Medicatia metabolica
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 56

Medicatia metabolica PowerPoint PPT Presentation


  • 293 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Medicatia metabolica. Cuprins. Medicaţia antidiabetică: Insulina Antidiabeticele orale Medicaţia hipolipemiantă Medicaţia în hiperuricemii Medicaţia în obezitate. Tratamentul farmacologic al DZ. antidiabetice orale: DZ tip 2 insulină: DZ tip 1, DZ tip 2 insulinonecesitant.

Download Presentation

Medicatia metabolica

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Medicatia metabolica

Medicatia metabolica


Cuprins

Cuprins

  • Medicaţia antidiabetică:

    • Insulina

    • Antidiabeticele orale

  • Medicaţia hipolipemiantă

  • Medicaţia în hiperuricemii

  • Medicaţia în obezitate


Tratamentul farmacologic al dz

Tratamentul farmacologic al DZ

  • antidiabetice orale: DZ tip 2

  • insulină: DZ tip 1, DZ tip 2 insulinonecesitant


Tipuri de insulina dupa provenienta

Tipuri de insulina dupa provenienta

  • Animală: porcină, bovină

  • Umană:

    • prin semisinteză din insuline animale

    • prin inginerie genetică

  • Analogii de insulină: prin inginerie genetică (E. coli, Sacharomyces cerevisiae)


Medicatia metabolica

Tipuri de insulina dupa durata de actiune

  • Cu acţiune foarte rapidă: analogii rapizi de insulină:HUMALOG, NOVORAPID

  • Cu acţiune rapidă:ACTRAPID, HUMULIN R, INSUMAN RAPID

  • Cu acţiune intermediară:INSULATARD, HUMULIN N, INSUMAN BASAL

  • Cu acţiune lentă şi ultralentă: LENTE, MONOTARD

  • Analogii de insulină cu acţiune prelungită:GLARGINE, DETEMIR

  • Insuline premixate: MIXTARD 30, HUMULIN M3, INSUMAN COMB 25, HUMAMIXT 25, NOVOMIX 30


Farmacocinetica preparatelor de insulina

Farmacocinetica preparatelor de insulina

Preparat Debut Peak Durata

Lispro/Aspart 5-15 minute 1-2 ore 3-4 ore

Rapida (AR, HR, IR) 30-60 minute 2-4 ore 6-8 ore

NPH, Insulatard 1-2 ore 4-8 ore 16-24 ore

Monotard 2-4 ore Dificil de precizat 22-28 ore

Glargine 1-2 ore Plat ~24 ore

Detemir 1-2 ore Plat ~12 ore


Analogii de insulina

Analogii de insulina

  • Prezintă diferenţe structurale faţă de insulină, ceea ce le modifică farmacocinetica (absorbţia de la locul de injecţie), cu consecinţe asupra profilului de acţiune

  • Se cunosc peste 300 de analogi de insulina

  • Primul analog cu acţiune rapidă:

    • Asp B10- retras datorită acţiunii sale mitogenice (induce tumori mamare la rozătoare)


Analogii de insulina1

Analogii de insulina

  • Cu actiune Ultrarapidă:

    • Lispro (HUMALOG)- Eli Lilly

    • Aspart (NOVORAPID)- Novo Nordisk

  • Cu actiune Lentă:

    • Glargine (LANTUS)- Aventis

    • Detemir- Novo Nordisk


Structura analogilor cu actiune rapida lispro si aspart

Structura analogilor cu actiune rapida: Lispro si Aspart

  • Lispro (HUMALOG- Eli Lilly)

    • Prolina din poziţia B28 schimbă locul cu Lizina din poziţia B29

  • Insulina Aspart (NOVORAPID, NOVOLOG- Novo Nordisk)

    • Prolina din poziţia B28 este înlocuită cu Acidul Aspartic


Efectele lispro si aspart trasaturi clinice

Efectele Lispro si Aspart-trasaturi clinice

  • Debut mai rapid al acţiunii:

    • Permite administrare imediat înainte de masă

    • Combate hiperglicemia postprandială precoce !!

  • Durata mai scurtă de acţiune:

    • Hipoglicemia postprandiala tardivă rară

    • Frecvent hiperglicemie postprandială tardivă

    • Necesită administrare concomitentă de insulină bazală


Medicatia metabolica

Analogii cu actiune rapida vs insulina umana rapida

400

500

Aspart

Lispro

450

350

400

300

350

250

300

250

200

Plasma Insulin (pmol/L)

Plasma Insulin (pmol/L)

Regular

200

150

Human

150

Regular

100

100

Human

50

50

0

0

0

30

60

90

120

150

180

210

240

0

50

100

150

200

250

300

Time (min)

Time (min)

Meal

SC injection

Meal

SC injection

Heinemann, et al. Diabet Med. 1996;13:625-629; Mudaliar, et al. Diabetes Care. 1999;22:1501-1506.


Analogii cu actiune lenta glargine lantus

Gly

1

Substitution

5

10

15

20

Asp

1

5

15

20

25

30

10

Extension

Arg

Arg

Analogii cu actiune lenta- Glargine (Lantus)

  • Acidul aspartic (Asp) din pozitia A21 este înlocuită cu Glicina (Gli)

  • La Treonina (Tre) B30 se adaugă două molecule de Arginină (Arg)


Glargine vs nph insulin

Glargine vs NPH Insulin

-Glargine se absoarbe mai lent şi mai egal, datorită modificării structurale ce duce la precipitarea în ţesuturi după injectare

6

5

4

NPH

Rata de utilizare a glucozei

(mg/kg/h)

3

2

Glargine

1

0

0

10

20

30

Timp (h) după injecţia SC

Lepore, et al. Diabetes. 1999;48(suppl 1):A97.


Insulina detemir novo nordisk

Insulina Detemir (Novo-Nordisk)

  • Insulină acilată cu acizi graşi => absorbţie întârziata şi uniformă de la locul de injecţie

  • Eficacitate similară cu NPH

  • Echivalenţă: 2,5 unităţi Detemir/unitate de insulină umană


Strategii insulinice

Strategii insulinice

Conventionale:

  • 2 injecţii

  • 3 injecţii

Intensive: Basal Bolus Therapy

  • 4 injecţii cu:

    • -insulina rapidă: 60% din total, adm. înaintea meselor (3 prize)

    • -insulina bazală: 40% din total fracţionată în 1-2-(3-4) prize


Medicatia metabolica

Stilou de insulină

5-21


Medicatia metabolica

Pompă de insulină


Medicatia metabolica

Efectele adverse ale insulinoterapiei

  • Hipoglicemie

  • Alergie la insulina animală

  • Insulinorezistenţă

  • Lipodistrofii

  • Abcese locale

  • Durere la locul injectării

  • Tulburări de vedere reversibile

  • Edeme insulinice


Hipoglicemia

Hipoglicemia

-se defineşte prin scăderea glicemiei sub 65 mg/dl

-factori favorizanţi: -supradozaj de insulină

-cantitate scăzută de glucide

-întârzierea mesei

-nealimentare

-injectarea insulinei într-un vas de sânge

-efort fizic prea mare

-vărsături, diaree, ingestie de alcool

-manifestări clinice polimorfe: transpiraţii, tremurături, dureri

epigastrice, senzaţie de foame imperioasă,

oboseală, agitaţie

-poate merge până la pierderea cunoştinţei şi deces


Cai noi de administrare a insulinei

Cai noi de administrare a insulinei

  • Direct în vena porta:pompe de insulină interne

  • Subcutan, fara injectie: cu ajutorul unor jeturi de aer cu presiune mare (jet injectors)

  • Inhalator: sub formă de aerosol lichid sau pulbere

  • Oral: spray oral (Oralin, Oralgen), capsule

  • Transcutan- patch-uri


Insulina inhalatorie

Insulina inhalatorie

  • Administrarea insulinei sub formă de aerosoli lichizi sau solizi

  • În teste clinice de faza a IV-a: Insulina EXUBERA

300

Aerosol Insulin

250

Placebo

200

*

*

Glicemie postprandială

*

(mg/dL)

150

*

100

50

0

Baseline

20 min

1 hr

2 hr

3 hr

Timp dupa mancare

*

P

< 0.05 vs placebo


Medicatia antidiabetica

Medicatia antidiabetica

  • Secretagoge: stimulează secreţia de insulină

    • derivaţii de sulfoniluree

    • metiglinidele

  • Insulinosensibilizatoare: scad insulinorezistenţa

    • biguanidele

    • glitazonele

  • Inhibă absorbţia glucidelor în intestin

    • inhibitorii de alfa-glucozidază intestinală


Medicatia metabolica

Principalele locuri de actiune a ADO

glicemia

Inhibitorii de

 -glucozidază

Glitazone

Absorbţia de carbohidraţi

Preluarea glucozei

(–)

(+)

Producţia

de glucoză

tractul GI

muşchi/ţesut adipos

(+)

Insulina

injectată

Metformin

ficat

(–)

(–)

+

Secreţia de

insulină

Sulfoniluree

Metiglinide

Secreţia de

insulină

p a n c r e a s

(+)

4-5


Derivatii de sulfoniluree su

DERIVATII DE SULFONILUREE (SU)

  • Mecanism de acţiune:

    • stimulează secreţia de insulină din celulele beta pancreatice (faza I a secreţiei insulinice) prin acţiune asupra canalelor de K+

    • alte acţiuni: creşte nr. receptori insulină, scade producţia hepatică de glucoză

  • Farmacocinetică:

    • legare de proteinele plasmatice 75-95%

    • metabolizare hepatică

    • eliminare renală: sub formă de metaboliţi sau sub formă activă


Derivatii de sulfoniluree su1

DERIVATII DE SULFONILUREE (SU)

  • Generaţia I: hipoglicemiante slabe

    -Tolbutamida, Clorpropamida, Tolazamida

  • Generaţia a II-a: hipoglicemiante puternice

    -Glibenclamid (MANINIL): cp 5 mg, 1,75 mg, 3,5 mg

    -Gliclazid (DIAPREL): CP 80 mg, 30 mg (forma micronizată)

    -Glipizid (GLUCOTROL XL): cp 5 mg, 10 mg

    -Gliquidon (GLURENORM): cp 30 mg

  • Generaţia a III-a:hipoglicemiant puternic

    -Glimepirid (AMARYL): cp 1, 2, 3 mg


Proprietatile su

Proprietatile SU

Denumire T1/2 (h) DA (h) Doza/zi (mg) Excreţie

renală (%)

Tolbutamida (I)4-25 (7)6-10 1000-2000 100

Clorpropamida (I) 25-60 (35) 24-72 100-500 90-95

Glibenclamida (II) 5 16 2,5-15 50

Glipizida XL (II) 6 24 5-10 70

Gliclazida (II) 10 (5-6) 6-12 80-240 60-70

Gliquidona (II)1,5-2 5-7 15-120 5 (95 % biliar)

Glimepirida (III) 9 16-24 1-8 -


Su reactii adverse

SU- reactii adverse

  • Hipoglicemie:

    • favorizată de: alcool, nealimentaţie, vârstă peste 70 de ani, efort, afecţiuni hepatice, insuficienţă renală

    • durată lungă (câteva ore, chiar zile)- necesită supraveghere

  • Digestive: greţuri, vărsături, anorexie, alterarea probelor hepatice

  • Hematologice(rare dar foarte severe): pancitopenie, anemie hemolitică, trombocitopenie

  • Antalcool şi antidiuretic (clorpropamida)


Metiglinidele

Metiglinidele

  • Stimulează secreţia de insulină a celulelor beta-pancreatice

  • Durată de acţiune scurtă: controlează glicemia imediat după masă

  • Reprezentanţi:

    • Repaglinida (Novonorm): cp 0,5, 1, 2 mg

      • doza: 1,5-16 mg/zi

      • “o masă, o doză, nici o masă, nici o doză)

    • Nateglinida (Starlix)

  • Reacţii adverse: hipoglicemia


Biguanidele

Biguanidele

  • Mecanism de acţiune:

    • Cresc acţiunea insulinei la nivel post-receptor => scad insulinorezistenţa

    • Scad absorbţia glucidelor în intestin

    • Inhibă gluconeogeneza hepatică

  • Metabolizate hepatic, eliminate renal

  • Reprezentanţi:

    • Fenformin- scos din uz

    • Metformin: MEGUAN, SIOFOR, METFOGAMMA - cp 500 mg, 850 mg- doza zilnică: 1000-2500 mg

    • Buformin: SILUBIN, DIABITEN


Biguanidele reactii adverse

Biguanidele- reactii adverse

  • Digestive: greţuri, vărsături, epigastralgii, diaree, gust metalic

  • Metabolice: acidoza lactică, în prezenţa factorilor favorizanţi (insuficienţă cardiacă, insuficienţă renală, insuficienţă hepatică)


Glitazonele thiazolidindionele

Glitazonele (Thiazolidindionele)

  • Mecanism de acţiune: activează un receptor nuclear ce creşte transcripţia unor gene ce mediază efectul insulinei

    (PPAR g = peroxisome-proliferator-activated receptor)

  • Efect: creşte acţiunea periferică a insulinei (scade insulinorezistenţa) ! nu influenţează insulinosecreţia

    Necesită prezenţa insulinei pentru a fi eficiente


Glitazonele thiazolidindionele1

Glitazonele (Thiazolidindionele)

  • Reprezentanţi:

    • Troglitazona- scoasă din uz

    • Rosiglitazona (AVANDIA): cp 4 mg

      • doză zilnică: 4-8 mg

    • Piogliazona (ACTOS): cp 15 mg

      • doză zilnică: 15-30 mg

  • Reacţii adverse:

    • Insuficienţă hepatică

    • Retenţie hidrosalină: edeme, agravarea insuficienţei cardiace

    • Anemie diluţională

    • Creşte LDLc


Inhibitorii de alfa glucozidaza

Inhibitorii de alfa-glucozidaza

  • Mecanism de acţiune: inhibă alfa-glucozidaza intestinală=> scade digestia glucidelor care vor fi eliminate în scaun

  • Reprezentanţi:

    • Acarboza (GLUCOBAY)

    • Miglitol

  • Reacţii adverse:

    • meteorism, flatulenţă

    • diaree


Medicatia metabolica

Treptele combaterii hiperglicemiei

Pacienţi cu diabet zaharat tip 2

Optimizarea stilului de viaţă

Terapie orală

Insulinoterapie (monoterapie sau

în combinaţie cu ageţi orali)


Tratamentul dislipidemiilor

Tratamentul dislipidemiilor

  • Hiperlipidemie = creşterea nivelului plasmatic al:

    • colesterolului (C)

      si/sau

    • trigliceridelor (TG)

  • Dislipidemie= totalitatea tulburărilor cantitative şi calitative ale lipidelor serice


Medicatia metabolica

Relaţia dintre creşterea colesterolului şi riscul de boală coronariană (studii epidemiologice)

(MRFIT) (n=361,662)

Framingham Study (n=5209)

50

40

30

20

10

10-year CHD death rate (Deaths/1000)

CHD indications per 1000

300

250

200

150

0

204

205-234

235-264

265-294

295

Serum cholesterol (mg/100 mL)

Serum cholesterol (mg/dL)

Fiecare creştere cu 1% a CT se asociază cu creşterea cu 2% a riscului de boală coronariană

Scăderea cu 1% a CT duce la scăderea cu 2% a riscului de boală coronariană

Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12, Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;81:1721-1733


Indicatiile dietei vs terapie medicamentoasa

Indicatiile dietei vs terapie medicamentoasa

  • Tb 3 on jones notes bout whether diet or drug


Management

Management

In trepte

1) Ne-farmacologică

  • Dietă hipolipidică, cu colesterol < 300 mg

  • Efort fizic regulat

    2) Farmacologică

  • inhibitori de HMG-CoA reductază

  • Acid nicotinic

  • Răşini biliare

  • Fibraţi


Inhibitorii de hmg coa reductaz statinele

Inhibitorii de HMG-CoA Reductază (Statinele)

Mecanism de actiune:

Inhibă 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductaza, enzima ce catalizează etapa limitantă de viteză a biosintezei colesterolului

- catabolism LDL, inhibă sinteza LDL , şi  nr receptorilor pt. LDL .

Eficienţă:

TC  15-45%LDL  20-60%

HDL  5-12%TG  10-37%

Indicaţii:

 CT,  LDL or dislipidemie mixtă ( LDL &  moderată a TG)


Inhibitorii de hmg coa reductaz statinele efecte adverse

Inhibitorii de HMG-CoA Reductază (Statinele)- Efecte adverse

Majore

  • hepatotoxicitate

  • mialgii

  • teratogenic (probabil)

    Minore

  • dispepsie

  • rash


Inhibitorii de hmg coa reductaz statinele reprezentanti

Inhibitorii de HMG-CoA Reductază (Statinele)- Reprezentanti

Doza (mg/zi)

  • atorvastatin (Sortis, cp 10mg, 20mg)10-80

  • simvastatin (Zocor, cp 10mg, 20mg)10-40

  • pravastatin (Elisor, cp 10mg, 20mg)10-40

  • lovastatin (Mevacor, cp 20mg)20-80

  • fluvastatin (Lescol, caps 20mg, 40mg)20-80


Medicatia metabolica

Efectul statinelor asupra LDL-C

-10

*

*

-20

*

*

Fluvastatin

scăderea medie

a LDLc in %

*

*

-30

*

Pravastatin

-40

Simvastatin

Lovastatin

-50

(40 mg bid)

Atorvastatin

(80 mg qd)

-60

10

20

40

80

Doza (mg)


Fibratii

Fibratii

Mecanism de acţiune

Incomplet precizat:

  •  clearance-ul VLDL prin  acţiunii lipoproteinlipazei

  •  producţia VLDL

    Eficacitate:

    LDL + 10%HDL  10-25%

    TG  40-55%

    Indicaţii:

  •  TG

  • Dislipidemii mixte (TG & HDL)


Fibratii reactii adverse

Fibratii- reactii adverse

Uzuale:

  • litiază biliară

  • dispepsie si dureri abdominale

    Rare:

  • miozită

  • aritmii ventriculare

Atentie la asocierea cu statinele


Fibratii reprezentanti

Fibratii- reprezentanti

Doza (mg/zi)

  • bezafibrat (Regadrin 200 mg/cp)600-1200 mg

  • ciprofibrat (Lipanor 100 mg/cps)100 mg

  • fenofibrat (Lipanthyl M 100 mg/cp)300 mg

  • gemfibrozil (Gevilon 600 mg/cp)600-1200 mg


Locul de actiune al medicatie hipolipemiante

Locul de actiune al medicatie hipolipemiante


Medicatia in hiperuricemii

Medicatia in hiperuricemii

  • In criza de gută (artrita acută gutoasă):

    • Colchicina

    • AINS

  • In afara crizei de gută:

    • uricofrenatoarele: inhibă sinteza acidului uric

      • indicate în litiază renală, colici nefretice, uricurie > 700 mg/24 h

    • uricoeliminatoarele: cresc eliminarea urinară de acid uric

      • indicate în uricurie < 700 mg/zi şi în absenţa litiazei renale sau a colicilor nefretice


Colchicina cp 1 mg

Colchicina- cp 1 mg

  • Mecanism de acţiune: inhiba degranularea leucocitară şi are efect antiinflamator =>reduce inflamaţia şi durerea în atacul acut de gută şi previne apariţia unor noi atacuri

  • Reacţii adverse:

    • diaree, dureri abdminale, hepatită

    • depresie medulară

    • moarte subită


Colchicina cp 1 mg1

Colchicina- cp 1 mg

  • Administrare:

    -artrita acută gutoasă

    • 0,5-1 mg iniţial, apoi 0,5-1 mg la 2 h (doza max. în prima zi 4-8 mg)

    • 3 mg/zi in ziua a II-a, 2 mg/zi în ziua a III-a şi a IV-a

    • 1 mg/zi- 2 săptămâni

      -tratament de fond: 1-2 săpt. înainte de şi 1-3 luni după începerea trat. hipouricemiant

    • doză: 0,5-1 mg/zi

    • scop: prevenirea unor noi atacuri


Uricofrenatoarele allopurinol mylurit zylurit cp 100 mg 400 mg

UricofrenatoareleAllopurinol (Mylurit, Zylurit) cp 100 mg, 400 mg

  • Mecanism de acţiune: inhibă sinteza de acid uric

  • Doza: 200-400 mg/zi

  • Indicaţii: tratament cronic, când sunt contraindicate uricoeliminatoarele

  • Nu se administrează în puseu dar, dacă pacientul era tratat anterior cu Allopurinol, nu se întrerupe


Uricoeliminatoarele

Uricoeliminatoarele

  • Probenecid (Benemid) cp 500 mg

    • doza:1-2 g/zi (2 prize)

    • RA: digestive

  • Sulfinpirazona (Anturan) cp 100 mg

    • doza: 200-600 mg/zi (3 prize)

    • are şi efect antiagregant plachetar

  • Benziodaronă (Amplivix)


Tratamentul farmacologic al obezitatii

Tratamentul farmacologic al obezitatii

  • Anorexigene centrale: amfetamine şi derivaţi

  • Medicamente cu acţiune periferică


Anorexigene centrale

Anorexigene centrale

  • Mecanism de acţiune:

    • inhibă centrul foamei prin blocarea recaptării neurotransmiţătorilor (serotonină, adrenalină)

  • Reprezentanţi:

    • Fentermina, Fenfluramina, Dexfenfluramina

    • Amfepramona

    • Sibutramin (REDUCTIL cp 10 mg, 15 mg)

  • Reacţii adverse:

    • gură uscată, depresie/anxietate

    • pe termen lung: fibroza valvulară şi pulmonară

  • Scoase din uz


    Medicamente cu actiune periferica xenical orlistat

    Medicamente cu actiune periferica- Xenical (ORLISTAT)

    • Mecanism de acţiune: inhibă lipaza pancreatică

      • determină scăderea absorbţiei grăsimilor în intestin (aprox. 30% din grăsimile ingerate)

    • Beneficii:

      • în asociere cu dieta: scădere ponderală

      • ameliorează toleranţa la glucoză

      • ameliorează profilul lipidic

    • Reacţii adverse: steatoree


    The end

    The End


  • Login