Slizniční a kožní imunitní systém

1. Slizniční a kožní imunitní systém

2. Funkce slizničního a kožního imunitního systému • Největší součást imunitního systému • Největší antigenní zátěž • Rozhraní 400m2 (kůže 1,5 m2) • Funkce • Výměna plynů • Vstřebávání živin • Ochrana proti patogenům x poškozující zánět

3. Většina buněk imunitního systému – pod povrchem sliznic nebo kůže • Diferenciace T-ly nezávislých na thymu • Vzájemné ovlivňování- lymfocyty x epiteliální buňky (HLA II.tř., cytokiny)

4. SLIZNIČNÍ IMUNITNÍ SYSTÉM • Tvořen sliznicemi • Dutiny ústní a nosní • Trávicího a urogenitálního traktu • Oka a vnitřního ucha • Vývody exokrinních žláz (včetně mléčné) • Obecné obranné mechanismy • Pohyb řasinek • Proudění vzduchu a tekutin • Sekrety žláz s vnější sekrecí (lysozym)

5. Struktura slizničního imunitního systému • V různých oblastech shodná • Tvořena mukózním lymfatickým systémem = MALT (Mucous Associated Lymfoid Tissue) – dva typy: • Organizovaný lymfatický systém: o-MALT • Difuzní lymfatický systém: d-MALT

6. Organizovaný lymfatický systém (o-MALT) • Tvořen lymfoidními folikuly- v epiteliální vrstvě a těsně pod ní • Místo indukce imunitní odpovědi • Nakupení folikulů: • Patrové a nosní mandle • Apendix • Peyerovy plaky tenkého střeva

7. Peyerovy plaky • Folikuly s centrální zónou – tvořena B-ly, kolem T-ly, uprostřed APC • Folikulární DC (FDC) • DC • Makrofágy • P.p. pokryty epitelem – v něm M-buňky (membránové) – transportují Ag • Vlásečnice – adhezivní molekuly

8. Difuzní lymfatický systém (d-MALT) • Tvořen leukocyty v celém slizničním povrchu: T+B-ly, makrofágy, neutrofily, eosinofily, žírné b. • Efektorová část imunitní reakce • Intraepiteliální T-ly • Diferenciace mimo thymus • V klcích tenkého střeva • Většinou TCRαβ, asi 25% TCRγδ

9. Intraepiteliální T-ly TCRαβ • V povrchových vrstvách střeva…. CD8+ • V lamina propria……………………..CD4+ • Intraepitelální T-ly TCRγδ • udržují integritu sliznic- podporují růst a regeneraci epiteliálních buněk (TGF-β, transformující růstový faktor) • Úloha intraepiteliálních T-ly …regulační = potlačovat nežádoucí reakce proti potravinovým Ag

10. Humorální mechanismy slizničního imunitního systému • Transcytóza • Imunitní exkluze • Imunitní eliminace

11. Transcytóza – umožňuje přenos sIgA na povrch sliznice • IgA – produkován B-ly a plazmocyty v submukóze jako dimer (řetězec J) • Ke klonální expanzi B-ly je třeba: • Th2…CD40L + CD40(na B-ly) – umožňuje izotypové přepnutí na IgA • Cytokiny…IL-4, IL-5, IL-2 • IgA+polyFcR…endocytóza epiteliální buňkou • Transportní váček • sIgA+sekreční komponenta - uvolněn na opačné straně buňky

12. Sekreční komponenta • zbytek FcR • Zajišťuje sIgA odolnost proti enzymatickému štěpení • --------------------------------------------------------- • sIgM – produkce jako IgA • Novorozenci • Selektivní deficit IgA • ------------------------------------------------------ • IgG – přímá difuze, dýchací cesty

13. Imunitní exkluze – neaktivuje imunitní reakce • Hlavní funkce sIgA (sIgM) = neutralizace Ag na sliznicích • Komplexy Ag + IgA…transportovány ven z organismu • Pohybem řasinek • Hlenem • Peristaltikou • IgA neaktivuje komplement • Sliznice nejsou poškozovány zánětem

14. Imunitní eliminace • V Peyerových placích – komplexy Ag+IgA zachyceny na APC • Zahájena imunitní reakce proti danému Ag • Sliznice mohou být poškozeny

15. Indukce slizniční imunitní reakce • Ag na sliznici…podle typu Ag a genetické dispozice jedince - • Tolerován • Zahájena imunitní reakce • Většina Ag podaných perorálnně…orální tolerance • Malé, solubilní Ag – z potravy, odstraněny imunitní exkluzí

16. Větší,korpuskulární Ag – zachycovány na M-buňkách (v oblastech pokrývajících P.p.) • Zajišťují transport Ag • Specializované enterocyty • Těsný kontakt s lymfocyty a APC • Ve vrstvě pod epitelem jsou transportované Ag zpracovány v APC • Ag předložen T-ly • Ag rozpznán přímo B-ly (BCR) • Aktivace a diferenciace B-ly na plazmocyty

17. Cytokiny ve sliznicích – • TGF-β(transformující růstový faktor), IL-10,IL-4,IL-5… • Podporují diferenciaci Th-prekurzorů na Th2 a Th3…aktivují B-ly…produkce IgA • Indukce tolerance, neodpovídavosti– umožněna: • Th3 (produkuje TGF-β) • IL-10 • IgA

18. „Homing“ • Částečně diferencované T a B-ly putují ze střeva do uzlin • V uzlinách další dozrávání • Putují z uzlin do sřeva, zde: • B-ly…pazmocyty…IgA • T-ly…regulační funkce • Adhezivní molekuly („homing“ receptory) – vazba: integrin β7 (lymfocyt) + E-kadherin (epitelie)

19. Imunologický význam kojení • Živiny • Zdroj sIgA (kolostrum) + jiné izotypy Ig – neutralizace patogenů a alergenů • CD59 – brání aktivaci komplementu • Lysozym, složky komplementu, cytokiny (interferony) • Imunokompetentní buňky: makrofágy, neutrofily, T+B-ly, NK • Nedoporučováno u HIV+ matek

20. Struktura kožního imunitního systému • Kůže – dvě vrstvy: epidermis + dermis • Epidermis • Keratinocyty – hlavní složka • Intraepiteliální lymfocyty • Langerhansovy buňky • Melanocyty

21. Keratinocyty • Mohou exprimovat HLA II.tř. • Produkují cytokiny • IL-1, IL-6, TNF (prozánětlivé): indukce imunitní reakce při poranění nebo infekci • IL-10, TGF-β: hojení • Langerhansovy buňky = kožní DC, pohlcují Ag, putují do uzlin, aktivují T-ly

22. Dermis • Složena z fibroblastů • Produkují kolagen • Odstraňují apoptotické buňky • T-ly, mastocyty : fyziologický zánět i alergické reakce • Síť vlásečnic spojená s lymfatickými cévami