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Soglia della tossicità del glutine. CARLO CATASSI Dipartimento di Scienze Materno-Infantili, Università Politecnica delle Marche Center For Celiac Research, Baltimore MD, USA. Celiachia: scienza ed epidemiologia, nuovi approcci ROMA, MINISTERO DELLA SALUTE 9 GIUGNO 2010.

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Soglia della tossicità del glutine

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Presentation Transcript


Soglia della tossicit del glutine l.jpg

Soglia della tossicità del glutine

CARLO CATASSI

Dipartimento di Scienze Materno-Infantili, Università Politecnica delle Marche

Center For Celiac Research, Baltimore MD, USA

Celiachia: scienza ed epidemiologia, nuovi approcci

ROMA, MINISTERO DELLA SALUTE 9 GIUGNO 2010


Senza glutine ok ma le tracce l.jpg

Senza glutine ok, ma…..le tracce ?

WK Dicke,

1905 - 1962


Dove si nasconde il glutine l.jpg

Dove si nasconde il glutine ?

  • Alimenti commerciali (salumi, minestre pronte, maionese, salse, etc)

  • In cereali in origine gluten-free a seguito di contaminazione durante la semina, molitura, stoccaggio, lavorazione, etc

  • Nei prodotti contenenti amido di frumento

  • Al ristorante, in pizzeria, alla mensa, etc


Esiste una dose giornaliera ammissibile dga di glutine per il celiaco l.jpg

Esiste una Dose Giornaliera Ammissibile (DGA) di glutine per il celiaco?

  • quantità massima di contaminante che può essere assunta senza rischi, anche per tutto l’arco della vita

  • esistono casi rari di intolleranza “molto spinta”

  • tali argomentazioni non devono essere intese quali una possibile giustificazione alle trasgressioni dietetiche


I criteri di valutazione del danno causato dal glutine l.jpg

I CRITERI DI VALUTAZIONE DEL DANNO CAUSATO DAL GLUTINE

  • ISTOLOGICI

    aumento dei linfociti intraepiteliali (IEL)

    aumento lunghezza cripte

    accorciamento dei villi

  • SIEROLOGICI

    anticorpi antigliadina

    anticorpi antiendomisio

    anticorpi antitransglutaminasi

  • CLINICI

    sintomi (es. calo di peso, diarrea, etc)


I vecchi studi sulla tossicit delle tracce l.jpg

I vecchi studi sulla tossicità delle tracce

  • In acuto dosi di gliadina di 10 mg non causano lesioni della mucosa

  • In casi eccezionali tuttavia anche una quantità minima (2.4 mg) può causare sintomi

  • Una dose superiore ad 100 mg di gliadina al giorno può causare una ricaduta clinico-istologica

  • I markers sierologici non sono affidabili nello svelare l’ingestione di glutine “nascosto”

  • Dati scarsamente affidabili (studi retrospettivi, apporto giornaliero di glutine non misurato, mancanza di gruppo-controllo, etc)


Dose dependent effects of protracted ingestion of small amounts of gliadin in celiac children l.jpg

DOSE-DEPENDENT EFFECTS OF PROTRACTED INGESTION OF SMALL AMOUNTS OF GLIADIN IN CELIAC CHILDREN

  • Linear relationship between gliadin dose and mucosal damage (in the range 100-1000 mg/day)

  • Limitation: lack of control group

Catassi et al, Gut 1996


Dose dependent effects of protracted ingestion of gliadin in cd children l.jpg

Dose dependent effects of protracted ingestion of gliadin in CD children

Catassi et al, Gut 1993; 34: 1515-9


The 2 nd microchallenge study l.jpg

The 2nd microchallenge study

AIM

To evaluate the consequences of the protracted (3 months) ingestion of minimal daily gluten intake (either 10 or 50 mg) in a group of adult celiacs on long-term treatment with the gluten-free diet (GFD)

TYPE OF STUDY

Multicentre, prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind

STUDY PERIOD

Years 2001-2004

SPONSOR

Italian Celiac Society (AIC)

Catassi et al, Am J Clin Nutr 2007


The 2 nd microchallenge study study design l.jpg

The 2nd microchallenge studyStudy-Design

Steps

GFD

GFD  2 yrs

Run in

Baseline

MicrochallengeT1

Intervention

Informed

consent

Strict

monitoring

of the GFD

Clinical

Serology

SB Biopsy

Randomization Clinical

Gluten exposure Serology

Monthly check SB biopsy

+ 50 mg gluten

Patient flow

+ 10 mg gluten

+ 0 mg gluten

Timeframe

- 1

T0

T0 1 2

3 months


The 2 nd microchallenge study subjects completing the study l.jpg

The 2nd microchallenge studySubjects completing the study


The 2 nd microchallenge study12 l.jpg

The 2nd microchallenge study

  • One pt challenged with 10 mg of gluten developed symptoms after 6-8 weeks

  • No clinical change in patients completing the protocol

  • No serological change

Catassi et al, Am J Clin Nutr 2007


Slide13 l.jpg

The 2nd microchallenge study

Morphometry findings

*

**

* Significantly improved

**Significantly different from placebo

Catassi et al, Am J Clin Nutr 2007


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The 2nd microchallenge studyMajor findings

  • At baseline the small intestinal mucosa showed evidence of damage compared with controls

  • Placebo x 3 months was associated with significant improvement

  • A dose of 50 mg of daily gluten x 3 months induced significant changes in the small intestinal morphometry

  • Effect of 10 mg of daily gluten x 3 months: grey area (due to small sample)

  • Wide inter-patient variability

Catassi et al, Am J Clin Nutr 2007


The dose effect response typical cd cases l.jpg

The dose-effect response (typical CD cases)


Gluten threshold in gf food it takes two to tango l.jpg

Gluten threshold in GF foodIT TAKES TWO TO TANGO

  • The daily gluten intake is the product of gluten ppm in food and daily intake of wheat substitutes

  • Then the decision on the gluten threshold in GF food must take into account the variable intake of wheat substitutes


Intake of gluten free products in europe l.jpg

Intake of gluten-free products in Europe

Gibert A et al, EJGH 2006


Toward a safe gluten threshold a prudent view l.jpg

Toward a safe gluten thresholdA PRUDENT VIEW


Slide19 l.jpg

The 2nd microchallenge studyBiopsy findings at baseline

Catassi et al, Am J Clin Nutr 2007


La normalizzazione della mucosa intestinale dopo gfd avviene raramente l.jpg

La normalizzazione della mucosa intestinale dopo GFD avviene raramente

Lanzini et al, 2009


Conclusioni l.jpg

Conclusioni

  • La tossicità delle tracce di glutine è dimostrata (DGA = mg 10) ma ulteriori studi su questa tematica sono necessari

  • La sensibilità alle dosi minime di glutine varia notevolmente tra pazienti

  • L’ingestione di tracce di glutine è una possibile causa di incompleta normalizzazione della mucosa dopo GFD

  • Le indagini anticorpali non sono sufficientemente sensibili da svelare minime trasgressioni dietetiche


Approccio di popolazione alla valutazione del rischio l.jpg

Approccio di popolazione alla valutazione del rischio


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