1 / 72

Faktory ovlivňující reakci organizmu na léčivo

Faktory ovlivňující reakci organizmu na léčivo. Mgr. Petra Hiršová Ústav farmakologie, Lékařská fakulta v Hradci Králové 2009. Rozdělení faktorů. Faktory se vztahem k léčivu : Fyzikálně-chemické vlastnosti Léková forma Současně podaná potrava Faktory se vztahem k léčivu i k organizmu :

jorryn
Download Presentation

Faktory ovlivňující reakci organizmu na léčivo

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Faktory ovlivňující reakci organizmu na léčivo Mgr. Petra Hiršová Ústav farmakologie, Lékařská fakulta v Hradci Králové 2009

  2. Rozdělení faktorů • Faktory se vztahem k léčivu: • Fyzikálně-chemické vlastnosti • Léková forma • Současně podaná potrava • Faktory se vztahem k léčivu i k organizmu: • Dávka • Kombinace léčiv • Opakované podávání • Faktory se vztahem k organizmu: • Věk • Pohlaví • Hmotnost a tělesná konstituce • Cirkadiální rytmy • Patologický stav organizmu • Genotyp/fenotyp • (Rasová skupina/etnikum)

  3. Rozdělení faktorů • Faktory se vztahem k léčivu: • Fyzikálně-chemické vlastnosti • Léková forma • Současně podaná potrava

  4. Fyzikálně-chemické vlastnosti léčiva • Chemická konfigurace • Velikost a tvar molekuly • Rozpustnost v tucích a ve vodě • Acidobazické vlastnosti

  5. Vztah chemické struktury a charakteru účinku

  6. Vztah chemické struktury k FK ISMN ISDN • ISDN více lipofilní než ISMN • ISDN lze podat sublinguálně • ISMN téměř nepodléhá jaternímu FPE • Jiný příklad: atenolol x metoprolol

  7. Stereoizomerie • Cis-trans izomerie: pouze cis forma chlorprotixenu je účinná

  8. Stereoizomerie • Optická izomerie

  9. Optická izomerie Aktivní enantiomer X neaktivní enantiomer Vazebné místo receptoru Léčivo může být čistý enantiomer i racemát

  10. Příklady

  11. Léková forma • definice: konečná forma zpracování léčivé látky a látek pomocných, která svým složením a tvarem je přizpůsobena místu a cíli podání • rozhoduje o farmaceutické dostupnosti, tj. části z dávky léčiva, která se uvolní z lékové formy a je dostupná pro absorpci

  12. Generace lékových forem • 1. generace – konvenční LF • 2. generace s řízeným uvolňováním • s prodlouženým uvolňováním (SR,XR...)* • transdermální terapeutický systém • gastrointestinální terapeutický systém • 3. generace s cílenou distribucí • *SR=sustained release, slow release • LA=long acting, SA=slow acting, XR=extended release • CR=continuous (controlled) release, retard atd.

  13. Prodloužené vers. konvenční uvolňování

  14. Příklad transdermálního terapeut. systému

  15. Liposomalní vers. konvenční léčivo ( např. amfotericin B) • Stealth liposomy = PEGylované (daunorubicin, doxorubicin)

  16. Současně podaná potrava FD interakce - neselektivní inhibitory monoaminooxidázy zvyšují biol. dostupnost tyraminu z potravy (rizikové fermentované potraviny, např. některé sýry, červené víno, uzené maso, banány). Hrozí excesivní vyplavení katecholaminů a hypertenzní krize. - potrava s vysokým obsahem vitamínu K (např. brokolice) snižuje účinek warfarinu (antagonista vitaminu K) FK interakce - nejčastěji vliv na absorpci, ale i metabolizmus a exkreci

  17. Farmakokinetické interakce s potravou Potrava může: • zpomalit absorpci beze změny rozsahu biol. dostupnosti (nevhodné u analgetik, hypnotik…) • snížit biol. dostupnost • zvýšit biol. dostupnost

  18. Potrava zvyšuje biol. dostupnost LP podávat během jídla • pro LČ težce rozp. v trávicí štávě • pro LČ s FPE (BB, verapamil aj.) • pro LČ s pomalou absorpcí • ovlivnění pH moče

  19. Potrava snižuje biol. dostupnost LP podávat na lačno, tj. min. 1 hod před jídlem nebo 2 hod po jídle • vliv pH trávicích štáv – disoluce, disociace LČ • kompetice s aktivním transportem (L-DOPA x AMK) • absorpce na součásti potravy • tvorba nevstřebatelných komplexů

  20. Rozhodně nepodávat LP s určitým druhem potravin? NE: • tetracyklinová atb s mléčnými výrobky a antacidy (vznik nevstřebatelných chelátů s dvoj- a trojmocnými kationty) • flavonoidy z grapefruitového džusu inhibují cytochrom P450 3A4 = několika násobně zvyšují biol. dostupnost dalších substrátů : felodipin, verapamil, cyklosporin… • Zelenina s obsahem vitamínu K snižuje účinek perorálních antikoagulancií (warfarinu)

  21. Rozdělení faktorů • Faktory se vztahem k léčivu i k organizmu: • Dávka • Kombinace léčiv • Opakované podávání

  22. Dávka - dosis • V preklinnickém hodnocení • Ve farmakoterapii • Hodnocena: • kvantitativně • kvantálně

  23. Zkouška kvantitativní – křivka dávka-účinkek

  24. Zkouška kvantální – křivka dávka-účinkek

  25. Dávky ve farmakoterapii • Dosis therapeutica - pro dosi (singula) (terapeutická dávka) - pro die • Dosis maxima - pro dosi (singula) (maximální dávka) - pro die • Dosis curativa – léčebná dávka (kumulativní)

  26. Informace o dávkách • SPC = Souhrnné informace o LP (Summary of Product Characteristics) dostupné v rámci: • AISLP -Automatizovaný Informační Systém LP • Databáze SÚKLu (Státní ústav pro kontrolu léčiv) • Příbalové informace • Český Lékopis Tabulka pro dospělé pro děti

  27. Kombinace léčiv Účinek se S y n e r g i z m u s • Sumace:obě léčiva mají stejný (podobný) účinek a při kombinovaném podávání je výsledný účinek součtem účinků, které by léčiva měla při podávání v monoterapii jednostranná : analgetika anodyna + narkotika oboustranná : kombinace cytostatik • Potenciace jednostranná : Ca2+ + digoxin oboustranná : digoxin + thiazidová diuretika

  28. Kombinace léčiv Účinek se A n t a g o n i z m u s • farmakologický (ACH + atropin) • fyziologický (ACH + adrenalin) • chemický (heparin + protamin sulfát) (kovy + dimerkaprol, EDTA)

  29. Opakované podávaní léčiva • Zesílení účinku • Zeslabení a účinku • Léková závislost - toxikománie

  30. Zesílení účinku KUMULACE (hromadění) • k. humorální - dávka byla podána dříve, nežli se předchozí d. stačila eliminovat (hlavně při postižení funkce eliminujících orgánů): analgetika, sedativa • k. funkční - léčivo eliminováno, hromadí se změna funkce: poškození VIII. nervu vlivem aminoglykozidových antibiotik, furosemidu

  31. Zeslabení účinku • Tolerance (návyk) • na účinek • na toxicitu mechanizmus - farmakokinetický (indukce metabolizmu) - farmakodynamický (up/down-regulace receptorů) • Tachyfylaxe (podávání v krátkých intervalech, látka není dosud eliminována) např. amfetamin, efedrin

  32. Tachyfylaxe po opakovaném podávání efedrinu (pokles vlivu na TK) E = podání efedrinu

  33. Rozdělení faktorů • Faktory se vztahem k organizmu: • Věk • Pohlaví • Hmotnost a tělesná konstituce • Cirkadiální rytmy • Patologický stav organizmu • Genotyp/fenotyp

  34. Věk Podávaní LP • dětem • starým lidem

  35. Podávání LP dětem přibližná dávka pro děti = povrch těla (m2) x dávka pro dosp. 1,7

  36. Podávání LP dětem dítě není miniatura dospělého • zvláštnosti FD • zvláštnosti FK

  37. Zvláštnosti FK léčiv u dítěte Zejména u novorozenců (především nedonošených): • relativně větší objem extracelulární tekutiny • nižší vazba na bílkoviny plazmy • nedokončený vývoj hematoencefalické bariéry • nezralost enzymatických systémů • nezralost ledvinných funkcí

  38. Vývojové změny v celkové, extracelulární a intracelulární vodě

  39. Rozdíly fyziologických charakteristik mezi novorozenci a dospělými osobami

  40. Novorozenci • Distribuční objem vztažený na kg hmotnosti je pro hydrofilní léčiva vyšší (pro lipofilní naopak) • Renální clearence léků závislá na GFR je snížená (rychle se zvyšuje během prvních 2 týdnů, postupný nárůst se zastavuje po 6 měsících) Závislost rychlosti GFR na postnatálním věku

  41. Postnatální vývojové změny vybraných jaterních a renálních funkcí • U novorozenců má větš. jaterních enzymů nízkou aktivitu • Bez úpravy dávkování hrozí léková kumulace a toxicita

  42. Zvláštnosti farmakodynamiky léčiv u dítěte Antihistaminika • u dospělého sedace (ospalost, únava) • u dítěte až excitace (křeče)

  43. Podávání LP starým lidem • 60 – 74 vyšší věk • 75 – 89 vlastní stáří • > 90 dlouhověkost • fyziologické změny • multimorbidita • polypragmazie (podávání mnoha léků současně, roste riziko lék. interakcí) • vyšší incidence a závažnost NÚ

  44. Změny FK procesů ve stáří diazepam warfarin fenytoin teofylin digoxin AMG Lithium

  45. Změny FK léčiv ve stáří • absorpce (pasivní difuze slabě kyselých látek díky hypoaciditě, klesá aktivní transport) • vazba na plazmatické bílkoviny • eliminace: pokles průtoku krve ledvinami a GFR, průtoku játry a aktivity oxidoredukčních enzymů =>prodlužování t1/2 (např. digoxinu, aminoglykozidových atb)

  46. Srovnání hodnot farmakokinetických parametrů některých léčiv u mladých a starých osob

  47. Změny FD ve stáří • Velmi variabilní • Hypoxie tkání • Poruchy regulačních mechanizmů • Změna citlivosti cílových struktur = hyperergní a paradoxní reakce

  48. Změny FD ve stáří Příklady: • ATB aminoglykozidy: nižší dávky při poklesu GF (korekce podle CL CR) • Antihypertenziva: ortostatická hypotenze, psychické změny (zmatenost) • Antikoagulancia: krvácení z GIT (pokles absorpce vitaminu K a nižší syntéza protrombinu) • NSAID: v 25% meléna nebo hematemeze • Látky anticholinergní: vyšší toxicita, deprese, zmatenost (klesající množství mediátoru na synapsích v CNS)

More Related