Improving the standard of care for patients with hormone resistant prostate cancer

1. Highlights in the Management of Urogenital Cancer Improving the standard of care for patients with hormone resistant prostate cancer Teresa Gamucci Sora-Frosinone Roma 9 Maggio 2008

2. Tumore della prostata ormonorefrattario • Circa l’80% dei paziente affetti da Ca della prostata metastatico che ricevono un blocco androgenico andrà in progressione entro 24 mesi • Sopravvivenza mediana 12 mesi dalla progressione • Sopravvivenza in relazione alla tipologia di presentazione: 18 mesi in caso di sola progressione biochimica 12 mesi in caso di progressione clinica asintomatica 6 mesi in caso di progressione clinica sintomatica

3. Tumore della prostata ormonorefrattario Prima del 1991 : HRPC 26 studi di fase II con agenti singoli RR 8.7 % Median Survival 10-12 mesi Tumore della prostata : neoplasia non chemioresponsiva Yagoda, Cancer 2003

4. Tumore della prostata ormonorefrattario Tannok I: J Clin Oncol, 1996 Kantoff P: J Clin Oncol, 1999 Due studi randomizzati dimostrano un vantaggio in QoL ed in “pain relief “ utilizzando Mitoxantrone e Corticosteroidi vs solo Corticosteroidi (non vantaggio in sopravvivenza)

5. Tumore della prostata ormonorefrattario

6. Tumore della prostata ormonorefrattario FDA approva l’impiego del Mitoxantrone nei pazienti sintomatici affetti da HRPC ma pochissimi pazienti vengono trattati

8. Tumore della prostata ormonorefrattario Tannok I: N Engl J Med, 2004 Petrylak D: N Engl J Med, 2004 Due grandi studi di fase tre con Docetaxel dimostrano un vantaggio in sopravvivenza per i pazienti trattati rispetto a quelli trattati con Mitoxantrone e Corticosteroidi

11. SWOG 9916 : N Engl J Med 2004 Docetaxel 3-weekly plus Estramustine Ph significantly improves : OS 17.5vs 15.6m p = 0.02 HR 0.80 (95% CI 0.67- 0.97) PSA response 50 vs 27 % p= 0.0001 Objective response 17 vs 11 % p= 0.15 Median time to prog 6.3 vs 3.2 m p= 0.001

16. TAX 327 : OVERALL SURVIVAL D3P vs MP + 2.9 months P =.004 HR =0.79 DR Berthold JCO 2008

17. TAX 327: JCO 2008 Docetaxel 3-weekly significantly improves : OS 19.2 vs 16.3 m p =.0009 HR 0.79 (95% CI 0.67- 0.93) PSA response 45 vs 32 % p= 0.0005 Objective response 12 vs 7 % p= 0.11 Pain response 35 vs 22 % p= .01 QoL (FACT.P) 22 vs 13 % p= .009

27. HRCP: confronto fra gli studi

28. Tumore della prostata ormonorefrattario • The HRs for death similar in the TAX327 and SWOG 9916 • The secondary endpoints (PSA response, pain response, and QoL response) • The docetaxel–prednisone regimen appeared to be better tolerated • Docetaxel plus prednisone is the appropriate • choice for the first-line treatment of HRPC • The regimen approved for use in HRPC in the U.S. and Europ

29. Tumore della prostata ormonorefrattario : quando trattare Sternberg CN, ASCO Education ,June 2006

30. Tumore della prostata ormonorefrattario : quando trattare • TAX 327 ha incluso pazienti con e senza sintomi • La probabilità di prolungare la sopravvivenza sembra uguale nei pazienti con alto o basso “disease burden” • Ragionevole offrire il trattamento ai pazienti sintomatici e a quelli che svilupperanno sintomi nel prossimo futuro basandosi sulla clinica e sul “PSA doubling “

32. HRPC : Trattare tutti nello stesso modo ? Il TAX327, ha dimostrato che la somministrazione settimanale di Docetaxel è attiva anche se non dimostra un vantaggio significativo in sopravvivenza verso il Mitoxantrone HR 0.87 median survivals 17.8 m PSA 48 % (p 0.001) QoL 23% (p 0.005) Trattamento indicato per l’anziano frail

34. Tumore della prostata ormonorefrattario • Dal 2004 il trattamento chemioterapico standard dell’HRPC è il Docetaxel • SWOG 9916 e TAX 327 • Complessivamante 1600 pazienti trattati • SWOG 9916: Docetaxel + Estramustina vs Mitoxantrone + Prednisone ↑ 2 mesi in OS • TAX 326: Docetaxel q21 + Prednisone vs Mitoxantrone + Prednisone ↑ 2.5 mesi in OS