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Soglia della tossicità del glutine. CARLO CATASSI Dipartimento di Scienze Materno-Infantili, Università Politecnica delle Marche Center For Celiac Research, Baltimore MD, USA. Celiachia: scienza ed epidemiologia, nuovi approcci ROMA, MINISTERO DELLA SALUTE 9 GIUGNO 2010.

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Soglia della tossicità del glutine

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Presentation Transcript


Soglia della tossicità del glutine

CARLO CATASSI

Dipartimento di Scienze Materno-Infantili, Università Politecnica delle Marche

Center For Celiac Research, Baltimore MD, USA

Celiachia: scienza ed epidemiologia, nuovi approcci

ROMA, MINISTERO DELLA SALUTE 9 GIUGNO 2010


Senza glutine ok, ma…..le tracce ?

WK Dicke,

1905 - 1962


Dove si nasconde il glutine ?

  • Alimenti commerciali (salumi, minestre pronte, maionese, salse, etc)

  • In cereali in origine gluten-free a seguito di contaminazione durante la semina, molitura, stoccaggio, lavorazione, etc

  • Nei prodotti contenenti amido di frumento

  • Al ristorante, in pizzeria, alla mensa, etc


Esiste una Dose Giornaliera Ammissibile (DGA) di glutine per il celiaco?

  • quantità massima di contaminante che può essere assunta senza rischi, anche per tutto l’arco della vita

  • esistono casi rari di intolleranza “molto spinta”

  • tali argomentazioni non devono essere intese quali una possibile giustificazione alle trasgressioni dietetiche


I CRITERI DI VALUTAZIONE DEL DANNO CAUSATO DAL GLUTINE

  • ISTOLOGICI

    aumento dei linfociti intraepiteliali (IEL)

    aumento lunghezza cripte

    accorciamento dei villi

  • SIEROLOGICI

    anticorpi antigliadina

    anticorpi antiendomisio

    anticorpi antitransglutaminasi

  • CLINICI

    sintomi (es. calo di peso, diarrea, etc)


I vecchi studi sulla tossicità delle tracce

  • In acuto dosi di gliadina di 10 mg non causano lesioni della mucosa

  • In casi eccezionali tuttavia anche una quantità minima (2.4 mg) può causare sintomi

  • Una dose superiore ad 100 mg di gliadina al giorno può causare una ricaduta clinico-istologica

  • I markers sierologici non sono affidabili nello svelare l’ingestione di glutine “nascosto”

  • Dati scarsamente affidabili (studi retrospettivi, apporto giornaliero di glutine non misurato, mancanza di gruppo-controllo, etc)


DOSE-DEPENDENT EFFECTS OF PROTRACTED INGESTION OF SMALL AMOUNTS OF GLIADIN IN CELIAC CHILDREN

  • Linear relationship between gliadin dose and mucosal damage (in the range 100-1000 mg/day)

  • Limitation: lack of control group

Catassi et al, Gut 1996


Dose dependent effects of protracted ingestion of gliadin in CD children

Catassi et al, Gut 1993; 34: 1515-9


The 2nd microchallenge study

AIM

To evaluate the consequences of the protracted (3 months) ingestion of minimal daily gluten intake (either 10 or 50 mg) in a group of adult celiacs on long-term treatment with the gluten-free diet (GFD)

TYPE OF STUDY

Multicentre, prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind

STUDY PERIOD

Years 2001-2004

SPONSOR

Italian Celiac Society (AIC)

Catassi et al, Am J Clin Nutr 2007


The 2nd microchallenge studyStudy-Design

Steps

GFD

GFD  2 yrs

Run in

Baseline

MicrochallengeT1

Intervention

Informed

consent

Strict

monitoring

of the GFD

Clinical

Serology

SB Biopsy

Randomization Clinical

Gluten exposure Serology

Monthly check SB biopsy

+ 50 mg gluten

Patient flow

+ 10 mg gluten

+ 0 mg gluten

Timeframe

- 1

T0

T0 1 2

3 months


The 2nd microchallenge studySubjects completing the study


The 2nd microchallenge study

  • One pt challenged with 10 mg of gluten developed symptoms after 6-8 weeks

  • No clinical change in patients completing the protocol

  • No serological change

Catassi et al, Am J Clin Nutr 2007


The 2nd microchallenge study

Morphometry findings

*

**

* Significantly improved

**Significantly different from placebo

Catassi et al, Am J Clin Nutr 2007


The 2nd microchallenge studyMajor findings

  • At baseline the small intestinal mucosa showed evidence of damage compared with controls

  • Placebo x 3 months was associated with significant improvement

  • A dose of 50 mg of daily gluten x 3 months induced significant changes in the small intestinal morphometry

  • Effect of 10 mg of daily gluten x 3 months: grey area (due to small sample)

  • Wide inter-patient variability

Catassi et al, Am J Clin Nutr 2007


The dose-effect response (typical CD cases)


Gluten threshold in GF foodIT TAKES TWO TO TANGO

  • The daily gluten intake is the product of gluten ppm in food and daily intake of wheat substitutes

  • Then the decision on the gluten threshold in GF food must take into account the variable intake of wheat substitutes


Intake of gluten-free products in Europe

Gibert A et al, EJGH 2006


Toward a safe gluten thresholdA PRUDENT VIEW


The 2nd microchallenge studyBiopsy findings at baseline

Catassi et al, Am J Clin Nutr 2007


La normalizzazione della mucosa intestinale dopo GFD avviene raramente

Lanzini et al, 2009


Conclusioni

  • La tossicità delle tracce di glutine è dimostrata (DGA = mg 10) ma ulteriori studi su questa tematica sono necessari

  • La sensibilità alle dosi minime di glutine varia notevolmente tra pazienti

  • L’ingestione di tracce di glutine è una possibile causa di incompleta normalizzazione della mucosa dopo GFD

  • Le indagini anticorpali non sono sufficientemente sensibili da svelare minime trasgressioni dietetiche


Approccio di popolazione alla valutazione del rischio


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