第七节 氨基糖苷类

1. 第七节　氨基糖苷类 • 氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides)为广谱抗生素，是治疗G(-)杆菌感染常用抗生素。氨基糖苷类分为由链霉菌（streptomyces）产生的抗生素和由小单孢菌（micromonosporae）产生的抗生素两类。两类药物化学结构相似，在抗菌机制、抗菌谱、毒性及不良反应等方面，有许多共同特点。由链霉菌产生的抗生素有链霉素、新霉

2. 素、巴龙霉素、利维霉素（里杜霉素）、卡那霉素、妥布霉素、威他霉素以及半合成的氨基糖苷类抗生素地贝卡星（双去氧卡那霉素）和阿米卡星（丁胺卡那霉素）等。由小单孢菌产生的抗生素有庆大霉素、西索米星以及半合成的奈替米星、小诺霉素等、庆大霉素、妥布霉素、奈替米星与阿米卡星。素、巴龙霉素、利维霉素（里杜霉素）、卡那霉素、妥布霉素、威他霉素以及半合成的氨基糖苷类抗生素地贝卡星（双去氧卡那霉素）和阿米卡星（丁胺卡那霉素）等。由小单孢菌产生的抗生素有庆大霉素、西索米星以及半合成的奈替米星、小诺霉素等、庆大霉素、妥布霉素、奈替米星与阿米卡星。

3. 【作用与作用机制】 • 氨基糖苷类对G(-)杆菌抗菌谱较广，包括铜绿假单胞杆菌、克雷白氏杆菌、肠杆菌属如阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌、吲哚阳性变形杆菌以及敏感的金黄色葡萄球菌。链球菌对本类抗生素均不敏感， • 　氨基糖苷类是静止期杀菌剂，其作用机制为阻碍细菌蛋白质的合成，主要作用部位在细菌核蛋白体30S亚基。涉及蛋白质合成过程的各个阶段：在始动阶段，抑制70S始动复合物的形成；在肽链延伸阶段，与30S亚

4. 基结合，引起对mRNA模板遗传密码的错译，合成无功能的蛋白质；在终止阶段，阻止核蛋白体与终止因子结合，使已合成的肽链不能释出，并阻止70S核蛋白体的解离。此外，还可能通过抑制细胞膜蛋白质合成，影响细菌细胞膜屏障功能，因而药物更易于进入胞浆内而增强作用，最后膜结构破坏，导致细胞内成分外漏而死亡。基结合，引起对mRNA模板遗传密码的错译，合成无功能的蛋白质；在终止阶段，阻止核蛋白体与终止因子结合，使已合成的肽链不能释出，并阻止70S核蛋白体的解离。此外，还可能通过抑制细胞膜蛋白质合成，影响细菌细胞膜屏障功能，因而药物更易于进入胞浆内而增强作用，最后膜结构破坏，导致细胞内成分外漏而死亡。 • 【适应证】 • 链霉素是最早问世的氨基糖苷类抗生素，因其对一般细菌抗菌作用不强，耳毒性与肾毒性发生率均较庆大霉素与妥布霉素为高，目

5. 前主要用于治疗结核。庆大霉素常用于治疗G(-)细菌感染。卡那霉素的耳毒性和肾毒性均较严重，现已少用。丁胺卡那霉素（阿米卡星）系卡那霉素的衍生物，其抗菌作用及安全性显著优于卡那霉素。巴龙霉素毒性较大，仅用其口服制剂治疗阿米巴痢疾与细菌性肠炎。新霉素因耳毒性较大，只供口服用于细菌性肠炎，肠道手术前清洁肠道以及局部应用治疗皮肤软组织感染。大观霉素的抗菌作用机制与氨基糖苷类相似而列入本类予以讨论，但其作用与氨基糖苷类无共同之处。该药抗菌作用不强，而选择性较强，只对淋球菌有效，可用于对本品敏感的淋球菌感染。前主要用于治疗结核。庆大霉素常用于治疗G(-)细菌感染。卡那霉素的耳毒性和肾毒性均较严重，现已少用。丁胺卡那霉素（阿米卡星）系卡那霉素的衍生物，其抗菌作用及安全性显著优于卡那霉素。巴龙霉素毒性较大，仅用其口服制剂治疗阿米巴痢疾与细菌性肠炎。新霉素因耳毒性较大，只供口服用于细菌性肠炎，肠道手术前清洁肠道以及局部应用治疗皮肤软组织感染。大观霉素的抗菌作用机制与氨基糖苷类相似而列入本类予以讨论，但其作用与氨基糖苷类无共同之处。该药抗菌作用不强，而选择性较强，只对淋球菌有效，可用于对本品敏感的淋球菌感染。

6. 【不良反应与注意事项】 • 1．神经系统不良反应 • (１）脑及脑神经毒性: 该重要不良反应之一为第八对脑神经损害，链霉素、妥布霉素及庆大霉素的耳毒性以前庭功能损害为主，卡那霉素、新霉素和丁胺卡那霉素的耳毒性以耳蜗损害为主。鞘内注射链霉素剂量过大时，可起脑膜刺激征或神经根的刺激症状。 • (2) 神经肌肉阻滞：表现为心脏抑制、肌肉松弛、血压下降、呼吸抑制甚至呼吸骤停,多见于肾功不全、血Ca2+低下或患重症肌无力患者,肌松药可加重此毒性。

7. (３）周围神经毒性：链霉素注射后可引起口唇周围及手足麻木，可能与其所含杂质（链霉素胍、链霉胺）有关。但高纯度的链霉素制剂（含杂质量在0．5％以下）亦可引起麻木、头晕等，故链霉素亦可能因其本身与钙离子鳌合而导致该症状。(３）周围神经毒性：链霉素注射后可引起口唇周围及手足麻木，可能与其所含杂质（链霉素胍、链霉胺）有关。但高纯度的链霉素制剂（含杂质量在0．5％以下）亦可引起麻木、头晕等，故链霉素亦可能因其本身与钙离子鳌合而导致该症状。 • 1.肾毒性　 • 　　所有的氨基糖苷类药物都有一定的肾毒性，轻者可致蛋白尿、管型尿、继而尿中可出现红细胞，尿量减少或增多，严重者可出现氮质血症、肾功衰竭等。尿液变化可在用药后第3～6日发生，一般为可逆性的。肾毒

8. 性按由强到弱的顺序为：卡那霉素和西梭米星 > 庆大霉素和丁胺卡那霉素>妥布霉素>链霉素。在用药期间应定期进行尿液检查，如有明显变化应及时停药。 • 容易发生肾脏损害的情况见于：氨基糖苷类的用量较大，疗程较长（10天以上者），严重毒血症患者，伴有脱水、酸中毒、低血钠等电解质紊乱者，同时应用全身麻醉药（如甲氧氟烷）或与万古霉素、多粘菌素等肾毒性药物合用者。 • 目前认为氨基糖苷类抗生素易对肾脏产生毒性作用的原因包括：

9. （１）肾脏血管丰富，因此肾内药物浓度较高。（１）肾脏血管丰富，因此肾内药物浓度较高。 • （２）药物通过肾小管分泌或排泄，而且肾小管有再吸收机制，可造成药物在肾小管细胞内的浓度远高于其它器官和组织。 • （３）肾脏内皮细胞表面积大，易成为抗原抗体复合物沉积的场所。 • 3．变态反应 • 链霉素偶可引起血管神经性水肿。青霉素与链霉素合用可引起发热、关节疼痛、荨麻疹、血管神经性水肿、淋巴结肿大、腹痛、蛋白尿、嗜酸性粒细胞增多及药热等。药热的　

10. 的潜伏期不易确定，一般在10天以内，短者仅1日，长者可达25天,热型大多为弛张热或稽留热。与链霉素经常接触的工作人员、医护人员、有发生接触性皮炎（IV型变态反应）的可能，一般于接触后3～12个月内发生。皮疹出现于两手、手臂、眼睑、颈部等处，表现为皮肤瘙痒、发红、丘疹、眼睑水肿、湿疹等，停止接触后可望逐渐消退。链霉素与新霉素等还能引起剥脱性皮炎、大疱表皮松解性萎缩性皮炎、渗出性红斑等。光敏感性皮炎在应用链霉素、卡那霉素、庆大霉素等疗程中也偶有所见。的潜伏期不易确定，一般在10天以内，短者仅1日，长者可达25天,热型大多为弛张热或稽留热。与链霉素经常接触的工作人员、医护人员、有发生接触性皮炎（IV型变态反应）的可能，一般于接触后3～12个月内发生。皮疹出现于两手、手臂、眼睑、颈部等处，表现为皮肤瘙痒、发红、丘疹、眼睑水肿、湿疹等，停止接触后可望逐渐消退。链霉素与新霉素等还能引起剥脱性皮炎、大疱表皮松解性萎缩性皮炎、渗出性红斑等。光敏感性皮炎在应用链霉素、卡那霉素、庆大霉素等疗程中也偶有所见。

11. 4. 氨基糖苷类局部应用（如膀胱冲洗或用于腹膜、皮肤、粘膜创面）时，可被大量吸收引起血药浓度过高而产生肾毒性或耳毒性。腹泻或肝昏迷患者口服新霉素或巴龙霉素后亦可出现上述毒性，现多不用新霉素。 • 【相互作用】 • 1.与强效利尿药（如呋塞米、依他尼酸等）或其他有耳毒性（万古霉素等）药物联用可增强耳毒性,与头孢菌素类联合应用，可增强肾毒性。

12. 1.右旋糖酐可增强本类药物的肾毒性,与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可增强，但同时毒性也相应增强，必须慎重。1.右旋糖酐可增强本类药物的肾毒性,与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可增强，但同时毒性也相应增强，必须慎重。 • 3.与肌肉松弛药或具有此种作用的药物（如地西泮等）联合应用可增强神经肌肉阻滞作用，有引起呼吸抑制的可能。新斯的明或其他抗胆碱酯酶药均可拮抗该神经-肌肉阻滞作用。 • 4.氨基糖苷类与青霉素类联合应用可增强对某些链球菌的抗菌作用，但对其他细菌是

13. 否有协同作用尚未肯定，甚至有两种药物联用而致治疗失败的报道。这两类药物的联合应用必须具备明确的适应证。否有协同作用尚未肯定，甚至有两种药物联用而致治疗失败的报道。这两类药物的联合应用必须具备明确的适应证。 • 庆大霉素 gentamicin • 【作用与作用机制】 • 庆大霉素对以下致病菌具有抗菌活性：大肠秆菌、吲哚(-)和(+)变形杆菌、摩氏杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属、绿脓秆菌、沙门菌属、志贺菌属、金黄色葡萄球菌等。链球菌属包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌等对氨基糖苷类

14. 天然耐药。 庆大霉素与－内酰胺类联合对肠球菌具有协同抗菌作用。庆大霉素抗菌作用机制为抑制蛋白质合成过程中多个位点，为杀菌药。 • 【临床药动学】肌注吸收迅速而完全，不易透过血-脑脊液屏障，在正常人脑脊液中含量低，在胎儿循环中的浓度则较高。少量药物由胆汁排泄，胆汁中浓度约为血药浓度的30％～60％。本品血药峰浓度超过12g／m1，谷浓度超过2g／ml以上时可出现毒性反应，对于肾功不全者或长期用药者应进行药物监测。

15. 【适应证】 • 　　主要用于大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞杆菌等G(-)菌引起的系统或局部感染。但80年代后，临床分离菌对庆大霉素的耐药性迅速增加，并在全国各地成为严重问题。铜绿假单胞杆菌耐药率可达50％以上，对阴沟杆菌、产气杆菌、硝酸盐阴性杆菌以及其它不动杆菌属的耐药率更高，因而限制了庆大霉素的应用。

16. 【不良反应与注意事项】 • 　　毒性反应与卡那霉素近似，因用药剂量小，故毒性反应轻微。若用量过大或疗程过长，仍可发生耳、肾损害，应予注意。 • 【剂量与用法】 • 　　肌注，一次1．5mg／kg(或每次80mg），每8小时1次，重症感染一日量可用到5 mg/kg。静滴，一次量80mg，用输液100ml稀释，于30分钟左右滴入，一日给药3次。新生儿一日2～4mg／kg，分2次给予。

17. 【临床评价】 • 80年代后，临床分离菌对庆大霉素的耐药性迅速增加，并在全国各地成为严重问题。肠杆菌科细菌中不同菌属对庆大霉素的耐药率约20％～40％，铜绿假单胞杆菌耐药率40％～50％或以上，阴沟杆菌、产气杆菌、硝酸盐阴性杆菌以及其它不动杆菌属的耐药率更高，这些情况限制了庆大霉素的广泛使用。

18. 新霉素neomycin • 本品属广谱氨基糖苷抗生素。对多数G(+)及(-)性菌以及结核杆菌都有较强的抗菌作用。口服很少被吸收，直接经消化道排出。由于新霉素有较强耳毒性和肾毒性，肌肉及静脉给药现已不用。口服给药可用于肠道感染、腹部手术前肠道准备或肝昏迷病例，但除肝昏迷外，现均已少用。口服成人1g,一日3～4次，儿童一次5～10 mg/kg,一日4次。新霉素油膏对脓皮病、外耳道炎、慢性中耳炎及眼部表浅感染等有效，但局部发生变态反应者较多见，使用时应严密观察。

19. 　本品对耳蜗神经及肾脏有较强的毒性，口服疗程不宜超过10日。此外，本品有神经肌肉阻断作用，对麻醉病人禁用新霉素溶液冲洗腹腔，因可引起呼吸肌麻痹而致死。　本品对耳蜗神经及肾脏有较强的毒性，口服疗程不宜超过10日。此外，本品有神经肌肉阻断作用，对麻醉病人禁用新霉素溶液冲洗腹腔，因可引起呼吸肌麻痹而致死。 • 丁胺卡那霉素 amikacin • （阿米卡星） • 【作用与作用机制】 • 　　抗菌谱与庆大霉素相似，对大肠杆菌、克雷白杆菌、吲哚杆菌、阳性变形杆菌、结核杆菌和全黄色葡萄球菌有较强的抗菌作用，对铜绿假单胞杆菌、G(+)菌（除金黄色葡萄

20. 金黄色葡萄球菌外）、厌氧菌、非典型性分支杆菌、立克次体、真菌、病毒等对本品均耐药。微生物对本品与其他氨基糖苷类药物间存在有一定的交叉耐药性。金黄色葡萄球菌外）、厌氧菌、非典型性分支杆菌、立克次体、真菌、病毒等对本品均耐药。微生物对本品与其他氨基糖苷类药物间存在有一定的交叉耐药性。 • 【临床药动学】 • 本品用药后24小时内有94％～98％的药物以原形从尿排泄。肾功低下者消除速率量显著减慢。较易渗人胸水、腹水，在脑脊液中不能达到有效浓度。t1/2约为1.8～2．5小时。

21. 【适应证】 • 主要用于对卡那霉素或庆大霉素耐药的G(-)杆菌所致的泌尿系统、下呼吸道、腹腔、软组织、骨和关节、生殖系统等部位的感染以及败血症等。 • 【不良反应与注意事项】 • 本品与卡那霉素相似，不良反应主要有耳毒性和肾毒性。亦可引起神经肌肉阻滞和过敏反应。 • 【剂量与用法】 • 一般用量每日为15mg／kg，分2～3次肌注，重症患者可增加至8小时1次，成人一日总

22. 量不超过1.5g。静脉滴注给药剂量与肌注相同。儿童用量可按体重计算。新生儿首次量10mg／kg，以后每12小时用7．5mg／kg。可用100～200ml输液稀释后静脉滴注，滴注时间为30～60分钟（儿童需1～2小时）。量不超过1.5g。静脉滴注给药剂量与肌注相同。儿童用量可按体重计算。新生儿首次量10mg／kg，以后每12小时用7．5mg／kg。可用100～200ml输液稀释后静脉滴注，滴注时间为30～60分钟（儿童需1～2小时）。 • 妥布霉素 tobramycin • 抗菌谱与庆大霉素近似，主要包括G(-)杆菌，如铜绿假单胞杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌属、吲哚(-)和(+)变形杆菌、枸橼酸杆菌和普鲁威登菌；对于铜绿假单胞杆

23. 菌的抗菌作用比庆大霉素强3～5倍。对庆大霉素中度敏感的铜绿假单胞杆菌对本品高度敏感。但对其他G(-)菌，本品的作用则比庆大霉素弱。对金黄色葡萄球菌有抗菌作用，对链球菌无效。主要用于铜绿假单胞杆菌感染，如烧伤、败血症等。亦用于其他敏感G(-)杆菌所致的感染。与庆大霉素间存在较密切的交叉耐药性。本品的血药峰浓度超过12g/ml,谷浓度超过2g／ml时易出现毒性反应。 对肾功不全者，应进行血药监测。l个疗程不超过7～10日。

24. 奈替霉素　netilmicin • （乙基西梭霉素, netromycin） • 抗菌作用及其药理学特性与庆大霉素相似。对金葡菌以及大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、铜绿假单胞杆菌、痢疾杆菌等G(-)杆菌有效。对铜绿假单胞杆菌的抗菌作用较庆大霉素强，与妥布霉素相近。对沙雷杆菌的作用低于庆大霉素，但高于妥布霉素。药动学性质与庆大霉素近似。本品主要通过肾脏以原形排出体外，肾功损害的病人血药浓度增高。

25. 主要用于大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌等G(-)菌引起的局部或系统感染，例如尿路感染、烧伤感染、腹腔感染、肺炎以及腹膜炎等。主要用于大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌等G(-)菌引起的局部或系统感染，例如尿路感染、烧伤感染、腹腔感染、肺炎以及腹膜炎等。 • 血药峰浓度超过10 g／ml，谷浓度超过2g／ml时即可出现肾毒性和耳毒性，有报道引起肾毒性和耳毒性的发生率分别为4％和1．7％。可引起血肌酐增高、眩晕和听力减退，偶可见血清转氨酶增高、皮疹及低血钾。应注意疗程不得超过7～10天。对氨基糖苷类过敏及严重肾功损害者禁用，肾功不全时用药应进行药物监测。较长疗程时亦应进行血药浓度监测。

26. 治疗单纯泌尿系感染：成人1日量为3～4 mg／kg，分2次给药；较严重的系统感染：成人1日量为4～6．5 mg／kg，分2～3次给予。新生儿（6周龄以内），一日量4～6.5mg／kg；婴儿和儿童，1日5～8mg／kg，分为2～3次给予，肌注给药。如需滴注，则将1次药量加入50～200ml输液中，缓慢滴入。近来有报导，1日按4．5～6mg／kg剂量，1次肌注，效果好，且副作用少。

27. 奈替霉素主要适用于严重G(-)杆菌感染；与青霉素类或头孢菌素类联合，偶可与甲硝唑联合，作为经验疗法用于病原未查明发热患者。大量临床试验结果显示，本品治疗复杂性尿路感染、败血症、、皮肤软组织感染、腹腔内感染、下呼吸道感染以及其它各种感染均具较高的临床有效率。奈替霉素主要适用于严重G(-)杆菌感染；与青霉素类或头孢菌素类联合，偶可与甲硝唑联合，作为经验疗法用于病原未查明发热患者。大量临床试验结果显示，本品治疗复杂性尿路感染、败血症、、皮肤软组织感染、腹腔内感染、下呼吸道感染以及其它各种感染均具较高的临床有效率。

28. 大观霉素 spectinomycin • （奇霉素，壮观霉素，淋必治） • 【作用与作用机制】 • 大观霉素对产酶与非产酶株淋球菌均有强大杀菌作用，耐药菌很少出现。对溶血性链球菌、肺炎球菌和表皮葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、沙门菌和痢疾杆菌均具有一定抗菌作用，但作用都不强，对梅毒螺旋体和沙眼衣原体均无作用。

29. 【临床药动学】 口服不吸收，肌注吸收比较完全，蛋白结合率很低。一次肌注2g，1小时后血峰浓度为100mg／L，48小时内以原形由尿排出给药量的70％～80％，t1/2约为2.5小时 • 【适应证】 • 本品的唯一适应证是无并发症的淋病，使用应限于由青霉素耐药菌株引起的淋病或对青霉素过敏者。以大观霉素2 g一剂疗法治疗无并发症性淋球菌性尿道炎即可取得满意疗效，但对非淋球菌性尿道炎，如沙眼衣原体所致感染无效。本品虽然在体外对G(-)及G(+)菌有抗菌作用，但除淋病外其临床疗效均不

30. 如其它抗菌药物，故少应用。 • 【不良反应与注意事项】 • 可引起注射部位疼痛、荨麻疹、眩晕、恶心、发热、寒战、失眠等。偶见血红蛋白和红细胞压积减少，肌酐清除率降低，以及碱性磷酸酶、血尿素氮（BUN）和转氨酶等值升高。也有尿量减少的病例发生。小儿、孕妇及肾病患者禁用。 • 【剂量与用法】 • 一次肌注2g， 将专用稀释液（0．9％苯甲醇溶液）3.2 ml，注入药瓶中，猛力振摇，使

31. 之成混悬液（约5m1），用粗针头注入臀上部外侧深部肌肉内。对播散型淋球菌感染，剂量为每12小时2g，肌注，连用3日。之成混悬液（约5m1），用粗针头注入臀上部外侧深部肌肉内。对播散型淋球菌感染，剂量为每12小时2g，肌注，连用3日。

32. 从而影响细菌蛋白质的合成。该类药物的抗菌谱包括化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、产气杆菌、沙门杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌、鼠疫杆菌、布氏杆菌、炭疽杆菌、放线菌、李司忒菌、梭状芽胞杆菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、淋球菌、螺旋体、支原体、衣原体、立克次体等。该类药物抗菌作用从强到弱依次为米诺环素、多西环素、美他环素、金霉素、四环素、土霉素。从而影响细菌蛋白质的合成。该类药物的抗菌谱包括化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、产气杆菌、沙门杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌、鼠疫杆菌、布氏杆菌、炭疽杆菌、放线菌、李司忒菌、梭状芽胞杆菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、淋球菌、螺旋体、支原体、衣原体、立克次体等。该类药物抗菌作用从强到弱依次为米诺环素、多西环素、美他环素、金霉素、四环素、土霉素。

33. 【适应证】 • 由于四环素类的广泛应用，近年来，细菌对该类药物的耐药状况日趋严重。本类中不同药物间存在密切的交叉耐药性。目前，四环素类主要应用于立克次体、衣原体、支原体及回归热螺旋体等非细菌性感染和布氏杆菌病，以及敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路及皮肤软组织等部位的感染。

34. 【不良反应与注意事项】 • １．常见为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻。有报道可引起食道溃疡。目前认为该不良反应可能与卧床时服药有关，故应嘱病人立位或坐位服药，以免药物滞留食道内引起刺激。 • ２．对牙齿和骨骼的影响 四环素可沉积于牙齿和骨骼中，引起牙齿黄染和暂时性的骨生长抑制。8岁以下儿童不宜服用四环素类药物。本类药物易透人胎盘和乳汁，孕妇、授乳妇女亦不宜使用。

35. 3．四环素为广谱抗生素，较长期使用，对防御功能低下的病人易引起二重感染，其中以真菌感染为多，也可引起伪膜性肠炎。3．四环素为广谱抗生素，较长期使用，对防御功能低下的病人易引起二重感染，其中以真菌感染为多，也可引起伪膜性肠炎。 • 4．肝脏损害 主要表现为恶心、呕吐、黄疸、转氨酶升高等，多发生在较长期或大剂量应用时。 • 5．常规剂量应用一般对肾脏无不良反应，但对肾功不良的患者可使氮质血症加重、肌酐值升高，也可使四环素血药浓度增高，加重了对肝脏的毒性。

36. 6．四环素的水溶液对组织有较强的刺激性，浓度过高可引起局部疼痛、炎症或坏死，故本品不宜肌内注射。静脉注射可引起静脉炎，宜使用低浓度缓慢滴注。6．四环素的水溶液对组织有较强的刺激性，浓度过高可引起局部疼痛、炎症或坏死，故本品不宜肌内注射。静脉注射可引起静脉炎，宜使用低浓度缓慢滴注。 • 7．变态反应 主要表现为皮疹、药热、光敏感性皮炎等，过敏性休克较为罕见。 • 8．四环素对实验动物有致畸胎作用，孕妇不宜使用。

37. 【相互作用】 • １．四环素类药物与许多金属离子可络合成不溶化合物，影响吸收，故不宜与钙盐，铝盐，铁盐等化合物同服。 • ２．四环素使甾体避孕药的肝肠循环受阻，而妨碍避孕效果。 • 四环素 tetracycline • 四环素属抑菌性抗生素，但当浓度较高时也具有杀菌作用。本品抗菌谱广，包括肺炎球菌、

38. 草绿色链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、流感杆菌、梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、布氏杆菌、霍乱弧菌等。对立克次体、支原体、衣原体、螺旋体以及某些原虫也有抑制作用。草绿色链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、流感杆菌、梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、布氏杆菌、霍乱弧菌等。对立克次体、支原体、衣原体、螺旋体以及某些原虫也有抑制作用。 • 本品口服吸收不完全，约为30％～70％，半衰期为8小时，蛋白结合率65％，在胆汁中的浓度可达血浆浓度的5～20倍，在脑脊液中仅为血浆浓度的10％～20％。本品可透入胎盘和乳汁。

39. 四环素可用于上述抗菌谱中敏感病原体所致的呼吸道、胆道、尿路感染和皮肤软组织等感染。由于四环素类的广泛应用，细菌对该类耐药的菌株日益增多。一些常见的病原菌如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌等普遍对四环素类耐药。当前四环素主要用于立克次体感染，如斑疹伤寒；支原体和衣原体感染，如性病淋巴肉芽肿、沙眼等。四环素还可有效地用于治疗回归热和布氏杆菌病。四环素可用于上述抗菌谱中敏感病原体所致的呼吸道、胆道、尿路感染和皮肤软组织等感染。由于四环素类的广泛应用，细菌对该类耐药的菌株日益增多。一些常见的病原菌如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌等普遍对四环素类耐药。当前四环素主要用于立克次体感染，如斑疹伤寒；支原体和衣原体感染，如性病淋巴肉芽肿、沙眼等。四环素还可有效地用于治疗回归热和布氏杆菌病。

40. 口服，成人每日3～4次，每次0.5g；8岁以上小儿每日30～40mg/kg，分3～4次用。静滴每日1g，分1～2次。口服，成人每日3～4次，每次0.5g；8岁以上小儿每日30～40mg/kg，分3～4次用。静滴每日1g，分1～2次。 • 土霉素 terramycin • （氧四环素，地霉素，oxytetracycline） • 土霉素的抗菌谱与四环素相同，但对肠道感染，包括阿米巴痢疾，疗效略强于四环素。本品口服吸收率为58％，半衰期约为9小时，蛋白结合率为35％，其它与四环素相同。细菌对土霉素与四环素有密切的交叉耐药性。临床上常用于肠道感染性疾病。

41. 口服：每次0.5g，1日3～4次。8岁以上小儿每日30～40mg/kg，分3～4次服。口服：每次0.5g，1日3～4次。8岁以上小儿每日30～40mg/kg，分3～4次服。 • 金霉素aureomycin • （氯四环素，chlorotetracycline） • 金霉素抗菌谱与四环素相同，因刺激性强，已不作口服及注射应用，仅供外用。主要用于眼科，治疗沙眼、结膜炎。本品供外用，不良反应较少见。 • 多西环素 doxycycline • （强力霉素，脱氧土霉素） • 抗菌谱与四环素、土霉素基本相同，在体内、外的抗菌作用均较四环素强。微生物对

42. 本品与四环素、土霉素等有密切的交叉耐药性。本品与四环素、土霉素等有密切的交叉耐药性。 • 　　主要用于敏感的G(+)球菌和G(-)杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、淋巴结炎、胆道感染、蜂窝织炎、老年慢性支气管炎等，也用于斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎、霍乱等，也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。 • 本品胃肠道反应多见，发生率可达20％左右，引起如恶心、呕吐、腹泻等，饭后服用可减轻胃肠道反应。

43. 口服，首次0.2g，以后每次0.1g，每日1～2次。8岁以上儿童：首剂4mg/kg；以后每次2～4mg/kg每日1～2次。一般疗程为3～7日。预防恶性疟疾：每周0.1g；预防钩端螺旋体病：每周2次，每次0.1g口服，首次0.2g，以后每次0.1g，每日1～2次。8岁以上儿童：首剂4mg/kg；以后每次2～4mg/kg每日1～2次。一般疗程为3～7日。预防恶性疟疾：每周0.1g；预防钩端螺旋体病：每周2次，每次0.1g • 米诺环素 minocycline • （二甲胺四环素） • 抗菌谱与四环素相近，在四环素类中，本品的抗菌作用最强，具有高效和长效特点。口服吸收迅速，完全。食物对其吸收无明显影响。在尿中排泄的原形药物远低于其他四环素类，t1/2约为16小时。脂溶性较高，易分布到组织和体液中。

44. 主要用于治疗立克次体病、支原体肺炎、淋巴肉芽肿、鼠疫、霍乱、布氏杆菌病（与链霉素联合应用）等。对大肠杆菌、产气杆菌、志贺杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌等敏感菌株所致的感染也可应用。对淋球菌、梅毒和雅司螺旋体、李司忒菌、梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、放线菌、梭杆菌所致感染，当患者不宜应用青霉素时，可考虑用本品（或其他四环素类）。对于链球菌的敏感菌株所致感染也可考虑用本品。金黄色葡萄球菌的大部分菌株对本类药物耐药。本品尚可用于阿米巴病的辅助治疗。主要用于治疗立克次体病、支原体肺炎、淋巴肉芽肿、鼠疫、霍乱、布氏杆菌病（与链霉素联合应用）等。对大肠杆菌、产气杆菌、志贺杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌等敏感菌株所致的感染也可应用。对淋球菌、梅毒和雅司螺旋体、李司忒菌、梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、放线菌、梭杆菌所致感染，当患者不宜应用青霉素时，可考虑用本品（或其他四环素类）。对于链球菌的敏感菌株所致感染也可考虑用本品。金黄色葡萄球菌的大部分菌株对本类药物耐药。本品尚可用于阿米巴病的辅助治疗。

45. 本品胃肠道反应多见，发生率可达20％左右，可引起恶心、呕吐、腹泻等，宜饭后服用以减轻胃肠道反应；亦可引起前庭功能失调（眩晕、共济失调），但停药可恢复；较易引起光过敏感性皮炎，用药后避免日晒；肝、肾功不全者慎用。其他参见多西环素。本品胃肠道反应多见，发生率可达20％左右，可引起恶心、呕吐、腹泻等，宜饭后服用以减轻胃肠道反应；亦可引起前庭功能失调（眩晕、共济失调），但停药可恢复；较易引起光过敏感性皮炎，用药后避免日晒；肝、肾功不全者慎用。其他参见多西环素。 • 　　成人一般首次量为200mg，以后每12小时服100mg，或在首剂量后，每6小时服用50mg。

46. 二、大环内酯类及其抗生素 • 大环内酯类（macrolides）系由链霉菌产生的抗生素，因分子中含有一个内酯结构的十四员或十六员大环而得名。常用的品种有红霉素、竹桃霉素、柱晶白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、阿齐霉素、克拉霉素、罗红霉素等。 • 【作用与作用机制】 • 大环内酯类抗菌系广谱抗生素,其抗菌谱包括：葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌

47. 产气梭状芽胞杆菌、布氏杆菌、军团菌、螺旋杆菌、钧端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。 • 大环内酯类属于生长期抑菌剂。其抗菌作用机制，在60年代初广泛接受的观点为该类药物通过作用于细菌细胞核糖体50s亚单位，抑制细菌蛋白质合成。近年来的研究提出了新的引人注目的假说，认为大环内酯类刺激带肽链的tRNA，使其在肽链伸长的过程中从核蛋白体解离，由此导致抑制蛋白质的合成。

48. 传统的大环内酯类属抑菌剂，抗菌活性较弱，抗菌谱偏窄，耐药性已普遍存在。近年来新开发的罗红霉素，克拉霉素、地红霉素、阿奇霉素、美欧卡霉素(miokamycin)、罗他霉素(rotamycin)等称为新大环内酯类。新品种在药物穿透细胞的作用及抑制细菌的流出泵功能等方面的作用方面有所改善。有人发现将这些抗生素与人体颗粒细胞接触后能增强细胞对金黄色葡萄球菌的吞噬作用。电镜下观察到克拉霉素能破坏支原体的胞壁层，影响胞浆膜的完整性，发挥溶菌作用。这些作用是新大环内酯类对细胞内感染性疾患如军

49. 支原体及衣原体感染发挥治疗作用的基础。新大环内酯类尚存在许多局限性，例如尚未出现抗菌活性优于红霉素的品种，红霉素衍生物仍存在诱导性耐药性等。支原体及衣原体感染发挥治疗作用的基础。新大环内酯类尚存在许多局限性，例如尚未出现抗菌活性优于红霉素的品种，红霉素衍生物仍存在诱导性耐药性等。 • 近年来，大环内酯类抗生素的抗菌以外的作用日益受到关注，有些国家成立了大环内酯新作用研究会。这些新作用,包括胃动素样作用、抑制免疫功能、抗炎作用等,现已用于临床，治疗孢菌性弥散性全支气管炎、支气管哮喘、克隆病（Crohn’ s Disease）、囊性纤维化、未成熟新生儿肺障碍等有效。亦用于治疗手术后胃排空延迟、反射性肠梗阻等（表13-11）。

50. 表13-11 新大环内酯类抗生素的抗菌作用及抗菌以外的作用