Malária
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Malária. Malária. 300-500 milhões/ano 1.7 - 2.4 milhões óbitos/ano crianças menores de 5 anos 40% população mundial. 90%. Malária: áreas endêmicas. Principais patogenias devidas a malária:. 1. África (regiões de alta endemicidade): - crianças <5 anos = alta incidência de

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Presentation Transcript

Malária

300-500 milhões/ano

1.7 - 2.4 milhões óbitos/ano

crianças menores de 5 anos

40% população mundial




Principais patogenias devidas a malária:

1. África (regiões de alta endemicidade):

- crianças <5 anos = alta incidência de

malária cerebral

e morte.

- crianças >5 anos e adultos = baixa in-

cidência de malária grave

(aumenta em mulheres grávidas)

- visitantes (adultos) -> malária grave.

2. Brasil (regiões de baixa endemicidade)

- malária pulmonar

- complicações renais


Plasmódios e a Malária

  • - Agentes da malária: Filo Apicomplexa

  • Família Plasmodiidae

  • Gênero Plasmodium

  • 100 espécies de plasmódios das quais 22 infectam macacos e 50 infectam aves ou répteis

  • Ciclo: http://www.sumanasinc.com/scienceinfocus/sif_malaria.html


  • Plasmodium falciparum – febre terçã maligna – 36 a 48 hs

  • Plasmodium vivax – febre terçã benigna – 48 hs

  • Plasmodium ovale – febre terçã benigna – 48 hs – África

  • Plasmodium malariae – febre quartã – 72 hs

  • são extenoxenos em relação ao hospedeiro vertebrado

  • exceção P. malariae que infecta algumas sps de macacos

  • hospedeiro invertebrado e definitivo:

  • mosquitos do Gênero Anopheles


75% Plasmodium vivax e 25% Plasmodium falciparum

- alguns casos de Plasmodium malariae na costa de SP


Registro de casos de malária (P. falciparum e P. vivax) - Amazônia Legal

Período de 1976 a 2002*

FUNASA 2002


Registro mensal de casos de malária. Amazônia legal, 1999 a 2003*.

Fonte:SIVEP

*Dados parciais sujeitos a alterações



Vetores no Brasil

Classe Diptera

Ordem Nematocera

Família Culicidae

Subfamília Anophelinae

Anopheles (Nyssorhynchus) darlingi

An.(N) aquasalis

An. albitarsis

An. (Kerteszia) cruzi

An. (K) belator

An. darlingi

An. aquasalis


An. darlingi

An. albitarsis

An. gambiae (África)

An. aquasalis


Holometábolo

  • Anophelinae

Larvas – 7-9 dias

Ovos – 1-3 dias

Pupas – 24 hs

Anopheles ssp

Fêmeas – Repasto sanguíneo – 2-3 dias, postura 70-90 ovos/fêmea

Alados – Machos ~ 15 dias

- Fêmeas ~ 40 - 50


Anofelinos

  • desenvolvimento em diferentes tipos de coleções de água - salobra, doce

  • adulto: hábitos noturnos ou crepusculares

  • ciclo esporogônico completo de Plasmodium

  • vetores mais importantes da malária no Brasil: An. darlingi, An. aquasalis e An. cruzi



Repasto sanguíneo

Somente as fêmeas



Ciclo de Plasmodium sp. no mosquito


sangue

microvilosidades

Quitinases de Plasmodium

OOCINETO

MATRIZ

PERITRÓFICA

Penetração do oocineto pela matriz peritrófica

Trends in Parasitol 17:269-272, 2001


Matriz Peritrófica

  • composição: fibrilas de quitina mergulhadas em uma matriz glico-proteica

  • amadurecimento: média 4-12 horas

  • desintegração: 36 horas

  • invasão dos oocinetos: 22-30 horas


  • Shahabuddin et al., 1998, sugerem

  • proteases intestinais devem afetar a atividade da quitinase

  • extrato de Intestino Médio

  • ou

  • tripsina purificada

atividade da quitinase


Modelo proposto para a travessia de oocinetos Plasmodium spp pela MP de Anopheles spp

  • MP pode atuar como barreira física para o processo de desenvolvimento esporogônico porém não pode bloquear oocinetos maduros;

  • Oocinetos são capazes de atravessar a MP com alta eficiência através da expressão de quitinase estágio-específica;

  • Quitinase deve ser secretada pelos oocinetos como uma pro-quitinase ativada pela tripsina secretada pelo mosquito;

  • tripsina sinalizadora para migração


Desenvolvimento do Plasmodium no mosquito



Trato digestivo

Glândulas salivares



SPZs

1

anel

2

4

3

Esquizogonia

hepática

trofozoíto

Esquizogonia

sanguínea

merozoítos

gametócitos

6

esquizonte

7

5


Schematic representation of some of the major morphological events associated with merozoite invasion into erythrocytes. Attachment, apical reorientation, junction formation, the beginning of rhoptry discharge, penetration of the host cell membrane by the merozoite, and formation of the parasitophorous vacuole membrane (PVM) are shown. After the merozoite has fully invaded the red blood cell, resealing of the host cell plasma membrane occurs. The invaded parasite is completely enveloped by the PVM.


Diagnóstico events associated with merozoite invasion into erythrocytes. Attachment, apical reorientation, junction formation, the beginning of rhoptry discharge, penetration of the host cell membrane by the merozoite, and formation of the parasitophorous vacuole membrane (PVM) are shown. After the merozoite has fully invaded the red blood cell, resealing of the host cell plasma membrane occurs. The invaded parasite is completely enveloped by the PVM.


  • Esfregaço events associated with merozoite invasion into erythrocytes. Attachment, apical reorientation, junction formation, the beginning of rhoptry discharge, penetration of the host cell membrane by the merozoite, and formation of the parasitophorous vacuole membrane (PVM) are shown. After the merozoite has fully invaded the red blood cell, resealing of the host cell plasma membrane occurs. The invaded parasite is completely enveloped by the PVM.

  • ( 20x menos sensível que a gota )

QBC

Pv Pf Pm Po

Testes Imunocromatográficos

PCR


VACINAS events associated with merozoite invasion into erythrocytes. Attachment, apical reorientation, junction formation, the beginning of rhoptry discharge, penetration of the host cell membrane by the merozoite, and formation of the parasitophorous vacuole membrane (PVM) are shown. After the merozoite has fully invaded the red blood cell, resealing of the host cell plasma membrane occurs. The invaded parasite is completely enveloped by the PVM.


Target Antigens for Asexual events associated with merozoite invasion into erythrocytes. Attachment, apical reorientation, junction formation, the beginning of rhoptry discharge, penetration of the host cell membrane by the merozoite, and formation of the parasitophorous vacuole membrane (PVM) are shown. After the merozoite has fully invaded the red blood cell, resealing of the host cell plasma membrane occurs. The invaded parasite is completely enveloped by the PVM.

Malaria Vaccine Development

Howard and Pasloske, 1993

Soluble

Antigen

Vaccine

Targets

Ag2

Ag7

PfHRP-2

Sera

Merozoite

RBC

Ring-PRBC

Merozoite

Vaccine

Targets

Parasitophorous

duct

Knob

Ama-1

Ama-2

Eba-175

Msa-1

Mas-2

Rap-1

Rap-2

Resa

Spf66

Segmenter-PRBC

Trophozoite-PRBC

EC

EC

Schizont-PRBC

Mature

Asexual-PRBC

VACCINE

TARGETS

Ag332 (?)

PfEMP-1 (?)

PfHRP-2

Rosettins (?)


Limitações events associated with merozoite invasion into erythrocytes. Attachment, apical reorientation, junction formation, the beginning of rhoptry discharge, penetration of the host cell membrane by the merozoite, and formation of the parasitophorous vacuole membrane (PVM) are shown. After the merozoite has fully invaded the red blood cell, resealing of the host cell plasma membrane occurs. The invaded parasite is completely enveloped by the PVM.

  • Polimorfismo alélico

  • Memória imunológica curta

  • Estimulação de anticorpos de bloqueio e/ou de baixa afinidade e reação cruzada

  • Modelos de macacos e cepas em P. vivax

  • Folding

  • Não existe um ensaio in vitro para predizer antígenos protectores in vivo.


“VACINAS MULTI-ESTÁGIO” events associated with merozoite invasion into erythrocytes. Attachment, apical reorientation, junction formation, the beginning of rhoptry discharge, penetration of the host cell membrane by the merozoite, and formation of the parasitophorous vacuole membrane (PVM) are shown. After the merozoite has fully invaded the red blood cell, resealing of the host cell plasma membrane occurs. The invaded parasite is completely enveloped by the PVM.

Proteínas recombinantes produzidas em:

procariotos (E. coli)

eucariotos (Toxoplasma)

sistemas virais (adenovírus)

Peptídeos sintéticos

Ácidos Nucléicos


NOVAS events associated with merozoite invasion into erythrocytes. Attachment, apical reorientation, junction formation, the beginning of rhoptry discharge, penetration of the host cell membrane by the merozoite, and formation of the parasitophorous vacuole membrane (PVM) are shown. After the merozoite has fully invaded the red blood cell, resealing of the host cell plasma membrane occurs. The invaded parasite is completely enveloped by the PVM.

ESTRATEGIAS

DE ERRADICAÇÃO


Descoberta de novas events associated with merozoite invasion into erythrocytes. Attachment, apical reorientation, junction formation, the beginning of rhoptry discharge, penetration of the host cell membrane by the merozoite, and formation of the parasitophorous vacuole membrane (PVM) are shown. After the merozoite has fully invaded the red blood cell, resealing of the host cell plasma membrane occurs. The invaded parasite is completely enveloped by the PVM.

drogas antimaláricas

- Rastreamento de bibliotecas químicas (WHO-Kitasato-10.000 compostos)

- eflorithrina (tripanossomas africanos), miltefosina (leishmaniose visceral)

- drogas contra alvos já conhecidos (reversão da resistência a cloroquina)

- drogas contra novos alvos (apicoplasto).


Mosquito Net events associated with merozoite invasion into erythrocytes. Attachment, apical reorientation, junction formation, the beginning of rhoptry discharge, penetration of the host cell membrane by the merozoite, and formation of the parasitophorous vacuole membrane (PVM) are shown. After the merozoite has fully invaded the red blood cell, resealing of the host cell plasma membrane occurs. The invaded parasite is completely enveloped by the PVM.


Erradicação da Malária events associated with merozoite invasion into erythrocytes. Attachment, apical reorientation, junction formation, the beginning of rhoptry discharge, penetration of the host cell membrane by the merozoite, and formation of the parasitophorous vacuole membrane (PVM) are shown. After the merozoite has fully invaded the red blood cell, resealing of the host cell plasma membrane occurs. The invaded parasite is completely enveloped by the PVM.

“A diminuição nos casos de malária na Inglaterra

foi devida não a fatores naturais ou aplicação de

qualquer método preventivo mas, sim, devido à

melhora progressiva das condições sociais,

econômicas, educacionais, médicas e de saúde pública”

S.P. JAMES, 1929


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