Κεφαλοσπορίνες
Download
1 / 56

Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου - PowerPoint PPT Presentation


  • 187 Views
  • Uploaded on

Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου. Η χημική δομή της πενικιλλίνης G. Δακτύλιος β-λακτάμης Δακτύλιος θειαζολιδίνης. Η βασική χημική δομή των κεφαλοσπορινών. Α=Δακτύλιος β-λακτάμης Β=Δακτύλιος διυδροθειαζίνης. Ποιές είναι οι β- λακτάμες ;. Πενικιλλίνες (Αμινοπενικιλλίνες

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου' - jamar


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

Κεφαλοσπορίνες

Κ.Κανελλακοπούλου



Η βασική χημική δομή των κεφαλοσπορινών.

Α=Δακτύλιος β-λακτάμης

Β=Δακτύλιος διυδροθειαζίνης


Ποιές είναι οι β- λακτάμες κεφαλοσπορινών.;

Πενικιλλίνες

(Αμινοπενικιλλίνες

αναστολείς β-λακταμασών

Καρβαπενέμες)

Κεφαλοσπορίνες

Μονομπακτάμες (Αζτρεονάμη)


Οι Κεφαλοσπορίνες κεφαλοσπορινών.

διαιρούνται σε 4 Γενεές

με βάση το Αντιμικροβιακό Φάσμα

και την Φαρμακοκινητική τους.


  • Εξαιρετικά υψηλή ενδογενής δραστικότητα έναντι των εντεροβακτηριακών

  • Δεν είναι εξ ορισμού δραστικές:

    • στους εντεροκόκκους

    • στους MRSA και MRSE

    • στα αναερόβια (εξαίρεση η κεφοξιτίνη)

Σύνοψη χαρακτηριστικών των κεφαλοσπορινών


S. O. S. δραστικότητα έναντι των εντεροβακτηριακών

Σταφυλόκοκκος ανθεκτικός στις αντισταφυλο-κοκκικές πενικιλλίνες* είναι ανθεκτικός εξ ορισμού σε όλες τις β – λακτάμες (Κεφαλοσπο-ρίνες, τους Αναστολείς και τις Καρμπαπενέμες)ακόμη και όταν in vitro φαίνονται ευαίσθητες.

* MRSA: Methicillin Resistant Staphylococcus aureus

MRSE: Methicillin Resistant Staphylococcus epidermidis


Κεφαλοσπορίνες δραστικότητα έναντι των εντεροβακτηριακών α’ γενεάς


Κεφαλοσπορίνες δραστικότητα έναντι των εντεροβακτηριακών α’ γενεάς

* 60% στην Ελλάδα


Κεφαλοσπορίνες δραστικότητα έναντι των εντεροβακτηριακών β’ γενεάς

* μεταξύ α’ και β’ γενεάς


Κεφαλοσπορίνες δραστικότητα έναντι των εντεροβακτηριακώνβ΄ γενεά

Αντιμικροβιακό Φάσμα


Γενικές Ενδείξεις Εμπειρικής δραστικότητα έναντι των εντεροβακτηριακώνΧορηγήσεως Παλαιοτέρων Κεφαλοσπορινών (β’ γενεάς)

  • Ουρολοιμώξεις από την κοινότητα όταν:

    Δεν έχουν χορηγηθεί κεφαλοσπορίνες ή αναστολείς (π.χ. Augmentin) το τελευταίο 3μηνο

  • Συνέχιση θεραπείας κατ’ οίκον μετά την έξοδο από το νοσοκομείο

  • Λοιμώξεις μαλακών μορίων (ήπιες!)


Προσοχή! δραστικότητα έναντι των εντεροβακτηριακών

Δεν πρέπει να Χορηγούνται οι Κεφαλοσπορίνες α’ και β’ γενεάς από του στόματος (όπως π.χ. Zinadol, Procef, Moxacef, Lorbef και το Ceftoral) για την Εμπειρική Θεραπεία της Πνευμονίας της Κοινότητας, γιατί δεν καλύπτουν τους πνευμονιοκόκκους τους ανθεκτικούς στην πενικιλλίνη.

Αντοχή: 40% στη χώρα μας


Μηχανισμός δράσεως δραστικότητα έναντι των εντεροβακτηριακώνκαι PK, PD

  • Αναστέλλουν την σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος μέσω της συνδέσεως με τις PBPs

  • Είναι χρονοεξαρτώμενα (time dependent) με την μεγίστη δραστικότητα 4-5 φορές την MIC


Cmax δραστικότητα έναντι των εντεροβακτηριακών

β-λακταμικά αντιβιοτικά

AUC

Συγκέντρωση μg/ml

MIC

Χρόνος

T>MIC


Β λακτάμες: δραστικότητα έναντι των εντεροβακτηριακώνΦαρμακοδυναμική

f Τ > ΜΙC 40% of dosing interval

Crandon et al. AAC 2009

Bulik et al. AAC 2010


Κεφαλοσπορίνες δραστικότητα έναντι των εντεροβακτηριακώνγ΄γενεάς

Από του στόματος

  • Cefixime - CEFTORAL

  • Cefditorenpivoxil – SPECTRACEF

    Παρεντερικές

  • Ceftriaxone - ROCEPHIN (IV, IM)

  • Cefotaxime - CLAFORAN (IV)

  • Ceftazidime - SOLVETAN (IV)

  • Κεφιπίμη (δ γενεά)-MAXIPIME (IV)


Αντιμικροβιακό Φάσμα Κεφαλοσπορινώνγ΄ γενεάς

Gram θετικά: Πνευμονιόκοκκοι, ευαίσθητοι και ανθεκτικοί στην Πενικιλλίνη

Στρεπτόκοκκοι: όλα τα είδη

όχι το Ceftoral και η Κεφταζιδίμη

Gram αρνητικά


Κεφαλοσπορίνες (συνοπτικά) Κεφαλοσπορινών

Κοινά αντιμικροβιακά χαρακτηριστικά και διαφορές :

1. Δεν είναι δραστικές:

- στους Εντεροκόκκους

- στους Σταφυλοκόκκους τους ανθεκτικούς στη Μεθικιλλίνη (MRSA)

- στα αναερόβια (εξαίρεση η κεφοξιτίνη)

2. Κεφτριαξόνη- κεφοταξίμη: Δραστική στους πνευμονιοκόκκους και τους ανθεκτικούς στην πενικιλλίνη (αυτό δεν ισχύει για την 1η και 2η γενεά).

3.Στελέχη ανθεκτικά στη γ΄ γενεά είναι υποχρεωτικώς ανθεκτικά στην α΄ και β΄ γενεά και στους αναστολείς.


Κεφαλοσπορίνες Κεφαλοσπορινών

Κοινά αντιμικροβιακά χαρακτηριστικά και διαφορές :

4.Επιλέγουν και προκαλούν επιλοιμώξεις από Εντερόκοκκο.

5. Προσοχή η γ΄ γενεά επάγει κατά τη θεραπεία και στη συνέχεια επιλέγει ανθεκτικά στελέχη που παράγουν χρωμοσωματικά ένζυμα (π.χ Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa) που προκαλούν υποτροπή του πυρετού ή επιλοιμώξεις.

6. Κεφτριαξόνη: Εφ’ άπαξ δόση (250-500mg) για τη θεραπεία της γονοκοκκικής ουρηθρίτιδος.


Σε πνευμονία ύποπτη για άτυπα παθογόνα (Μυκοπλάσματα-Χλαμύδια-λεγιονέλλα → ένδειξη οι μακρολίδες)

Σε δήγματα ζώων (αναερόβια!)

Σε λοιμώξεις από Εντερόκοκκο

Σε προηγηθείσα νοσηλεία το τελευταίο 3μηνο

Πότε δεν Πρέπει να ΧορηγούνταιΕμπειρικά οι Κεφαλοσπορίνες (α’ & β΄γ΄γενεάς) από το Στόμα?


Χρειάζονται οι κεφαλοσπορίνες 3 παθογόνα (Μυκοπλάσματα-Χλαμύδια-λεγιονέλλα → ένδειξη οι μακρολίδες)ης γενεάς από του στόματος;

Κεφιχίμη(ceftoral)

Κεφτιτορένη(spectracef)


In vitro efficacy of παθογόνα (Μυκοπλάσματα-Χλαμύδια-λεγιονέλλα → ένδειξη οι μακρολίδες)cefditoren against recent isolates of Streptococcus pneumoniae in GreeceG. Poulakou,et al. 17th ECCMID 2007. (P. 2029)

  • Cefditoren MIC90:1mg/L (εύρος: 0.008-4mg/L).

  • Σε137 PEN-ευαίσθητα στελέχη η MIC90 του cefditorenήταν0.034mg/L(εύρος: 0.008-0.5mg/L).

  • Για ταPEN-ανθεκτικάστελέχη (n=47) η MIC90του cefditorenήταν1mg/L(εύρος: 0.008-4mg/L)

  • Σκεύασμα :specracef


Οι Κεφαλοσπορίνες της γ΄ γενεάς από το Στόμα

Οι κύριες ενδείξεις χορηγήσεώς τους είναι:

  • Νοσοκομειακές λοιμώξεις για τις οποίες χορηγήθηκαν παρεντερικώς κεφαλοσπορίνες γ΄ γενεάς και απαιτείται κατ’ οίκον συνέχιση της θεραπευτικής αγωγής (μείωση διαρκείας νοσοκομειακής νοσηλείας).

  • Ουρολοιμώξεις από πολυανθεκτικούς Gram αρνητικούς μικροοργανισμούς όπως επιβεβαιώνεται από το αντιβιόγραμμα

  • Πνευμονία της κοινότητας (Spectracef);


Pseudomonas aeruginosa
Οι Κεφαλοσπορίνες της γ΄ γενεάς από το Στόμαδεν δρουν έναντιτης pseudomonas aeruginosa


Κεφαλοσπορίνες γ΄γενεάς από το ΣτόμαΧορηγούμενες παρεντερικά

Κεφοταξίμη

Κεφτριαξόνη

Κεφταζιδίμη

Κεφιπίμη : Δ γενεά


Φαρμακοκινητικά από το Στόμα Χαρακτηριστικά


Φαρμακοκινητικά από το Στόμα Χαρακτηριστικά



Tem 1
TEM-1 ανεπαρκείας

Η πρώτη, β-λακταμάση που υδρόλυε τις κεφαλοσπορίνες α΄ γενεάς (ΤΕΜ-1), απομονώθηκε πριν 50 χρόνια από την Ξένη Κοντομιχάλου σε στέλεχος E. coli από μία Ελληνίδα ασθενή με βακτηριαιμία, ονόματι Temoniera.


Κεφαλοσπορίνες γ΄γενεάς ανεπαρκείας

…και το πρόβλημα των ESBL τι είναι όμως ESBL;


O 400
Ευρέ ανεπαρκείας oς φάσματος β-λακταμάσες(> 400 ένζυμα)

  • Υδρολύουν:

    • 1ης 2ης 3ηςκαι 4ης γενιάς κεφαλοσπορίνες

    • Αζτρεονάμη

    • Όλες τις κλασσικές πενικιλλίνες

  • Αναστέλλονται από το κλαβουλανικό οξύ, τη σουλμπακτάμη, ή την ταζομπακτάμη



Προσοχή… ανεπαρκείας

  • Στο ίδιο πλασμίδιο των γόνων της ESBL ευρίσκονται και γόνοι αντοχής για:

    • Τριμεθοπρίμη- σουλφαμεθοξαζόλη

    • Τετρακυκλίνες

    • Γενταμικίνη

    • Σιπροφλοξασίνη

Pitout JD, et al. J Antimicrob Chemother. 2005;56:52-59.


resistance to ανεπαρκείας ceftazidimeAll clinical specimens(July - December 2013)

Medical Wards


Περίπτωση 1η ανεπαρκείας

  • Ασθενής 77 ετών με πρόσφατη νοσηλεία στο νοσοκομείο λόγω γαστρορραγίας, όπου είχε τεθεί ουροκαθετήρας για 10 ημέρες εισάγεται με κλινική διάγνωση πυελονεφρίτιδος

  • Την επομένη, στις κ/ες αίματος και ούρων απομονώνεταιE. coli

  • Την μεθεπομένη ημέρα το αντιβιόγραμμα δείχνει τις παρακάτω ευαισθησίες


Ε ανεπαρκείας .coli

  • Αmpicillin: A

  • Cephalothin: A

  • Augmentin: E

  • Cefoxitin: E

  • Ceftazidime: Ε

  • Cefotaxime: A

  • Imipenem: E

  • Gentamicin: E

  • Amikacin: E

  • Nalidixic Acid: E

  • Norfloxacin: E


1 pattern
Ερώτηση 1: ανεπαρκείας Υπάρχει εξήγηση για αυτό το pattern ευαισθησίας;

Υπερπαραγωγή παλαιότερης β-λακταμάσης TEM-1

Παραγωγή MBL(μέταλο-β-λακταμάσης δηλ.καρβαπενεμάσης)

Παραγωγή ESBL (ευρέος φάσματος β-λακταμάσης CTX-M)

Εργαστηριακό λάθος

Δεν γνωρίζω


Esbls
ESBLs ανεπαρκείας και κεφαλοσπορίνες

  • Υπάρχουν στελέχη που παράγουν ESBL άλλοτε κεφταζεντιμάσες και άλλοτε κεφοταξιμάσες

  • Εν τούτοις, οι κεφαλοσπορίνες β΄και γ΄ γενεάς δεν είναι κλινικά αποτελεσματικές έναντι αυτών των στελεχών.


Στην ερώτηση ανεπαρκείας

Ποία είναι η πιο κατάλληλη θεραπεία για τον ασθενή;

  • Αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό

  • Κεφαλοσπορίνηβ΄γενεάς

  • Κεφταζιδίμη

  • Σιπροφλοξασίνη

  • Ιμιπενέμη


Esbls1
Παράγοντες κινδύνου για ανεπαρκείας ESBLs

  • Σοβαρά πάσχοντες με παρατεταμένη νοσηλεία.

  • Διατήρηση για μεγάλο χρονικό διάστημα,

    καθετήρα κύστεως, ενδοτραχειακού σωλήνα,

    κεντρικής φλεβικής γραμμής, ρινογαστρικού σωλήνα,

    γαστροστομίας και νηστιδοστομίας.

  • Διαμονή σε οίκους ευγηρίας.

  • Παροδικός αποικισμός των χεριών του προσωπικού.

  • Χορήγηση κεφαλοσπορινών γ΄ γενεάς ή αζτρεονάμης


Κεφαλοσπορίνες γ΄γενεάς ανεπαρκείας

2010:

Η CLSI αλλάζει τα breakpoints σημαντικά προς τα κάτω


A) ανεπαρκείας

Πού οδηγεί η Υπερκατανάλωση των Κεφαλοσπορινών γ-γενιάς?


Πού οδηγεί η Υπερκατανάλωση των Κεφαλοσπορινών γ-γενιάς?

B)


Αποτελούν φάρμακα εκλογής;; Κεφαλοσπορινών γ-γενιάς?

Θεραπευτικές ενδείξεις Κεφαλοσπορινών γ γενεάς


Θεραπευτικές ενδείξεις Κεφτριαξόνης-κεφοταξίμης

  • Οξεία βακτηριακή μηνιγγίτιδα(θεραπεία εκλογής)

  • Νόσος Lyme:ΚΝΣ, καρδιάς,αρθρώσεων

  • Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα (σύφιλις,γονοκοκικκή ουρηθρίτις Single-dose ΙΜ κεφτριαξόνης)

  • Πνευμονία από την κοινότητα που εισάγεται στο νοσοκομείο

  • Ενδοκαρδίτις από HACEK


Ceftazidime
Θεραπευτικές ενδείξεις Κεφτριαξόνης-κεφοταξίμηςCeftazidime

  • Σοβαρές λοιμώξεις από P. aeruginosa(πιθανές ή τεκμηριωμένες).

  • Στην εμπύρετη ουδεροπενία± αμινογλυκοσίδες

  • Στις εξάρσεις κυστικής ινώσεως του πνεύμονος

  • ESBLs και οι AmpCβ-lactamasesμείωσαν την χρησιμότητα της κεφταζιδίμης ως μονοθε-ραπεία


S pneumoniae ceftriaxone cefotaxime
Αντοχή του Κεφτριαξόνης-κεφοταξίμηςS. pneumoniaeσε Ceftriaxoneή Cefotaxime

  • Kanavaki S, et al. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2005;24:693-6.

    0,36%

  • Paraskakis I, et al. ClinMicrobiol Infect. 2006;12:490-3.

    1,2%

  • Poulakou G, et all. Int J Antimicrob Agents. 2007;30:87-92

    1%


Υπάρχει όφελος στον συν-δυασμό Κεφαλοσπορινών γ΄γενεάς με άλλες ομάδες αντιβιοτικών;


Shock

ο συνδυασμός κεφαλοσπορινών με άλλες ομάδες αντιβιοτικών απεδείχθη ωφέλιμος μόνον στην σοβαρή σήψη σηπτικό shock

Anand Kumar, et al.

Crit Care Med. 2010;38:1773-1785.


Ανεπιθύμητες Ενέργειες άλλες ομάδες αντιβιοτικών απεδείχθη ωφέλιμος μόνον στην σοβαρή σήψη σηπτικό

Μέσω ανοσολογικού μηχανισμού

αιματολογικές:

Ηωξινοφιλία είναι η πιό συχνή

Coombs (+) δεν συνοδεύεται συχνά από αιμολυτική αναιμία

Νεφροί:

Διάμεσος νεφρίτις

Δέρμα:

Εκδηλώνονται κυρίως υπό μορφήεξανθημάτων, δρματίτιδα εξ επαφής

ορονοσία:πυρετός,αρθραλγίες,λεμφαδενοπάθεια(1-7% θεραπείας με πενικιλλίνη και εμφανίζεται 7-10 ημέρες από της ενάρξεως της θεραπείας)


  • Αφυλακτικές αντιδράσεις σπανιώτερες

    από την πενικιλλίνη G.

  • Διασταυρούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας

    με τις πενικιλλίνες στο 5%των περιπτώσεων.

  • Εκδηλώνονται κυρίως υπό μορφή εξανθημάτων


Κεφαλοσπορίνες άλλες ομάδες αντιβιοτικών απεδείχθη ωφέλιμος μόνον στην σοβαρή σήψη σηπτικό

Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Διάρροια συνδεόμενη με αντιβιοτικά

Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα (το συχνότερο αίτιο μετά την αμπικιλλίνη)


ευχαριστώ άλλες ομάδες αντιβιοτικών απεδείχθη ωφέλιμος μόνον στην σοβαρή σήψη σηπτικό


ad