Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки

1. Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки докт. мед. наук, профессор И.А. Зупанец

2. Основные тенденции формирования фармацевтического рынка • Инновационные препараты (оригинальные разработки) • Генерические лекарственные препараты

3. Современное состояние рынка оригинальных и генерических препаратов (Аптека. - 2007. - №2.)

4. Этапы создания оригинального и генерического лекарственных препаратов БРЕНД ГЕНЕРИК I этап Научная идея иее обоснование Не проводится II этап Направленный синтез или случайный скрининг Не проводится III этап Разработка технологии производства Адаптация технологиипод «свое» производство IV этап Разработка методов аналитического контроля Воспроизведение уже разработанного методаконтроля V этап Широкое доклиническоеизучение в экспериментена животных Не проводится VI этап Клиническая апробацияІ, ІІ и ІІІ фазы клиническихиспытаний Изучениебиоэквивалентности Коммерческий успех

5. Финансово-временные затраты на создание оригинального препарата

6. Крупнейшие фармацевтические компании при создании брэндов используют последние достижения фармацевтики Фармацевтические фирмы вкладывают огромные средства на разработку новых лекарств (млрд. $ в год), из них немалая доля припадет на прогнозирование, выявление, изучение побочного действия потенциального лекарственного препарата. млрд. $ 21,6 млн. $ в день

7. ГЕНЕРИК = БРЕНД - ? Терапевтическая эквивалентность – основное требование взаимозаменяемости ГЕНЕРИК = БРЕНД ? Фармацевтическая эквивалентность Фармакокинетическая эквивалентность Терапевтическая эквивалентность + =

8. Эквивалентность фармацевтическая и фармакокинетическая еще не гарантируют эквивалентность терапевтическую !!!

9. Пути обеспечения надлежащей безопасности генерических препаратов США “Orange Book” (Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluation), FDA Код В – категория препаратов, которые по разным причинам в данный момент нельзя считать терапевтически эквивалентными соответствующим препаратамсравнения

10. Пути обеспечения надлежащей безопасности генерических препаратов

11. Пути обеспечения надлежащей безопасности генерических препаратов

12. Пути обеспечения надлежащей безопасности генерических препаратов

13. Пути обеспечения надлежащей безопасности генерических препаратов

14. Сходство Субстанция Доза Лекарственная форма Различия Вспомогательные вещества Технология производства Сходства и различия генерических и оригинальных препаратов NB! Фармацевтическая эквивалентность не гарантирует эквивалентности фармакокинетической Равная биодоступность Биоэквивалентность

15. Фармацевтические факторы, влияющиена биоэквивалентность лекарств Физико-химическиесвойства субстанции Вспомогательныевещества Качество субстанции БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ Технологическийпроцесс Тип упаковки(стекло,пластмасса,бумага) Условия хранения

16. Фармацевтические факторы, влияющиена биоэквивалентность лекарств Качество субстанции Различные методы синтеза Простая химическая модификация Степень очистки от промежуточных продуктов реакции • Стоимость субстанции приблизительно составляет половину себестоимости производства генериков • Субстанции часто производятся в странах, недоступных для контроля

17. Фармацевтические факторы, влияющиена биоэквивалентность лекарств H C H O H 2 . HSO4- O H C l O H H H O H H C H O H 2 H . O H N H + O H C l- 3 O H H H O H H + O H N H 3 Качество субстанции Простая химическая модификация - изменение частимолекулы с сохранением структуры, ответственной зафармакологический эффект (соль, эфир, основание и т.д.) глюкозамина гидрохлорид глюкозамина сульфат

18. Фармацевтические факторы, влияющиена биоэквивалентность лекарств Качество субстанции Степень очистки от промежуточных продуктов реакции (токсичные примеси, продукты деградации) .

19. Фармацевтические факторы, влияющиена биоэквивалентность лекарств В результате сравнительного изучения в США (2003) Кларитромицина (Abbott) и 40 генериков из 13 стран Азии и Латинской Америки установлено: У 28 генериков количество освобождающегося при растворении активного компонента было значительно ниже, чем у оригинального препарата В 8 препаратах содержание действующего вещества не соответствовало стандартам компании-разработчика У 24 препаратов превышен 3 % предел допустимых примесей Белоусов Ю., 2004

20. Фармацевтические факторы, влияющиена биоэквивалентность лекарств Физико-химические свойства субстанции Дисперсность стероиды растворимость сульфаниламиды скорость и степень резорбции гликозиды наперстянки концентрация в биологических жидкостях противотуберкулезные АСК фармакологический эффект антибиотики производные нитрофурана

21. Фармацевтические факторы, влияющиена биоэквивалентность лекарств Физико-химические свойства субстанции Дисперсность Суспензия аморфного цинк-инсулина 2 мкм 10-40 мкм Кратковременныйэффект Пролонгированноедействие Кристаллический порошок АСК с размеромчастиц около 1680 мкм вызывает болеечастые и интенсивные желудочныекровотечения, чем мелкий порошок(около 125 мкм)

22. Фармацевтические факторы, влияющиена биоэквивалентность лекарств Физико-химические свойства субстанции Полиморфизм (способность к изменению кристаллической структуры) • АСК – 6 кристаллических форм (2 активные) • Левомицетин – 4 модификации (100 % активность только у 1 формы)

23. Фармацевтические факторы, влияющиена биоэквивалентность лекарств Физико-химические свойства субстанции Оптические свойства +R-энантиомер Амлодипин (1:1) -S-энантиомер Са 2+ блокирующая активность в 1000 раз больше - ↑NO - ↑отеки - RSотеки 98,7% Эффективность в 2 раза выше (SESA, SESA II, 2005)

24. Фармацевтические факторы, влияющиена биоэквивалентность лекарств Вспомогательные вещества Лактоза снижает эффекты изониазида, барбитуратов, усиливает действие тестостерона Магния трисиликат и магния оксид  деструкция стероидов Каолин задерживает высвобождение алкалоидов, анестетиков, антибиотиков ТВИН-80 усиливает адсорбцию витаминов А, D, Е

25. Фармацевтические факторы, влияющиена биоэквивалентность лекарств Вспомогательные вещества «Активаторы» всасывания через кожу изменяютструктуру эпидермиса за счет растворения липидов Спирты (этиловый,цетиловый) Эфиры (цетилпальмитат,цетилмеристат) Диметилсульфоксид сульфаниламиды,стероиды,антигистаминные,антикоагулянты,салициловаякислота Маслотерпентиновое

26. Фармацевтические факторы, влияющиена биоэквивалентность лекарств Технологический процесс • Отсутствие стандартизации в процессе изготовления • Трудности воспроизведения некоторых операций производства • Промышленное оборудование

27. Может ли генерик быть лучше бренда? ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ БИОДОСТУПНОСТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

28. Системы проведения генерической замены Система тотальной генерической замены Система запрещающих пометок Система разрешающих пометок

29. Гарантии фармацевтической, фармакокинетической и терапевтической эквивалентности Приобретение лицензии на весь процесс изготовления у компании-разработчика оригинального препарата Германия Франция Венгрия США

30. «Подводная часть айсберга» БРЕНД ГЕНЕРИК доказанная эффективность и безопасность  цена  цена торговая марка эквивалентность бренду синтез «промахи» 1:35 000 методы анализа технология доклиническиеисследования биоэквивалентность маркетинговыеисследования клиническиеиспытания маркетинговыеисследования

31. Издание «Бренды и генерики» Структура: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Общая информация о препарате Краткая справка (наличие генериков, доказанная биоэквивалентность…) Информация для пациента (частота приема, начало наступления эффекта, длительность действия) Меры безопасности Возможные побочные эффекты Взаимодействие с препаратами других групп Фармацевтическая опека (правила приема, советы в диете, правила хранения, пропущенная доза, прекращение приема препарата, превышение дозы)

32. Благодарю за внимание!