Medicatia metabolica
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 56

Medicatia metabolica PowerPoint PPT Presentation


  • 306 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Medicatia metabolica. Cuprins. Medicaţia antidiabetică: Insulina Antidiabeticele orale Medicaţia hipolipemiantă Medicaţia în hiperuricemii Medicaţia în obezitate. Tratamentul farmacologic al DZ. antidiabetice orale: DZ tip 2 insulină: DZ tip 1, DZ tip 2 insulinonecesitant.

Download Presentation

Medicatia metabolica

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Medicatia metabolica


Cuprins

  • Medicaţia antidiabetică:

    • Insulina

    • Antidiabeticele orale

  • Medicaţia hipolipemiantă

  • Medicaţia în hiperuricemii

  • Medicaţia în obezitate


Tratamentul farmacologic al DZ

  • antidiabetice orale: DZ tip 2

  • insulină: DZ tip 1, DZ tip 2 insulinonecesitant


Tipuri de insulina dupa provenienta

  • Animală: porcină, bovină

  • Umană:

    • prin semisinteză din insuline animale

    • prin inginerie genetică

  • Analogii de insulină: prin inginerie genetică (E. coli, Sacharomyces cerevisiae)


Tipuri de insulina dupa durata de actiune

  • Cu acţiune foarte rapidă: analogii rapizi de insulină:HUMALOG, NOVORAPID

  • Cu acţiune rapidă:ACTRAPID, HUMULIN R, INSUMAN RAPID

  • Cu acţiune intermediară:INSULATARD, HUMULIN N, INSUMAN BASAL

  • Cu acţiune lentă şi ultralentă: LENTE, MONOTARD

  • Analogii de insulină cu acţiune prelungită:GLARGINE, DETEMIR

  • Insuline premixate: MIXTARD 30, HUMULIN M3, INSUMAN COMB 25, HUMAMIXT 25, NOVOMIX 30


Farmacocinetica preparatelor de insulina

Preparat Debut Peak Durata

Lispro/Aspart 5-15 minute 1-2 ore 3-4 ore

Rapida (AR, HR, IR) 30-60 minute 2-4 ore 6-8 ore

NPH, Insulatard 1-2 ore 4-8 ore 16-24 ore

Monotard 2-4 ore Dificil de precizat 22-28 ore

Glargine 1-2 ore Plat ~24 ore

Detemir 1-2 ore Plat ~12 ore


Analogii de insulina

  • Prezintă diferenţe structurale faţă de insulină, ceea ce le modifică farmacocinetica (absorbţia de la locul de injecţie), cu consecinţe asupra profilului de acţiune

  • Se cunosc peste 300 de analogi de insulina

  • Primul analog cu acţiune rapidă:

    • Asp B10- retras datorită acţiunii sale mitogenice (induce tumori mamare la rozătoare)


Analogii de insulina

  • Cu actiune Ultrarapidă:

    • Lispro (HUMALOG)- Eli Lilly

    • Aspart (NOVORAPID)- Novo Nordisk

  • Cu actiune Lentă:

    • Glargine (LANTUS)- Aventis

    • Detemir- Novo Nordisk


Structura analogilor cu actiune rapida: Lispro si Aspart

  • Lispro (HUMALOG- Eli Lilly)

    • Prolina din poziţia B28 schimbă locul cu Lizina din poziţia B29

  • Insulina Aspart (NOVORAPID, NOVOLOG- Novo Nordisk)

    • Prolina din poziţia B28 este înlocuită cu Acidul Aspartic


Efectele Lispro si Aspart-trasaturi clinice

  • Debut mai rapid al acţiunii:

    • Permite administrare imediat înainte de masă

    • Combate hiperglicemia postprandială precoce !!

  • Durata mai scurtă de acţiune:

    • Hipoglicemia postprandiala tardivă rară

    • Frecvent hiperglicemie postprandială tardivă

    • Necesită administrare concomitentă de insulină bazală


Analogii cu actiune rapida vs insulina umana rapida

400

500

Aspart

Lispro

450

350

400

300

350

250

300

250

200

Plasma Insulin (pmol/L)

Plasma Insulin (pmol/L)

Regular

200

150

Human

150

Regular

100

100

Human

50

50

0

0

0

30

60

90

120

150

180

210

240

0

50

100

150

200

250

300

Time (min)

Time (min)

Meal

SC injection

Meal

SC injection

Heinemann, et al. Diabet Med. 1996;13:625-629; Mudaliar, et al. Diabetes Care. 1999;22:1501-1506.


Gly

1

Substitution

5

10

15

20

Asp

1

5

15

20

25

30

10

Extension

Arg

Arg

Analogii cu actiune lenta- Glargine (Lantus)

  • Acidul aspartic (Asp) din pozitia A21 este înlocuită cu Glicina (Gli)

  • La Treonina (Tre) B30 se adaugă două molecule de Arginină (Arg)


Glargine vs NPH Insulin

-Glargine se absoarbe mai lent şi mai egal, datorită modificării structurale ce duce la precipitarea în ţesuturi după injectare

6

5

4

NPH

Rata de utilizare a glucozei

(mg/kg/h)

3

2

Glargine

1

0

0

10

20

30

Timp (h) după injecţia SC

Lepore, et al. Diabetes. 1999;48(suppl 1):A97.


Insulina Detemir (Novo-Nordisk)

  • Insulină acilată cu acizi graşi => absorbţie întârziata şi uniformă de la locul de injecţie

  • Eficacitate similară cu NPH

  • Echivalenţă: 2,5 unităţi Detemir/unitate de insulină umană


Strategii insulinice

Conventionale:

  • 2 injecţii

  • 3 injecţii

Intensive: Basal Bolus Therapy

  • 4 injecţii cu:

    • -insulina rapidă: 60% din total, adm. înaintea meselor (3 prize)

    • -insulina bazală: 40% din total fracţionată în 1-2-(3-4) prize


Stilou de insulină

5-21


Pompă de insulină


Efectele adverse ale insulinoterapiei

  • Hipoglicemie

  • Alergie la insulina animală

  • Insulinorezistenţă

  • Lipodistrofii

  • Abcese locale

  • Durere la locul injectării

  • Tulburări de vedere reversibile

  • Edeme insulinice


Hipoglicemia

-se defineşte prin scăderea glicemiei sub 65 mg/dl

-factori favorizanţi: -supradozaj de insulină

-cantitate scăzută de glucide

-întârzierea mesei

-nealimentare

-injectarea insulinei într-un vas de sânge

-efort fizic prea mare

-vărsături, diaree, ingestie de alcool

-manifestări clinice polimorfe: transpiraţii, tremurături, dureri

epigastrice, senzaţie de foame imperioasă,

oboseală, agitaţie

-poate merge până la pierderea cunoştinţei şi deces


Cai noi de administrare a insulinei

  • Direct în vena porta:pompe de insulină interne

  • Subcutan, fara injectie: cu ajutorul unor jeturi de aer cu presiune mare (jet injectors)

  • Inhalator: sub formă de aerosol lichid sau pulbere

  • Oral: spray oral (Oralin, Oralgen), capsule

  • Transcutan- patch-uri


Insulina inhalatorie

  • Administrarea insulinei sub formă de aerosoli lichizi sau solizi

  • În teste clinice de faza a IV-a: Insulina EXUBERA

300

Aerosol Insulin

250

Placebo

200

*

*

Glicemie postprandială

*

(mg/dL)

150

*

100

50

0

Baseline

20 min

1 hr

2 hr

3 hr

Timp dupa mancare

*

P

< 0.05 vs placebo


Medicatia antidiabetica

  • Secretagoge: stimulează secreţia de insulină

    • derivaţii de sulfoniluree

    • metiglinidele

  • Insulinosensibilizatoare: scad insulinorezistenţa

    • biguanidele

    • glitazonele

  • Inhibă absorbţia glucidelor în intestin

    • inhibitorii de alfa-glucozidază intestinală


Principalele locuri de actiune a ADO

glicemia

Inhibitorii de

 -glucozidază

Glitazone

Absorbţia de carbohidraţi

Preluarea glucozei

(–)

(+)

Producţia

de glucoză

tractul GI

muşchi/ţesut adipos

(+)

Insulina

injectată

Metformin

ficat

(–)

(–)

+

Secreţia de

insulină

Sulfoniluree

Metiglinide

Secreţia de

insulină

p a n c r e a s

(+)

4-5


DERIVATII DE SULFONILUREE (SU)

  • Mecanism de acţiune:

    • stimulează secreţia de insulină din celulele beta pancreatice (faza I a secreţiei insulinice) prin acţiune asupra canalelor de K+

    • alte acţiuni: creşte nr. receptori insulină, scade producţia hepatică de glucoză

  • Farmacocinetică:

    • legare de proteinele plasmatice 75-95%

    • metabolizare hepatică

    • eliminare renală: sub formă de metaboliţi sau sub formă activă


DERIVATII DE SULFONILUREE (SU)

  • Generaţia I: hipoglicemiante slabe

    -Tolbutamida, Clorpropamida, Tolazamida

  • Generaţia a II-a: hipoglicemiante puternice

    -Glibenclamid (MANINIL): cp 5 mg, 1,75 mg, 3,5 mg

    -Gliclazid (DIAPREL): CP 80 mg, 30 mg (forma micronizată)

    -Glipizid (GLUCOTROL XL): cp 5 mg, 10 mg

    -Gliquidon (GLURENORM): cp 30 mg

  • Generaţia a III-a:hipoglicemiant puternic

    -Glimepirid (AMARYL): cp 1, 2, 3 mg


Proprietatile SU

Denumire T1/2 (h) DA (h) Doza/zi (mg) Excreţie

renală (%)

Tolbutamida (I)4-25 (7)6-10 1000-2000 100

Clorpropamida (I) 25-60 (35) 24-72 100-500 90-95

Glibenclamida (II) 5 16 2,5-15 50

Glipizida XL (II) 6 24 5-10 70

Gliclazida (II) 10 (5-6) 6-12 80-240 60-70

Gliquidona (II)1,5-2 5-7 15-120 5 (95 % biliar)

Glimepirida (III) 9 16-24 1-8 -


SU- reactii adverse

  • Hipoglicemie:

    • favorizată de: alcool, nealimentaţie, vârstă peste 70 de ani, efort, afecţiuni hepatice, insuficienţă renală

    • durată lungă (câteva ore, chiar zile)- necesită supraveghere

  • Digestive: greţuri, vărsături, anorexie, alterarea probelor hepatice

  • Hematologice(rare dar foarte severe): pancitopenie, anemie hemolitică, trombocitopenie

  • Antalcool şi antidiuretic (clorpropamida)


Metiglinidele

  • Stimulează secreţia de insulină a celulelor beta-pancreatice

  • Durată de acţiune scurtă: controlează glicemia imediat după masă

  • Reprezentanţi:

    • Repaglinida (Novonorm): cp 0,5, 1, 2 mg

      • doza: 1,5-16 mg/zi

      • “o masă, o doză, nici o masă, nici o doză)

    • Nateglinida (Starlix)

  • Reacţii adverse: hipoglicemia


Biguanidele

  • Mecanism de acţiune:

    • Cresc acţiunea insulinei la nivel post-receptor => scad insulinorezistenţa

    • Scad absorbţia glucidelor în intestin

    • Inhibă gluconeogeneza hepatică

  • Metabolizate hepatic, eliminate renal

  • Reprezentanţi:

    • Fenformin- scos din uz

    • Metformin: MEGUAN, SIOFOR, METFOGAMMA - cp 500 mg, 850 mg- doza zilnică: 1000-2500 mg

    • Buformin: SILUBIN, DIABITEN


Biguanidele- reactii adverse

  • Digestive: greţuri, vărsături, epigastralgii, diaree, gust metalic

  • Metabolice: acidoza lactică, în prezenţa factorilor favorizanţi (insuficienţă cardiacă, insuficienţă renală, insuficienţă hepatică)


Glitazonele (Thiazolidindionele)

  • Mecanism de acţiune: activează un receptor nuclear ce creşte transcripţia unor gene ce mediază efectul insulinei

    (PPAR g = peroxisome-proliferator-activated receptor)

  • Efect: creşte acţiunea periferică a insulinei (scade insulinorezistenţa) ! nu influenţează insulinosecreţia

    Necesită prezenţa insulinei pentru a fi eficiente


Glitazonele (Thiazolidindionele)

  • Reprezentanţi:

    • Troglitazona- scoasă din uz

    • Rosiglitazona (AVANDIA): cp 4 mg

      • doză zilnică: 4-8 mg

    • Piogliazona (ACTOS): cp 15 mg

      • doză zilnică: 15-30 mg

  • Reacţii adverse:

    • Insuficienţă hepatică

    • Retenţie hidrosalină: edeme, agravarea insuficienţei cardiace

    • Anemie diluţională

    • Creşte LDLc


Inhibitorii de alfa-glucozidaza

  • Mecanism de acţiune: inhibă alfa-glucozidaza intestinală=> scade digestia glucidelor care vor fi eliminate în scaun

  • Reprezentanţi:

    • Acarboza (GLUCOBAY)

    • Miglitol

  • Reacţii adverse:

    • meteorism, flatulenţă

    • diaree


Treptele combaterii hiperglicemiei

Pacienţi cu diabet zaharat tip 2

Optimizarea stilului de viaţă

Terapie orală

Insulinoterapie (monoterapie sau

în combinaţie cu ageţi orali)


Tratamentul dislipidemiilor

  • Hiperlipidemie = creşterea nivelului plasmatic al:

    • colesterolului (C)

      si/sau

    • trigliceridelor (TG)

  • Dislipidemie= totalitatea tulburărilor cantitative şi calitative ale lipidelor serice


Relaţia dintre creşterea colesterolului şi riscul de boală coronariană (studii epidemiologice)

(MRFIT) (n=361,662)

Framingham Study (n=5209)

50

40

30

20

10

10-year CHD death rate (Deaths/1000)

CHD indications per 1000

300

250

200

150

0

204

205-234

235-264

265-294

295

Serum cholesterol (mg/100 mL)

Serum cholesterol (mg/dL)

Fiecare creştere cu 1% a CT se asociază cu creşterea cu 2% a riscului de boală coronariană

Scăderea cu 1% a CT duce la scăderea cu 2% a riscului de boală coronariană

Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12, Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;81:1721-1733


Indicatiile dietei vs terapie medicamentoasa

  • Tb 3 on jones notes bout whether diet or drug


Management

In trepte

1) Ne-farmacologică

  • Dietă hipolipidică, cu colesterol < 300 mg

  • Efort fizic regulat

    2) Farmacologică

  • inhibitori de HMG-CoA reductază

  • Acid nicotinic

  • Răşini biliare

  • Fibraţi


Inhibitorii de HMG-CoA Reductază (Statinele)

Mecanism de actiune:

Inhibă 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductaza, enzima ce catalizează etapa limitantă de viteză a biosintezei colesterolului

- catabolism LDL, inhibă sinteza LDL , şi  nr receptorilor pt. LDL .

Eficienţă:

TC  15-45%LDL  20-60%

HDL  5-12%TG  10-37%

Indicaţii:

 CT,  LDL or dislipidemie mixtă ( LDL &  moderată a TG)


Inhibitorii de HMG-CoA Reductază (Statinele)- Efecte adverse

Majore

  • hepatotoxicitate

  • mialgii

  • teratogenic (probabil)

    Minore

  • dispepsie

  • rash


Inhibitorii de HMG-CoA Reductază (Statinele)- Reprezentanti

Doza (mg/zi)

  • atorvastatin (Sortis, cp 10mg, 20mg)10-80

  • simvastatin (Zocor, cp 10mg, 20mg)10-40

  • pravastatin (Elisor, cp 10mg, 20mg)10-40

  • lovastatin (Mevacor, cp 20mg)20-80

  • fluvastatin (Lescol, caps 20mg, 40mg)20-80


Efectul statinelor asupra LDL-C

-10

*

*

-20

*

*

Fluvastatin

scăderea medie

a LDLc in %

*

*

-30

*

Pravastatin

-40

Simvastatin

Lovastatin

-50

(40 mg bid)

Atorvastatin

(80 mg qd)

-60

10

20

40

80

Doza (mg)


Fibratii

Mecanism de acţiune

Incomplet precizat:

  •  clearance-ul VLDL prin  acţiunii lipoproteinlipazei

  •  producţia VLDL

    Eficacitate:

    LDL + 10%HDL  10-25%

    TG  40-55%

    Indicaţii:

  •  TG

  • Dislipidemii mixte (TG & HDL)


Fibratii- reactii adverse

Uzuale:

  • litiază biliară

  • dispepsie si dureri abdominale

    Rare:

  • miozită

  • aritmii ventriculare

Atentie la asocierea cu statinele


Fibratii- reprezentanti

Doza (mg/zi)

  • bezafibrat (Regadrin 200 mg/cp)600-1200 mg

  • ciprofibrat (Lipanor 100 mg/cps)100 mg

  • fenofibrat (Lipanthyl M 100 mg/cp)300 mg

  • gemfibrozil (Gevilon 600 mg/cp)600-1200 mg


Locul de actiune al medicatie hipolipemiante


Medicatia in hiperuricemii

  • In criza de gută (artrita acută gutoasă):

    • Colchicina

    • AINS

  • In afara crizei de gută:

    • uricofrenatoarele: inhibă sinteza acidului uric

      • indicate în litiază renală, colici nefretice, uricurie > 700 mg/24 h

    • uricoeliminatoarele: cresc eliminarea urinară de acid uric

      • indicate în uricurie < 700 mg/zi şi în absenţa litiazei renale sau a colicilor nefretice


Colchicina- cp 1 mg

  • Mecanism de acţiune: inhiba degranularea leucocitară şi are efect antiinflamator =>reduce inflamaţia şi durerea în atacul acut de gută şi previne apariţia unor noi atacuri

  • Reacţii adverse:

    • diaree, dureri abdminale, hepatită

    • depresie medulară

    • moarte subită


Colchicina- cp 1 mg

  • Administrare:

    -artrita acută gutoasă

    • 0,5-1 mg iniţial, apoi 0,5-1 mg la 2 h (doza max. în prima zi 4-8 mg)

    • 3 mg/zi in ziua a II-a, 2 mg/zi în ziua a III-a şi a IV-a

    • 1 mg/zi- 2 săptămâni

      -tratament de fond: 1-2 săpt. înainte de şi 1-3 luni după începerea trat. hipouricemiant

    • doză: 0,5-1 mg/zi

    • scop: prevenirea unor noi atacuri


UricofrenatoareleAllopurinol (Mylurit, Zylurit) cp 100 mg, 400 mg

  • Mecanism de acţiune: inhibă sinteza de acid uric

  • Doza: 200-400 mg/zi

  • Indicaţii: tratament cronic, când sunt contraindicate uricoeliminatoarele

  • Nu se administrează în puseu dar, dacă pacientul era tratat anterior cu Allopurinol, nu se întrerupe


Uricoeliminatoarele

  • Probenecid (Benemid) cp 500 mg

    • doza:1-2 g/zi (2 prize)

    • RA: digestive

  • Sulfinpirazona (Anturan) cp 100 mg

    • doza: 200-600 mg/zi (3 prize)

    • are şi efect antiagregant plachetar

  • Benziodaronă (Amplivix)


Tratamentul farmacologic al obezitatii

  • Anorexigene centrale: amfetamine şi derivaţi

  • Medicamente cu acţiune periferică


Anorexigene centrale

  • Mecanism de acţiune:

    • inhibă centrul foamei prin blocarea recaptării neurotransmiţătorilor (serotonină, adrenalină)

  • Reprezentanţi:

    • Fentermina, Fenfluramina, Dexfenfluramina

    • Amfepramona

    • Sibutramin (REDUCTIL cp 10 mg, 15 mg)

  • Reacţii adverse:

    • gură uscată, depresie/anxietate

    • pe termen lung: fibroza valvulară şi pulmonară

  • Scoase din uz


    Medicamente cu actiune periferica- Xenical (ORLISTAT)

    • Mecanism de acţiune: inhibă lipaza pancreatică

      • determină scăderea absorbţiei grăsimilor în intestin (aprox. 30% din grăsimile ingerate)

    • Beneficii:

      • în asociere cu dieta: scădere ponderală

      • ameliorează toleranţa la glucoză

      • ameliorează profilul lipidic

    • Reacţii adverse: steatoree


    The End


  • Login