Hubungan struktur kelarutan sifat kimia fisika aktivitas termodinamik dan aktivitas biologis obat
Download
1 / 38

Oleh : Hendri Wasito, S. Farm., Apt. - PowerPoint PPT Presentation


  • 478 Views
  • Uploaded on

HUBUNGAN STRUKTUR, KELARUTAN, SIFAT KIMIA FISIKA, AKTIVITAS TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT. Oleh : Hendri Wasito, S. Farm., Apt. JURUSAN FARMASI FKIK UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN. FASE FARMAKOKINETIK - FARMAKODINAMIK. KETERSEDIAAN FARMASETIK. PO INHALASI

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Oleh : Hendri Wasito, S. Farm., Apt.' - jaxon


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
Hubungan struktur kelarutan sifat kimia fisika aktivitas termodinamik dan aktivitas biologis obat

HUBUNGAN STRUKTUR, KELARUTAN, SIFAT KIMIA FISIKA, AKTIVITAS TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

Oleh :

Hendri Wasito, S. Farm., Apt.

JURUSAN FARMASI FKIK

UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN


Fase farmakokinetik farmakodinamik
FASE FARMAKOKINETIK - FARMAKODINAMIK TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

KETERSEDIAAN FARMASETIK

PO

INHALASI

TRANSDERMAL (EFEK SISTEMIK)

MATA (EFEK SISTEMIK)

ABSORBSI

PEREDARAN DARAH

IM

IV

DEPO

PENYIMPANAN

OBAT BEBAS

(KETERSIDAAN HAYATI)

bioinaktivasi

EKSKRESI

METABOLISME

bioktivasi

RESEPTOR

RESPON BIOLOGIS


Obat dan kerjanya
OBAT DAN KERJANYA TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

  • SENYAWA OBAT BERSTRUKTUR SPESIFIK

    • Aktivitas biologis bergantung pada struktur kimianya

    • Bekerja dengan mengikat reseptor atau asepror yang sepesifik

  • SENYAWA OBAT BERSTRUKTUR TIDAK SPESIFIK

    • Struktur kimia bervariasi

    • Tidak berinteraksi dengan reseptor spesifik

    • Sifat fisika kimia lebih berpengaruh dibanding struktur kimianya


Spesifik
SPESIFIK TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

  • KEREAKTIFAN KIMIA

  • STEREOKIMIA

  • IKATAN KIMIA

  • INTRAKSI OBAT RESEPTOR

  • DISTRIBUSI GUGUS FUNGSI

  • EFEK INDUKSI & RESONANSI

  • DISTRIBUSI ELEKTRONIK


Spesifik mekanisme kerja
SPESIFIK – TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBATMEKANISME KERJA

  • BEKERJA PADA ENZIM

  • ANTAGONIS

  • MENEKAN FUNGSI GEN

  • BEKERJA PADA MEMBRAN

  • Contoh : SENYAWA KOLINERGIK

    • R = CH3 = Asetilkolin =

      kolinergik masa kerja pendek

    • R = NH2 = Karbamilkolin =

      kolinergik masa kerja panjang


Tidak spesifik
TIDAK SPESIFIK TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

  • STRUKTUR KIMIA  SIFAT KIMIA FISIKA  AKTIVITAS BIOLOGIS

    • AKTIVITAS TERMODINAMIK

    • KELARUTAN

    • KOEFISIEN PARTISI LEMAK – AIR

    • DERAJAT IONISASI

    • PEMBENTUKAN KELAT

    • POTENSIAL REDOKS

    • TEGANGAN PERMUKAAN


Tidak spesifik contoh
TIDAK SPESIFIK - CONTOH TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

  • ANASTESI SISTEMIK

  • INSEKTISIDA

  • DIURETIK


Kelarutan

KELARUTAN TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT


Kelarutan1
KELARUTAN TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

  • MUDAH TIDAKNYA PENEMBUSAN MEMBRAN BIOLOGIS

  • LIPOFIL - HIROFOB

  • HIDROFIL – LIPOFOB


Contoh : TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

KELARUTAN DALAM LEMAK – AKTIVITAS ANTIVIRUS ISTATIN--TIOSEMIKARBASON


Kelarutan modifikasi molekul
KELARUTAN – TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBATMODIFIKASI MOLEKUL

  • SERI HOMOLOG

    • n-alkohol, alkilresorsinol, alkilfenol, alkilkresol  antibakteri

      • Aktivitas antibakteri Bacillus typhosus

      • C1 – C7

      • Aktivitas maksimum C8

      • C > 8  tidak berefek

    • Ester asam para aminobenzoat  anestesi lokal

    • Alkil 4.4’-stilbenediol  hormon estrogen


Koefisien partisi

KOEFISIEN PARTISI TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT


Kelarutan koef part
KELARUTAN TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT KOEF PART

100

Heksetal

P

CHCl3/ air

Sekobarbital

50

Pentobarbital

10

Siklobarbital

5

Apobarbital

Fenobarbital

1

Barbital

0

20

40

60

% Obat yg diabsorbsi

  • OVERTON


Derajat ionisasi

DERAJAT IONISASI TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT


Aktif tidak terionisasi
AKTIF – TIDAK TERIONISASI TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

  • Kerja didalam sel & membran sel

  • HANDERSON HASELBACH

  • Pka = pH + log[Cu/Ci]

  • Pkb = pH – log[Cu/Ci]

  • CONTOH :

    • Fenobarbital

    • Asam aromatik lemah  asam benzoat, asam salisilat, asam mandelat  antibakteri

    • pH = 3  100x netral


Aktif terionisasi
AKTIF - TERIONISASI TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

  • Kerja diluar sel

  • Sulfonamida

    • Bell & Robin  maks saat Cu = Ci

    • Cowles  Cu menembus membran  Cu menjadi Ci  Ci berinteraksi dengan reseptor

  • Amonium kuartener


Ar-NH TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT2

Plasma

pH 7.4

Ar-NH2

Ar-NH2

Lambung

pH = 1 - 3

Ar-NH3+

Membran dinding saluran cerna

Ar-NH3+

Ar-NH3+

Usus

pH = 5 - 8

Ar-NH2

Ar-NH2


Pembentukan kelat

PEMBENTUKAN KELAT TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT


Kelat
KELAT TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

  • Senyawa yang dihasilkan oleh kombinasi senyawa yang mengandung gugus elektron donor dengan ion logam membentuk suatu cincin

  • Logam dalam biologis :

    • Fe, Mg, Cu, Mn, Co, Zn.


Kelat dalam sistim biologis
KELAT DALAM SISTIM BIOLOGIS TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

  • Kelat yang mengandung logam Cu

  • Enzim oksidase

  • Kelat yang mengandung logam Fe

    • Enzim forfirin

    • Enzim non forfirin

    • Molekul transfer oksigen

  • Kelat yang mengandung logam Zn

    • Insulin


    • Kelat yang mengandung logam Co TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

      • Vitamin B12

    • Kelat yang mengandung logam Mg

      • Enzim proteolitik, fosfatase, karboksilase.

    • Kelat yang mengandung logam Mn

      • Oksaloasetat dekarboksilase, arginase, prolidase


    Ligan
    LIGAN TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

    • Senyawa yang dapat membentuk kelat dengan ion logam karena mempunyai gugus elektron donor

    • Ligan dalam sistem biologis :

      • Vitamin : Riboflavin, Asam folat

      • Basa purin : Hipoxantin, Guanosin

      • Asam trikarboksilat : Asam laktat, Asam sitrat

      • Asam amino protein : Glisin, Sistein, Histidin, Histamin, Asam glutamat.


    Penggunaan ligan
    PENGGUNAAN LIGAN TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

    • Membunuh mikroorganisme

    • Antidotum

    • Studi fungsi logam & metaloenzin dalam sistim biologis

    Dimerkaprol

    • Antidotum As organik, Sb, Au, Hg


    Potensial redoks

    POTENSIAL REDOKS TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT


    • Reaksi biologis TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT potensial redoks optimum  bervariasi

    • Nerst :

      Eh = Eo – 0.06/n x log [Oks/Red]

      Eh = pot redoks diukur

      Eo = pot redoks baku

      n = jumlah elektron


    Contoh
    CONTOH TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

    • Turunan Kuinon  antibakteri Staphylococcus aureus  Eo -0.1V sampai 0.15V maks 0.03V

    • Sb & As  anti Trypanosoma sp  Eo -0.12V sampai 0.06V maks -0.01V


    Riboflavin
    RIBOFLAVIN TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

    Koenzim faktor vitamin Eo -0.185V


    Tegangan permukaan

    TEGANGAN PERMUKAAN TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT


    Surfaktan
    SURFAKTAN TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

    FASE AIR

    COOH

    C18H36

    FASE MINYAK

    Senyawa yang karena orientasi & pengaturan molekul pada permukaan larutan dapat menurunkan tegangan permukaan

    Aktivitas – HLB

    Amfifilik


    Jenis surfaktan
    JENIS SURFAKTAN TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

    • Anionik  sabun

    • Kationik  amonium kuartener

    • Non ionik  polisorbat 80

    • Amfoterik  N-laurir--aminopropionat


    Surfaktan1
    SURFAKTAN TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

    • Encer  monomer

    • > CMC  koloid  reversible

    • Polisorbat 80 – Absorbsi sekobarbital Na

    Polisorbat 80 – Sekobarbital Na

    • < CMC  mempengaruhi permeabilitas membran biologis  meningkatkan absorbsi

    • > CMC  absorbsi menurun


    Surfaktan antiseptik
    SURFAKTAN – ANTISEPTIK TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

    • Denaturasi protein membran sel bakteri  lisis

    • Sistemik  hemolisis sel darah merah & ketidakteraturan membran sel  tidak digunakan


    Aktivitas termodinamik

    AKTIVITAS TERMODINAMIK TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT


    Anestesi sistemik
    ANESTESI SISTEMIK TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

    • CADANGAN OBAT DALAM CAIRAN TUBUH  EFEK ANESTESI

    • OBAT HABIS  EFEK HILANG

    • KESETIMBANGAN KADAR OBAT FASE EKSTERNAL – BIOFASE

    • KEADAAN SETIMBANG

    • AKTIVITAS TERMODINAMIK SAMA

    • DERAJAT KEJENUHAN MASING – MASING FASE


    Obat gas
    OBAT GAS TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

    a = Pt / Ps

    a = aktivitas termodinamik

    Pt = tekanan uap parsial senyawa dalam larutan yang diperlukan untuk menimbulkan efek biologis

    Ps = tekanan uap jenuh senyawa


    Obat larutan
    OBAT LARUTAN TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

    a = St / So

    a = aktivitas termodinamik

    St = kadar molar senyawa yang diperlukan untuk menimbulkan efek biologis

    So = kelarutan senyawa


    Terima kasih
    TERIMA KASIH ... TERMODINAMIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

    Jangan lupa untuk membaca buku literatur yang relevan...


    ad