Departamento de Genética
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Departamento de Genética. DEPARTAMENTO DE GENÉTICA: perspectivas. Departamento de Genética. DEPARTAMENTO DE GENÉTICA. Núcleo de Apoio. Unidade de Bioquímica Genética. Unidade de Genética Molecular. Unidade de Investigação e Desenvolvimento. Unidade de Genética Médica.

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Departamento de gen tica

Departamento de Genética

DEPARTAMENTO DE GENÉTICA:

perspectivas


Departamento de gen tica

Departamento de Genética

DEPARTAMENTO DE GENÉTICA

Núcleo de

Apoio

Unidade de Bioquímica Genética

Unidade de Genética Molecular

Unidade de Investigação e Desenvolvimento

Unidade de Genética Médica

Unidade de Citogenética


Departamento de gen tica

Departamento de Genética

Núcleo de Apoio

Funções:

  • Articulação com as assessorias de apoio técnico especializado

  • Gestão de recursos humanos do Departamento

  • Gestão do plafond financeiroatribuído ao departamento

  • Melhoria contínua da qualidade

  • Registo de bases de dados

  • Colaboração com o site do INSA, coordenação da formação (…)

  • Apoio administrativo e laboratorial (…)


Departamento de gen tica

Departamento de Genética

Recursos Humanos


Departamento de gen tica

Unidade de Genética Médica

Função para cumprimento da missão: Prestação de Serviços

Unidade de Genética Médica

Assistente Social

Nutrição

Psicologia

  • Genética Médica

  • Patologia genética

  • Diagnóstico pré-natal,…

Enfermagem


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Unidade de Citogenética

Função para cumprimento da missão: Prestação de Serviços

Departamento de Genética

Unidade de Citogenética Alterações cromossómicas: da convencional à molecular

Citogenética clássica:

cariotipos

Hibridação in situ

(FISH)

MLPA

21

21

21

18

13

13

21

18

21

21

18

13

21

18

21

18

13

18

13

21

Y

18

Y

X

X

13

Y

X

13

X

13

18

X

X

Y

X

X

Ex.: Trissomia 21

Hibridação Genómica Comparativa (CGH)


Departamento de gen tica

Unidade de Citogenética

Função para cumprimento da missão: Prestação de Serviços

Departamento de Genética

Unidade de Citogenética

Oferta de serviços

  • Estudo cromossómico na população e no feto (DPN cromossómico);

  • Estudo cromossómico de neoplasias (tumores sólidos e doenças hematológicas malignas);

  • Análise molecular rápida de aneuploidias  permite uma tomada de decisão terapêutica

  • mais precoce;

  • Estudos por hibridação in situ (FISH) contribuem para uma caracterização mais precisa em

  • muitos casos de anomalia citogenética constitucional e oncológica.


Departamento de gen tica

Unidade de Genética Molecular

Função para cumprimento da missão: Prestação de Serviços

Departamento de Genética

Unidade de Genética Molecular

Objectivos / Missão

1 - Realizar testes genéticos de base molecular em diferentes doenças genéticas,

no período pré-natal e pós-natal;

Testes de diagnóstico, preditivos e de rastreio populacional

2 – Participação em programas de avaliação externa da qualidade laboratorial,

prestação de assessoria científica e técnica

3 – Participação em actividade de formação e disseminação da cultura científica

4 – Implementação/manutenção da certificação de qualidade e acreditação dos

ensaios laboratoriais

5 - Valorização científica dos resultados dos testes genéticos em conjugação com

outras Unidades do DG, predominantemente com a I&D


Departamento de gen tica

Unidade de Genética Molecular

Função para cumprimento da missão: Prestação de Serviços

Departamento de Genética

Unidade de Genética Molecular

Lisboa

Lisboa

Porto

Porto

Cancro da mama

Cancro do cólon

Diferenciação sexual e Inf. masculina

Doenças hemorrágicas hereditárias

Doenças priónicas

Factores genéticos de risco trombótico

Fibrose quística

Hemocromatose

Hemoglobinopatias

Malignidade hematológica

Neuroblastoma

Síndrome de Lowe e doença de Norrie

Síndrome de imunodef. por hiper IgM

Trombofilias hereditárias,…

Atrofia muscular espinhal

Cardiomiopatias

Distrofias musculares

Determinação de zigotia

Hipertermia maligna

Hipotiroidismo congénito

Miopatias congénitas

Neuropatias

Atraso mental ligado ao cromossoma X

Rastreio rápido de aneuploidias

Sínd. Schwachman-Bodian-Diamond

Sínd. de Gilbert e de Crigler-Najjar

Sínd.de Cornélia de Lange,…


Departamento de gen tica

Unidade de Bioquímica Genética

Função para cumprimento da missão: Prestação de Serviços

Departamento de Genética

Unidade de Bioquímica Genética

  • Caracterização genotípica, haplotipica e fenotípica

  • Rastreio neonatal para terapêutica de restrição dietética

  • Diagnóstico pós-natal para terapêutica de suplementação enzimática

  • Estabelecimento de repositório de linhas celulares de DHM


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

Departamento de Genética

Laboratório de Proteómica

IP: Deborah Penque

  • Investigação

  • Doenças Crónicas Pulmonares

  • (Fibrose quística, Asma, DPOC)

  • (Projectos FCT: POCTI/MGI/40878/2001, POCI/ESP/44720/2002, POCTI/SAU-MMO/56163/2004)

  • Doenças Hepáticas (Projecto APDF, Projecto FCT: POCTI/SAU-IMI/55112/2004 )

  • Colabora em outros projectos(externos/internos ao INSA)

  • Serviços (em implementação)

  • Análise de proteínas por gel 2D

  • Identificação de proteínas por MALDI/TOF/TOF

  • Diagnóstico/Prognóstico de doenças pela proteómica (Projecto QCAIII, Saude XXI/2005)

Unidade de Bioquímica Genética

Função para cumprimento da Missão: Prestação de serviços

(em implementação)

Laboratório de Proteómica


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Unidade de Bioquímica Genética

Função para cumprimento da Missão: Prestação de serviços

(em implementação)

Soro/plasma

Geís 2D/ MS

SELDI-TOF

LC/MS

Departamento de Genética

Estratégias utilizadas no Estudo de Doenças Pulmonares Crónicas pela Proteómica

Material biológico nativo

Modelos biológicos

Sistema

respiratório

Modelos animais

Linhas celulares

Fibrose Quística, Asma, DPOC

Plataforma Tecnológica

Identificar proteínas diferencialmente expressas nestas doenças como potenciais biomarcadores de diagnóstico/prognóstico ou alvos terapêuticos alternativos


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Unidade de Investigação e Desenvolvimento

Função para cumprimento da missão: Laboratório de Estado

Departamento de Genética

Unidade de Investigação e Desenvolvimento (I&D)

  • Compreender a acção dos genes, as interacções entre si e com o ambiente, como se expressam e regulam e como contribuem para a variação fenotípica normal e patológica.

  • Estabelecer correlações genótipo/fenótipo, visando descobrir novos biomarcadores com potencial valor diagnóstico, prognóstico ou terapêutico e proceder à respectiva validação analítica e clínica.

  • Esclarecer os mecanismos moleculares e celulares do cancro, assim como os efeitos genotóxicos associados à exposição ambiental, ocupacional ou acidental a agentes físicos, químicos e biológicos.

  • Estudar a genética da susceptibilidade a doenças frequentes.

  • Realizar estudos de epidemiologia genética nas populações residentes em Portugal ou outras populações de interesse.

  • Identificar e priorizar necessidades de I&D em genética, de acordo com as prioridades estratégicas nacionais e internacionais.


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da missão: Laboratório de Estado

Departamento de Genética

Doenças Hereditárias do Metabolismo

IP: Lucia Lacerda

  • Estabelecimento de plataformas instrumentais de análise multiplex e mecanismos analíticos recorrendo a nanotecnologias

  • Aplicação de inteligência artificial na gestão do processo analítico e no diagnóstico diferencial

  • Genotipar SNP para identificação do Varioma humano nas doenças hereditárias do metabolismo – contribuição para o registo e criação de bases de dados de nível global e de consulta universal

  • Metabolómica na identificação de biomarcadores em fluidos fisiológicos humanos

  • Proteómica na identificação de proteínas, modificações pós-translacionais, análise de péptidos e moléculas, no estabelecimento de mecanismos patofisiológicos em modelos in vitro (culturas celulares)

  • Estudo da disfunção celular na etiologia das formas variantes ou atípicas versus formas clássicas das doenças


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

Lisossoma

Retículo endoplasmático

Complexo de Golgi

Substrato

1

2

Produtos

Departamento de Genética

Estudo dos mecanismos fisiopatológicos primários e secundários de doenças lisossomais de sobrecarga (DLS)

IP: Sandra Alves

Bases celulares e bioquímicas das doenças de sobrecarga lisossomais

1. Enzima lisossomal com actividade catalítica reduzida ou mesmo nula.

2. Falhas no transporte de enzimas lisossomais do complexo de Golgi para o lisossoma.

Objectivo: Estudar os factores genéticos que afectam a formação e/ou transporte de enzimas lisossomais – estudos moleculares, bioquímicos e funcionais

  • Resultados:

  • Caracterização das variações genéticas causais de DLS na população portuguesa: Mucopolissacaridoses tipo II, IIIA,

  • IIIB e IIIC, Mucolipidoses II e III, Sialidose e Galactosialidose;

  • Impacto das mutações encontradas ao nível do RNA mensageiro e na estrutura e função da proteína;

  • Correlações genótipo-fenótipo;

  • Desenvolvimento de métodos analíticos para detecção de alelos mutantes com vista à implementação de estratégias

  • de diagnóstico molecular (Ex: diagnóstico pré-natal molecular e rastreio de portadores nas famílias em risco).

Alves S et al. (2006) J Inherit Metab Dis, 29:743-54.

Mangas M et al. (2008) Clin Genet, 73:251-6.

Coutinho MF et al.(2008) Clin Genet, 74:194-5.


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

Objectivo: >compreender mecanismos patogénicos > potencial para novas abordagens > melhorar a capacidade de prognóstico e de resposta

  • Caracterizar as mutações encontradas nos genes dos doentes e a disfunção proteica originada

  • Epidemiologia genética

Investigar as disfunções a nível proteico

Mutações com origens comuns em doenças raras? Fundadores portugueses?

Esclarecer mecanismos patológicos e permitir prever as consequências fenotípicas

100%

80%

60%

mutant alleles

40%

20%

0%

Japan: 1997, Ida et al

Holland: 1997, Boot et al

Spain: 2001, Alfonso et al

Italy: 2002, Filocamo et al

Spain: 1995, Cormand et al

France: 1998, Germain et al

Portugal: 2004, unpublished

Germany: 1997, le Coutre et al

Jewish: 1995, Grabowski, NIH,

Greece: 1995, Michelakakis et al

Ashkenazi type 1: 2000, Koprivica

Poland: 1996, Tylki-Szymanska et al

Great Britain/Ireland: 1997, Hatton et al

Australasian (mixed): 1994, Lewis et al

Argentina (mixed): 1998, Cormand et al

American, non-Jewish type 1: 2000, Koprivica et al

Frisch et al, 2004 ; Diaz et al, 2000 e 1999; Colombo, 2000 ; Amaral et al, 1997, 1999 e 2000; Marí et al, 2001

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Investigação em doenças raras: Doenças lisossomais de sobrecarga

IP: Olga Amaral

Dvir et al; Premkumar et al


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

C

Golgi

CLN6

Endosomes

Departamento de Genética

Investigação na Lipofuscinose Ceróide Neuronal

IP: Maria Gil Ribeiro

Grupo de doenças genéticas neurodegenerativas progressivas e fatais que apresentam semelhanças clínicas e patológicas (acumulação de um lipopigmento no lisossoma)

Estas doenças estão associadas a 8 proteínas (lisossomais e não lisossomais) com função celular desconhecida

Objectivo:

Estudo dos mecanismos moleculares patogénicos primários e análise funcional:

Caracterização de mutações eestudos de expressão génica ao nível do RNA e proteína (processamento, modificações pós-traducionais, localização, tráfego intracelular e interacção com outras proteínas CLN)

Bessa et al. (2008) Mol Genet Metab 93:67-73

Identificação de alterações moleculares secundárias (ao nível da transdução de sinal mediada por lípidos) com importância fisiopatológica e/ou terapêutica

Teixeira et al. (2006) Biochim Biophys Acta 1762:637-646

  • Ferramentas:

    • Análise in silico

    • PCR, RT-PCR, qRT-PCR, Sequenciação

    • Silenciamento de genes (RNAi)

    • Análise por Western blot

    • Imunocitoquímica

    • Análise lípidos (TLC e microscopia de fluorescência)

    • Análogos lipídicos fluorescentes


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

autosómica recessiva

autosómica dominante

X-linked

maternal

esporádica

Departamento de Genética

Doenças Mitocondriais

IP: Laura Vilarinho

  • Grupo heterogéneo de doenças clínicas, que têm na sua origem alterações do metabolismo energético celular

  • A cadeia respiratória mitocondrial é o resultado da interacção de dois genomas física e funcionalmente separados, ADN nuclear (nADN) e ADN mitocondrial (mtADN)

  • Estas doenças afectam pessoas em qualquer idade, com quaisquer sintomas e qualquer modo de hereditariedade


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

Departamento de Genética

Polineuropatia Amiloidótica Familiar

IP: Paulo Pinho e Costa

Foco

  • Epidemiologia

    • PAF

    • Outras amiloidoses hereditárias

  • Fisiopatologia

    • Anemia e função renal

  • Novas abordagens

    • Prevenção - DGPI

    • Terapêutica – Ensaios Clínicos

  • Investigadores

  • Doutorados

    • Paulo Pinho e Costa, MD, PhD

    • Luisa Lobato, MD, PhD

  • Outros

    • Idalida Beirão, MD

    • Luciana Moreira, MSc

  • Produção científica 2007-2008

    • 3 artigos em revistas de circulação internacional

    • Numerosas comunicações em congressos

  • Colaborações Institucionais

  • Universidade do Porto

    • UMIB – ICBAS

    • F. Medicina

  • Centro Hospitalar do Porto

    • HGSA

  • Internacionalização

  • U. Florença, IT

    • P. Romagnani – Centro DENOthe

  • H. Univ. Charité, Berlim, DE

    • C. Bachmann - Institut für Vegetative Anatomie


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

Departamento de Genética

Doenças crónicas e degenerativas de genética complexa

IP: Paulo Pinho e Costa

  • Investigadores

  • Doutorados

    • Berta Martins da Silva, PhD

    • Paulo Pinho e Costa, MD, PhD

  • Outros

    • Pedro Lacerda

    • Cláudia Carvalho, MSc

Foco

  • Doenças neurológicas, inflamatórias e auto-imunes seleccionadas

    • Esclerose Múltipla

    • Epilepsia

    • Lúpus Eritematoso Sistémico

    • Artrite Reumatóide

    • Dislipidemia e aterosclerose

  • Imunogenética

    • MHC e extra-MHC

  • Biologia dos sistemas

    • Análise de redes de interacção genética

  • Produção científica 2007-2008

    • 3 artigos em revistas de circulação internacional

    • 1 capítulo de livro

    • Numerosas comunicações em congressos

  • Internacionalização

  • SLE

    • Karolinska Institute, SE – Marta Alárcon

    • U. Tel-Aviv, IL – Y. Schoenfeld

  • EM

    • U. Cambridge, UK – Alastair Compston

    • U. Navarra, ES – Pablo Villoslada

  • Epilepsia

    • U. Utrecht, NL – Dick Lindhout

  • Bioinformática – Biologia dos sistemas

    • U. Geneve, CH – José M Nunes, Alicia Mawas

    • U. Navarra, ES – Pablo Villoslada

  • Colaborações Institucionais

  • Universidade do Porto

    • UMIB - ICBAS

    • F. Farmácia

  • Centro Hospitalar do Porto

    • HGSA

  • IGC


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

Departamento de Genética

Investigação em Atraso Mental ligado ao cromossoma X

IP: Paula Jorge

O atraso mental (AM) afecta ~2% da população mundial. Foram já identificados mais de 25 genes associados a formas de atraso mental ligado ao cromossoma X sindrómico (MRX) e não sindrómico (XLMR). Deste grupo salienta-se o gene FMR1 responsável pela Síndrome de X-Frágil e a Síndrome de ataxia e tremor (FXTAS). A maioria das formas de AM continua ainda por caracterizar molecularmente.

  • OBJECTIVOS

  • Criação/implementação de base de dados de doentes com atraso mental

  • Gene FMR1:

    • Análise do tripleto repetitivo [CGG];

    • Pesquisa de outras mutações;

  • Gene FMR2:

    • Caracterização dos alelos intermédios e pré-mutados na população Portuguesa;

    • Identificação de outros genes

In: Hagerman PJ and Hagerman RJ (2007) Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome—an

older face of the fragile X gene, Nat Clin Pract Neurol3: 107–112


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

Departamento de Genética

Estudo do mecanismo de nonsense-mediated decay (NMD) do mRNA da a-globina humana

IP: Luísa Romão

Objectivo:

Em células eucarióticas, o processo de expressão génica envolve múltiplos passos, desde a transcrição até às modificações pós-traducionais da proteína nascente, em que os RNA mensageiros (mRNAs) são o intermediário fulcral. O pré-mRNA é transcrito a partir do DNA e processado, com excisão dos intrões e adição da estrutura cap e cauda poli(A). O mRNA maduro é então transportado para o citoplasma, onde é traduzido para proteína e finalmente degradado. Sabe-se hoje que a maioria dos passos do processo de expressão génica, se não todos, podem ser regulados, o que permite o controlo espácio-temporal da expressão génica.

A grande complexidade da expressão génica torna o processo vulnerável a erros. No entanto, existem mecanismos celulares de controlo de qualidade que asseguram a fidelidade da expressão génica.

No âmbito das nossas actividades de I&D, estamos interessados em estudar um destes mecanismos - o mecanismo de nonsense-mediated mRNA decay, e de que modo este mecanismo reflecte a complexidade da maquinaria traducional.


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

Departamento de Genética

Estudo do mecanismo de nonsense-mediated decay (NMD) do mRNA da a-globina humana

IP: Luísa Romão

Qual o efeito da sequência e comprimento da grelha de leitura do mRNA da a-globina humana no mecanismo de NMD?

Níveis relativos de mRNA

Níveis relativos de mRNA

2x bWT

bWT

b26

b39

5’UTR a/bWT

5’UTR a/b26

5’UTR a/b39

aWT27/b

a27/b

2x aWT

aWT

a27

40

5’UTR b/a WT

5’UTR b/a 27

5’UTR b/a 40

bWT26/a

b26/a

puroRmRNA

globina mRNA

Resultados:

  • Mutações nonsense perto do codão de iniciação da tradução inibem o NMD do mRNA da a-globin humana.

  • A inibição da re-iniciação da tradução inibe parcialmente o NMD da a-globin humana, contrariamente ao que acontece com a b-globina.

  • Os transcritos da a-globina humana portadores de uma mutação nonsense na região 3’ do exão 1, escapam parcialmente ao NMD,

    supostamente devido a um efeito combinado da re-iniciação da tradução e do tamanho e sequência da grelha de leitura do transcrito.

Pereira FJC, et al. (2006). Brit J Haematol, 133: 98-102. Silva AL, et al. (2006), RNA, 12: 2160-2170.


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

Departamento de Genética

Estudo de factores genéticos modificadores dos fenótipos das hemoglobinopatias (talassémias e drepanocitose)

IP: Paula Faustino

Objectivos: Aprofundar o conhecimento sobre a fisiopatologia das hemoglobinopatias e sobre os factores genéticos moduladores dos fenótipos hematológico e clínico.A compreensão das relações genótipo / fenótipo pode contribuir para a tomada de decisão clínica, orientação de tratamento e adopção de medidas preventivas de algumas manifestações clínicas.

Exemplo de resultados:

  • Os doentes drepanocíticos que co-herdem um número elevado de repetições TA no promotor do gene UGT-1A1 têm elevada probabilidade de desenvolverem hiperbilirrubinémia e colelitíase, mesmo em idade jovem.

  • Concluímos que o polimorfismo de repetição TA no promotor UGT-1A1 representa um modificar importante das manifestações clínicas desta patologia.

Referências :

Martins R et al . Early modification of sickle cell disease clinical course by UDP-glucurosyltransferase 1A1 gene promoter polymorphism. Journal of Human Genetics 2008, 53:524-8.


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

H63D

Y230F

C282Y

Departamento de Genética

Estudo de epidemiologia molecular, de caracterização de novas mutações e de regulação da expressão de genes associados a Hemocromatose Hereditária

IP: Paula Faustino

Objectivos: Aprofundar o conhecimento sobre a base molecular da Hemocromatose Hereditária em Portugal, efectuar estudos funcionais de novas mutações e contribuir para o conhecimento do envolvimento da HFE no metabolismo do ferro e, quando mutada, no desenvolvimento da patologia. Pretende-se, ainda, contribuir para o conhecimento dos mecanismos envolvidos na regulação génica pós-transcricional.

Exemplo de resultados:

  • A análise mutacional efectuada nos genes HFE, TFR2, HJV e HAMP, num grupo de 215 indivíduos portugueses com hemocromatose hereditária não-clássica revelou algumas mutações novas nestes genes. Apesar disso, dada a sua baixa frequência, concluiu-se que a pesquisa dessas mutações na corrente prestação de serviços laboratoriais de apoio à clínica apresenta um baixo nível custo-benefício.

(adaptado de Fleming & Sly, 2002)

Representação esquemática da proteína HFE e localização de uma das mutações novas encontradas (Y230F)

Referências :

Mendes A. I. et al . Non-classical hereditary hemochromatosis in Portugal: novel mutations identified in iron metabolism-related genes.

Ann Hematol 2008, in press (DOI 10.1007/s00277-008-0572-y)


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

MEK

ERK1/2

Departamento de Genética

Sinalização em células tumorais

IP: Peter Jordan

Foi identificado um novo subgrupo de tumores do cólon ( ~15%) que contem uma mutação oncogénica em BRAF associada à sobre-expressão da GTPase Rac1b (Matos et al. (2008) Gastroenterology, in press). A combinação destas alterações constitui uma via de tumorigénese alternativa à via clássica do oncogéne KRAS e representa um alvo terapêutico específico para este subgrupo de tumores.

EGF

Via clássica de progressão tumoral

Receptor

Rasmut

Growth

adenoma

carcinoma

Factor

Ras

Factor

Crescimento

Receptor

B-Raf

Via alternativa de progressão tumoral

adenoma

serreado

BRafmut

carcinoma

Rac1b

Proliferação celular


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

Departamento de Genética

Toxicologia Genética

IP: Maria João Silva

Projectos

  • Caracterização dos efeitos mutagénicos da deficiência da poli(ADP-ribose) polimerase em ratinhos transgénicos

  • Minas de urânio e seus resíduos. Efeitos genotóxicos na população e influência de polimorfismos genéticos

  • Avaliação dos efeitos na saúde associados à exposição crónica a contaminantes da água com potencial genotóxico

  • Exposição ambiental ao fumo do tabaco em estabelecimentos de restauração: efeitos genotóxicos e mecanismos moleculares subjacentes a doenças respiratórias

Metafase mostrando uma translocação recíproca, um cromossoma dicêntrico e um fragmento acêntrico ()

Micronúcleos em linfócitos com bloqueio da citocinese ()

Lesões no DNA evidenciadas pelo “comet assay”

Equipa

1 investigador, 1 TSS, 2 estudantes mestrado, 1 estudante doutoramento


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Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

Departamento de Genética

Investigação em Fibrose Quística

IP: Margarida Amaral

  • Análise aprofundada de mutações no gene CFTR

    • Caracterização das mutações encontradas no gene CFTR

    • Estratégias para recuperar a função da CFTR mutada

    • Identificação de proteínas com um papel no tráfego e

    • activação da CFTR

  • Análise da CFTR ao nível celular e fisiológico

    • Caracterização de mutações do gene CFTR

    • (localização, tráfego e actividade)

  • Dase de dados para Mutações no CFTR (EuroCareCF)

  • Estudo do “Folding proteico” utilizando C. elegans

    • Produção de linhas trangénicas de nematodos

    • (identificação de factores responsáveis pela degradação/”folding da

    • CFTR)

    • Rastreios por RNAi do genoma completo

    • Construção de proteínas humanas quiméricas

    • (ex. CFTR e proteínas multi-resistentes a drogas )

    • Identificação de ortologos humanos

  • Controlo de qualidade proteica

    • “Folding” e tráfego da proteína CFTR

    • Tráfego membranar

    • Degradação pelo proteassoma

  • DNA chips

    • Extracção, purificação e amplificação

    • Sensor magnético para detecção

    • por single nucleotide

    • polymorphism (SNP)

  • Ferramentas Genéticas e Moleculares

    • “Microarray” / análise in silico

    • Mutagénese

    • Silenciamento de genes (RNAi)

    • PCR & RT-PCR

  • Ferramentas ao nivel celular e fisiológico

    • Confocal e Vídeo Fluorescence Mic

    • Imunohistoquímica

    • Electrofisiologia (patch-clamp e câmaras de Ussing)


Departamento de gen tica

Unidade de I&D

Função para cumprimento da Missão: Laboratório de Estado

Departamento de Genética

Investigação em Patologias do Desenvolvimento Sexual

IP: João Gonçalves

Projectos a decorrer:

Infertilidade masculina: caracterização do padrão de metilação das regiões CpG

dos genes DAZL(3p24) e DAZ(Yq11.23) em espermatozóide provenientes de homens

normozoospérmicos e oligozoospérmicos.

Diferenciação sexual: pesquisa de alterações moleculares no gene CYP11B1

em doentes com hiperplasia supra-renal congénita e com suspeita de deficiência

em 11 beta-hidroxilase.


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