Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique
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Facteurs génétiques impliqués dans la scoliose idiopathique. Brice Ilharreborde. Hôpital Robert Debré. Tours, GES 2012. Epidémiologie. Incidence plus élevée en cas d’antécédent familial. Risque X 5-6 si relation de premier degré avec AIS Wynne-Davies, Riseborough, Harrington 1968-1977.

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Facteurs génétiques impliqués dans la scoliose idiopathique

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Presentation Transcript


Facteurs génétiques impliqués dans la scoliose idiopathique

Brice Ilharreborde

Hôpital Robert Debré

Tours, GES 2012


Epidémiologie

Incidence plus élevée en cas d’antécédent familial

Risque X 5-6 si relation de premier degré avec AIS

Wynne-Davies, Riseborough, Harrington 1968-1977

Marine 10A

Gwenaelle 13A

Dvora et Hannah, jumelles de 13A


Epidémiologie

Etude de concordance chez les jumeaux

73-92% monozygotes vs 36% dizygotes

Kesling KL Spine 1997, Inoue et al. JBJS 1998

Etude de concordance intrafamiliale

Côté et type de courbe identiques dans 66%

Sales de Gauzy et al. Spine 2010

Etude généalogique

145 patients en Utah, origine familiale dans 97%

50% des cas = ancêtres communs en GB au XVI siècle

Ogilvie et al. Spine 2010


Mode de transmission ?

  • Autosomique dominant

  • Lié à L’X

  • Multifactoriel (allèles prédisposants + facteurs environnementaux)

Pathologie génétique complexe, hétérogène

Nombreuses interactions entre les gènes et avec l’environnement

NH Miller et al. JPO 2011


Mode de transmission ?

Pénétrance et expressivité variables

Emma 14 A

Julie 12 A

Valentin 15 A


Approches stratégiques

  • Etude de gènes candidats

Positionnels

Inversion péricentrique Chr 8

Etude du gène interrompu


Approches stratégiques

  • Etude de gènes candidats

304 AIS

+

Fonctionnels

Recherche de mutations ou analyse de liaison

COL1A1, COL1A2, Elastine, Fibrillin


Approches stratégiques

2) Analyse de liaison

Distribution de marqueurs polymorphes (SNP) au sein de familles multiplex = génotypage

Cartographie du génôme

Outils statistiques +++

“tour du génôme”

Projet HapMap (UK, USA, Canada, Japon, Chine, Nigeria)

Genome Wide Association Studies (GWAS)

1pB / 1000


Approches stratégiques

2) Analyse de liaison

Identification statistique de loci porteurs de gènes candidats

Wise et al. Spine 2000 1 famille

Chr 6, 10, 18

Chr 2, 19

Chan et al. Am J Hum Genet 2002 7 familles Han

Chr 17

Salehi et al. Hum Genet 2002 1 famille italienne sur 3 générations

Miller et al. Spine 2005 202 familles – 1198 patientes

Chr X, 6, 9,16,17

Chr 6, 10

Merosy B et al. Am J Med Genet A 2010 5 familles de Lenke 4

Chr 3

Sharma et al. Hum Mol Genet 2011 419 familles


NH Miller et al. JPO 2011


Intérêt pronostic

Identification de 53 marqueurs polymorphes (2192 AIS)

Développement et validation du Scoliscore (Axial Biotech-DePuy)

Devenir des courbes <25° chez les enfants immatures ?

Risque d’évolution vers une courbe sévère (>45°)

Ward et al. Spine 2010

Ogilvie JPO 2011


Patient de 9-13A

Cobb 10-25°

Caucasien

Prélèvement salivaire

2-3 semaines

2950 dollars

Score de 0-200

En cours pour hispaniques

Non validé pour asiatiques / africains

Forte Valeur Prédictive Négative


Interprétation

Score 0-50 75% des AIS

Risque de progression vers courbure sévère sans trt <1%

VPN = 99%

Utilité de la surveillance et du traitement ?

Diminution des radiations et du stress familial ?


Interprétation

Score 51-179 24% des AIS

Risque modéré de progression vers courbure sévère

Surveillance clinique et radiologique justifiée


Interprétation

Score >180 1% des AIS

Haut risque d’évolution vers courbure sévère

Pas d’inclusion dans le bras observationnel d’une étude

Chirurgie précoce ?


Conclusion: attention aux excès

“VBS is an alternative to bracing”

www.vertebralstapling.com


Conclusion: imagerie EOS

Diminution des doses

Facteurs biomécaniques ?


Merci de votre attention

Université Paris VII

Hôpital Robert Debré


Approches stratégiques

  • Etude de gènes candidats

Positionnels

inversion Chr 8 dans AIS

Inversion péricentrique Chr 8

Etude du gène interrompu

+

Fonctionnels

Recherche de mutations ou analyse de liaison


NH Miller et al. JPO 2011


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