration significative du contrôle de l’asthme = diminution des exacerbations, recours à un traitement de secours, DEP, symptômes diurnes et nocturnes…. RCP Xolair®.

11. Pas de description clinique universelle d’un patient répondeur Xolair® Le taux d’IgE totales n’est pas un marqueur de réponse :  le dosage des IgE en cours de traitement n’est d’aucune utilité La meilleure mesure pour déterminer la réponse au traitement le médecin expérimenté RCP Xolair®.

12. Détermination de la dose à administrer Dose et fréquence d’administration de Xolair® déterminées au début du traitement en fonction :  Du taux initial d’IgE sériques  Du poids du patient Xolair® pourra être administré :  à une dose comprise entre 75 et 375 mg  en 1 à 3 injections  toutes les 2 ou 4 semaines Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme RCP Xolair®.

13. SCHEMA THERAPEUTIQUE / MODE D’ADMINISTRATION Dose et fréquence d’administration déterminées en fonction du taux d’IgE totales du patient (UI/ml) et du poids corporel (kg) Dose mensuelle : 150 mg à 750 mg (dose max) soit 150 mg à 375 mg en 1 à 3 injections SC, selon une fréquence de 2 à 4 semaines. Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme

14. EN PRATIQUE Fréquence Si dose totale mensuelle ≤ 300 mg • 1 dose / 4 semaines Si dose totale mensuelle > 300mg • 1 demi-dose / 2 semaines Modalités d’injection (flacon de 150mg) Si dose à injecter = 225 ou 300mg • pratiquer 2 injections successives Si dose à injecter  = 375mg  pratiquer 3 injections successives Correspondance de la dose pour chaque administration en nombre de flacons, nombre d’injections et volume total à injecter Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme

15. Présentation De la 1ère prescriptionau suivi du patient  Un flacon de verre contenant la poudre d’omalizumab  Une ampoule d’eau pour préparations injectables 2 ml de solvant pour préparations injectables Un flacon contenant 150 mg d’omalizumab

16. Conservation et stabilité du produit • Conservation Xolair® est à conserver dans l’emballage d’origine au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) Xolair® ne doit pas être congelé Durée de conservation : 4 ans Stabilité du produit après reconstitution Utiliser immédiatement le produit après reconstitution. Stabilité chimique et physique du produit reconstitué : • 8 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C • ou 4 heures à une température de 30°C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devront normalement pas dépasser 8 heures à une température de 2°C à 8°C ou 4 heures à une température de 30°C.

17. Reconstitution et administration du produit Le médicament devra être administré par un professionnel de santé 1. Reconstitution de la dose à injecter Prélever 1,4 ml d’eau pour préparations injectables dans l’ampoule à l’aide d’une seringue munie d’une aiguille de calibre 18. Insérer l’aiguille et transférer l’eau pour préparations injectables dans le flacon. Agiter énergiquement le flacon, par roulement entre les mains (ne pas secouer) pendant 1 minute environ puis laisser reposer et renouveller l’opération toutes les 5 minutes jusqu’à disparition complète des particules gélatineuses. Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme

18. Reconstitution et administration du produit Le produit reconstitué a un aspect limpide ou légèrement opaque Ne pas utiliser le produit en présence de particules solides. Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme

19. Reconstitution et administration du produit 2. Préparation de la dose reconstituée pour l’injection Retourner le flacon pendant au moins 15 secondes afin de permettre à la solution de s’écouler vers le bouchon. Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme

20. Reconstitution et administration du produit 3. Injection de Xolair® Expulser l’air, les grosses bulles et tout excédent éventuel de solution afin d’obtenir la dose requise de 1,2 ml. Les injections sont administrées par voie sous-cutanée dans la région deltoïde du bras ou dans la cuisse. Remplacer l’aiguille de calibre 18 par une aiguille de calibre 25 pour l’injection sous-cutanée Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme

21. EFFETS INDESIRABLES

22. Gestion des effets indésirables - Réaction anaphylactique : Nécessité de s’assurer de la possibilité d’accéder immédiatement à un traitement des réactions anaphylactiques. Xolair doit être immédiatement arrêté. - Maux de tête : préconiser 24h de paracétamol. - Réaction au site d’injection : l’injection lente améliore la tolérance ; en cas de prurit, un anti-histaminique H1 peut être prescrit. • Chaque professionnel de santé, notamment le pharmacien, doit signaler tout effet indésirable dont il a • connaissance, au Centre Régional de Pharmacovigilance le plus proche (liste et formulaire sur le site de l’Afssaps, afssaps.sante.fr Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme

23. SURVEILLANCE, DUREE DU TRAITEMENT PRECAUTIONS D’EMPLOI ·La réponse au traitement, faite à la 16° semaine, est basée sur l’amélioration significative du contrôle de l’asthme, déterminant la poursuite des injections. ·Letaux d’IgE n’est pas un marqueur de réponse ; en effet, il peut augmenter avec la prise de Xolair et rester élevé pendant 1 an après son arrêt. Un nouveau dosage d’IgE pendant le traitement ne peut donc pas être utilisé pour déterminer les doses. Si besoin, les doses seront réajustées selon le poids. ·Xolairn’est pas indiqué pour le traitement des bronchospasmes aigüs ou des bronchites asthmatiformes. ·Xolairne doit pas être administré à un patient présentant une hypersensibilité connue à l’omalizumab ou à toute substance auxiliaire entrant dans sa composition. ·La réduction des corticoïdes doit se faire de manière progressive et sous la surveillance d’un spécialiste en cas d’instauration d’un traitement par Xolair. ·Les patients recevant Xolairne doivent en aucun cas diminuer ou arrêter la prise des autres antiasthmatiques sans l’avis de leur spécialiste. Xolair doit être administré par un professionnel ayant l’aptitude à l’injection de ce type de médicaments (enpratique une infirmière)

24. PROPOSITIONS D’ECHANGES AVEC LE PATIENT • PROPOSITIONS D’ECHANGES AVEC LE PATIENT • Sur le traitement (efficacité et tolérance) • Sur l’adhésion au traitement et l’observance  • Sur les aspects logistiques et la conservation Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme

25. EXEMPLES de questions posées par le PATIENT Sur le traitement 1)A quoi servent ces différents médicaments ? Comment marchent-ils ? Faut-il en garder autant ? 2)Au bout de combien de temps serai-je soulagé ? A quels signes, le savoir ? 3)Quels sont les effets indésirables à court et moyen terme ? Comment y remédier ? 4)Puis-je arrêter mes autres médicaments antiasthmatiques ? Demandes d’orientation 1)De cabinets d’infirmières à tel ou tel endroit, (résidence habituelle ou lieu de vacances) 2)Vers des médecins spécialistes (pédiatre, pneumologue), des kinésithérapeutes respiratoires  3)Vers des écoles de l’asthme, des associations de patients, de parents de patients … Demande de soutien pour le quotidien 1) Comment faire si pour cause de voyage une injection ne peut se faire ? 2) Comment améliorer les conditions d’administration ? Puis-je préparer moi-même la dose à injecter ? Pourrais-je apprendre à faire moi-même l’injection ? Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme

26. POINTS-CLES -Vérifier la prescription initiale et la spécialité du prescripteur -Vérifier l’ observance du traitement antiasthmatique associé -S’assurer de l’organisation pratique de l’administration (circuit infirmier, agitateur, éducation programmée, …) -S’assurer du maintien de la chaîne du froid (approvisionnement, stockage (pharmacie et domicile) et dispensation) -S’assurer de l’évaluation de l’efficacité du traitement à la 16ème semaine Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme

27. Conclusion : la place de l’omalizumab • Un nouveau traitement, en addition des traitements existants, pour une petite population de patients asthmatiques à risque élevé : • asthme sévère • mal contrôlé malgré par les meilleurs traitements actuels : corticoïde inhalé à forte dose + ß2-agoniste de longue durée d’action  corticoïde oral continu • Un traitement efficace, bien toléré et bien accepté par les patients malgré les injections sous-cutanées • Bonnes pratiques de dispensation pharmaceutique essentielles pour la qualité de la chaîne de prise en charge des patients asthmatiques, notamment traités par l’omalizumab. Réseau de Santé Paris Nord / Soirée Pharmaciens / Asthme