Artritis reumatoidea panorama sobre el tratamiento
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Artritis reumatoidea: panorama sobre el tratamiento. Tipos de terapia existentes actualmente para la AR. Las terapias para el tratamiento sintomático proporcionan alivio del dolor y la inflamación característicos de la AR pero no detienen el daño articular progresivo AINEs

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Artritis reumatoidea: panorama sobre el tratamiento

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Presentation Transcript


Artritis reumatoidea panorama sobre el tratamiento

Artritis reumatoidea: panorama sobre el tratamiento


Tipos de terapia existentes actualmente para la ar

Tipos de terapia existentes actualmente para la AR

  • Las terapias para el tratamiento sintomático proporcionan alivio del dolor y la inflamación característicos de la AR pero no detienen el daño articular progresivo

    • AINEs

    • Inhibidores de la cicloxigenasa-2 (COX-2)

    • Corticoesteroides

  • Terapias modificadoras de la enfermedad que detienen el curso destructivo de la AR y previene el daño articular

    • DMARs tradicionales

    • Agentes biológicos

Gaffo A, et al. Am J Health Syst Pharm 2006; 63:2451–2465.


Agentes biol gicos la nueva dimensi n en el tratamiento de la ar

Agentes biológicos: la nueva dimensión en el tratamiento de la AR

Sólo alivio sintomático

Cierto retraso del daño articular y alivio de signos y síntomas de la enfermedad

  • AINEs tradicionales

  • Inhibidores de COX-2

  • Corticoesteroides

  • Analgésicos

  • BIOLOGICOS:

  • Terapias blanco en citoquinas

  • Agentes anti-TNF

  • Inhibidor de IL-6R

  • Inhibidor de IL-1

  • Terapias blanco en células

  • Modulador de la co-estimulación de células T

  • Agentes que reducen células B

  • DMARs

  • Drogas modificadoras de la artritis reumatoidea (por ej. metotrexato)


Tratamiento sintom tico terapias actualmente disponibles

Tratamiento sintomático: terapias actualmente disponibles

Gaffo A, et al. Am J Health Syst Pharm 2006; 63:2451–2465.


Dmars convencionales terapias actualmente disponibles

DMARs convencionales: terapias actualmente disponibles

  • Actividad general antiinflamatoria y/o anti-.proliferativa

  • Las DMARs tienen el potencial de retrasar o prevenir el daño articular

    • Falta de un efecto analgésico directo

    • Lento inicio de la acción (semanas a varios meses)

  • DMARs convencionales de uso frecuente1

    • Metotrexato

    • Leflunomida

    • Sulfasalazina

    • Hidroxicloroquina

1. ACR Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Arthritis Rheum 2002; 46:328–346.


Dmars convencionales tiempo hasta el inicio de acci n

DMARs convencionales: tiempo hasta el inicio de acción

ACR Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Arthritis Rheum 2002; 46:328–346.


Agentes biol gicos terapias actualmente disponibles para ar

Agentes biológicos: terapias actualmente disponibles para AR


Inhibidores del tnf generalidades

Inhibidores del TNF: generalidades

  • El TNF- es un componente de la cascada de citoquinas inducida durante la AR

    • Se detectaron altas concentraciones en articulaciones de pacientes con AR1

    • Los inhibidores del TNF suprimen la artritis en modelos experimentales1

  • Los inhibidores del TNF fueron los primeros autorizados en 1998; 3 han sido aprobados para su uso en AR1

    • Infliximab – anticuerpo quimérico anti-TNF- (administración IV)2

    • Etanercept – receptor del TNF p75 recombinante soluble: proteína de fusión Fc(administración SC)2

    • Adalimumab – anticuerpo anti-TNF- monoclonal humanizado (administración SC)2

1. Scott DL and Kingsley GH. N Engl J Med 2006; 355:704–712;

2. Gaffo A, et al. Am J Health Syst Pharm 2006; 63:2451–2465.


Inhibidores del tnf mecanismo de acci n

Adalimumab

Infliximab

Células

blanco

Inhibidores del TNF: mecanismo de acción

  • En tejido sinovial, las células T activadas estimulan a los macrófagos y fibroblastos a secretar TNF-

  • Adalimumab, infliximab y etanercept inhiben el daño articular inducido por el TNF-

Fibroblastos

Macrófagos

TNF-

Etanercept

Inhibición del

daño articular

Scott DL and Kingsley GH. N Engl J Med 2006; 355:704–712.


Inhibidores del tnf eficacia e indicaciones aprobadas

Inhibidores del TNF: Eficacia e indicaciones aprobadas

  • Todos los inhibidores del TNF demostraron eficacia en AR y en combinación con MTX son aptos para:

    • Mejorar los signos y síntomas de AR1

    • Inhibir la progresión del daño estructural y mejorar la función física1

  • Los inhibidores del TNF están aprobados para el uso2

    • En combinación con MTX (todos)

      • En pacientes con AR activa no tratados previamente con MTX

      • Luego de una inadecuada respuesta a DMARs incluyendo MTX

    • Como monoterapia (etanercept y adalimumab solamente)

      • Cuando existe intolerancia al MTX o se considera inapropiado

1. Gaffo A, et al. Am J Health Syst Pharm 2006; 63:2451–2465;

2. EMEA website: http://www.emea.europa.eu/ (Accessed Sept 2007).


Terapias dirigidas a las c lulas b rituximab en el tratamiento de la ar

Rituximab

Activación de autoanticuerpos

Secreción de citoquinas proinflamatorias

Célula B

Activación de células T

Presentación de antígenos

Terapias dirigidas a las células B: Rituximab en el tratamiento de la AR

  • Anticuerpo quimérico dirigido al antígeno CD20 expresado en las células B1

  • Las células B tienen múltiples funciones en la AR; contribuyen a la inflamación y al daño articular:2–7

  • Rituximab elimina las células B por un mecanismo desconocido el cual puede incluir:8,9

    • Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC)

    • Citotoxicidad dependiente de complemento

    • Inducción directa de apoptosis

1. Edwards JW, et al. N Eng J Med 2004; 350:2572; 2. Dörner T & Burmester G. Curr Opin Rheumatol 2003;15:246; 3. Edwards J et al. Immunology 1999;97:188; 4. Gause A & Berek C. BioDrugs 2001;15:73; 5. Shaw T et al. Ann Rheum Dis 2003; 62(Suppl. 2):55; 6. Takemura S et al. J Immunol 2001;167:4710; 7. Zhang Z & Bridges S. Rheum Dis Clin North Am 2001; 27:335; 8. Browning J. Nature Rev Drug Discov 2006; 5:564; 9. Smolen J, et al. Lancet 2007; June 13 (Epub ahead of print).


Moduladores selectivos de la co estimulaci n abatacept en el tratamiento de la ar

Moduladores selectivos de la co-estimulación: Abatacept en el tratamiento de la AR

  • Modulador selectivo de la co-estimulación que inhibe la activación de las células T1

    • Bloqueo de la unión de CD28 sobre las células T por unión al CD80 y CD86 sobre las células presentadoras de antígenos2

Abatacept

Célula T

Célula T

Señal co-estimulatoria

bloqueada

Activación de células T

Inhibición de la activación

de las células T

TCR

Abatacept

(Auto) antigeno

1. Smolen J, et al. Lancet 2007; June 13 (Epub ahead of print);

2. Kremer JM, et al. N Engl J Med 2003; 349:1907–1915.

CD28

MHC II

CD80


Puntos de acci n de las terapias anti ar en el proceso inflamatorio

Neutrófilos

Puntos de acción de las terapias anti-AR en el proceso inflamatorio

Antígeno en el sinovio

Predisposición genética

Célula presentadora de antígenos

Abatacept

Rituximab

Infliximab, etanercept, adalimumab,anakinra,tocilizumab

Célula T

Célula B

Metotrexato, leflunomida, glucocorticoides, sulfasalazina

TNF-TNF-IL-1IL-6

Factores reumatoideos

Macrófago

Daño del tejido

sinovial

Colagenasasmetaloproteinasas

AINEs, glucocorticoides, sulfasalazina

Adaptado de Gaffo A, et al. Am J Health Syst Pharm 2006; 63:2451–2465.


Objetivos en el tratamiento de la ar

Objetivos en el tratamiento de la AR

  • Actualmente, no existe una cura para la AR1

  • Objetivos del tratamiento de la AR

    • Prevenir o controlar el daño articular para preservar la integridad estructural1,2

    • Prevenir la pérdida de función para reducir la discapacidad1,2

    • Aliviar los signos y síntomas de la enfermedad (por ej. inflamación, tumefacción y dolor)

    • Mantener las actividades de la vida diaria de los pacientes1

1. Pollard L, et al. Clin Exp Rheumatol 2005; 23(suppl 39):S43–S52;

2. ACR Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Arthritis Rheum 2002; 46:328–346.


Lineamientos de tratamiento del acr diagn stico y terapia inicial

Inadecuada respuesta (enfermedad activa en curso

después de 3 meses de

terapia máxima)

Adecuada respuesta con

disminución de la actividad

de la enfermedad

Lineamientos de tratamiento del ACR: diagnóstico y terapia inicial

  • Establecer tempranamente el diagnóstico de artritis reumatoidea

  • Documentar la actividad inicial de la enfermedad y el daño

  • Estimar el prognóstico

  • INICIAR LA TERAPIA

  • Educación del paciente

  • Iniciar DMAR(s) dentro de los 3 meses

  • Considerar AINEs

  • Considerar esteroides locales o sistémicos a bajas dosis

  • Terapia física/terapia ocupacional

Médico de nivel de asistencia primaria

Reumatólogos

Evaluar periódicamente la actividad de la enfermedad

REGIMEN ALTERNATIVO DE TRATAMIENTO

ACR Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Arthritis Rheum 2002; 46:328–346.


Lineamientos del tratamiento acr estrategia recomendada luego del fracaso de la terapia inicial

Lineamientos del tratamiento ACR: Estrategia recomendada luego del fracaso de la terapia inicial

Cambio/ modif DMARs

Naïve a MTX

Respuesta subóptima a MTX

MTX

Otra monoterapia

Terapia combinada

Terapia combinada

Otra monoterapia

Biológicos

Monoterapia

Terapia combinada

Fracaso a múltiples DMARs

Síntomas y/o daño articular estructural

Cirugía

ACR Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Arthritis Rheum 2002; 46:328–346.


Necesidad cl nica insatisfecha en la ar

Necesidad clínica insatisfecha en la AR

  • Hasta el 40% de los pacientes desarrolla incapacidad laboral dentro de los 5 años del diagnóstico y la expectativa de vida disminuye1

  • Alrededor del 30–40% de los pacientes no logra un adecuado control de la enfermedad con las terapias actualmente disponibles2

  • Manifestaciones sistémicas de la AR que impactaron significativamente sobre el bienestar de los pacientes

    • Anemia asociada a inflamación crónica

    • Osteoporosis sistémica

    • Alteraciones en el metabolismo lipídico que llevan a un aumento de riesgo cardiovascular y las coronariopatías

1. NICE, Rheumatoid Arthritis Consultation Document; www.nice.org.uk;

2. Voll RE and Kalden JR. Ann N Y Acad Sci 2005; 1051:799–810.


Terapias en desarrollo para ar

Terapias en desarrollo para AR


Tratamientos actuales para la ar

Tratamientos actuales para la AR

  • Actualmente, se dispone de dos tipos de terapia para la AR

    • Terapias sintomáticas y agentes modificadores de la enfermedad

  • Los agentes biológicos revolucionaron el tratamiento de la AR en los últimos 10 años

    • Ofrece una nueva dimensión terapéutica a los pacientes que tienen una respuesta inadecuada a las DMARs convencionales

  • El objetivo principal del tratamiento de la AR es mejorar la calidad de vida del paciente y reducir la discapacidad

  • Existe claramente una necesidad clínica insatisfecha; se necesitan nuevas terapias para tratar efectivamente las manifestaciones articulares y sistémicas

    • La inhibición de la actividad de IL-6R con tocilizumab ofrece una nueva opción biológica


Palabras clave

Anti-TNF

Células B

Agentes biológicos

CD20

Terapia combinada

Corticoesteroides

Co-estimulación

Inhibidores de COX-2

DMARs

Indicación

IL-1 inhibitor

Lineamientos

Daño articular

Mercado

Manejo

Modo de acción

Monoterapia

AINEs

Signos y síntomas

Alivio sintomático

TNF

Tratamiento

Necesidad no satisfecha

Palabras clave


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