Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique
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Facteurs génétiques impliqués dans la scoliose idiopathique. Brice Ilharreborde. Hôpital Robert Debré. Tours, GES 2012. Epidémiologie. Incidence plus élevée en cas d’antécédent familial. Risque X 5-6 si relation de premier degré avec AIS Wynne-Davies, Riseborough, Harrington 1968-1977.

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Facteurs génétiques impliqués dans la scoliose idiopathique

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Presentation Transcript


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Facteurs génétiques impliqués dans la scoliose idiopathique

Brice Ilharreborde

Hôpital Robert Debré

Tours, GES 2012


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Epidémiologie

Incidence plus élevée en cas d’antécédent familial

Risque X 5-6 si relation de premier degré avec AIS

Wynne-Davies, Riseborough, Harrington 1968-1977

Marine 10A

Gwenaelle 13A

Dvora et Hannah, jumelles de 13A


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Epidémiologie

Etude de concordance chez les jumeaux

73-92% monozygotes vs 36% dizygotes

Kesling KL Spine 1997, Inoue et al. JBJS 1998

Etude de concordance intrafamiliale

Côté et type de courbe identiques dans 66%

Sales de Gauzy et al. Spine 2010

Etude généalogique

145 patients en Utah, origine familiale dans 97%

50% des cas = ancêtres communs en GB au XVI siècle

Ogilvie et al. Spine 2010


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Mode de transmission ?

  • Autosomique dominant

  • Lié à L’X

  • Multifactoriel (allèles prédisposants + facteurs environnementaux)

Pathologie génétique complexe, hétérogène

Nombreuses interactions entre les gènes et avec l’environnement

NH Miller et al. JPO 2011


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Mode de transmission ?

Pénétrance et expressivité variables

Emma 14 A

Julie 12 A

Valentin 15 A


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Approches stratégiques

  • Etude de gènes candidats

Positionnels

Inversion péricentrique Chr 8

Etude du gène interrompu


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Approches stratégiques

  • Etude de gènes candidats

304 AIS

+

Fonctionnels

Recherche de mutations ou analyse de liaison

COL1A1, COL1A2, Elastine, Fibrillin


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Approches stratégiques

2) Analyse de liaison

Distribution de marqueurs polymorphes (SNP) au sein de familles multiplex = génotypage

Cartographie du génôme

Outils statistiques +++

“tour du génôme”

Projet HapMap (UK, USA, Canada, Japon, Chine, Nigeria)

Genome Wide Association Studies (GWAS)

1pB / 1000


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Approches stratégiques

2) Analyse de liaison

Identification statistique de loci porteurs de gènes candidats

Wise et al. Spine 2000 1 famille

Chr 6, 10, 18

Chr 2, 19

Chan et al. Am J Hum Genet 2002 7 familles Han

Chr 17

Salehi et al. Hum Genet 2002 1 famille italienne sur 3 générations

Miller et al. Spine 2005 202 familles – 1198 patientes

Chr X, 6, 9,16,17

Chr 6, 10

Merosy B et al. Am J Med Genet A 2010 5 familles de Lenke 4

Chr 3

Sharma et al. Hum Mol Genet 2011 419 familles


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

NH Miller et al. JPO 2011


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Intérêt pronostic

Identification de 53 marqueurs polymorphes (2192 AIS)

Développement et validation du Scoliscore (Axial Biotech-DePuy)

Devenir des courbes <25° chez les enfants immatures ?

Risque d’évolution vers une courbe sévère (>45°)

Ward et al. Spine 2010

Ogilvie JPO 2011


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Patient de 9-13A

Cobb 10-25°

Caucasien

Prélèvement salivaire

2-3 semaines

2950 dollars

Score de 0-200

En cours pour hispaniques

Non validé pour asiatiques / africains

Forte Valeur Prédictive Négative


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Interprétation

Score 0-50 75% des AIS

Risque de progression vers courbure sévère sans trt <1%

VPN = 99%

Utilité de la surveillance et du traitement ?

Diminution des radiations et du stress familial ?


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Interprétation

Score 51-179 24% des AIS

Risque modéré de progression vers courbure sévère

Surveillance clinique et radiologique justifiée


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Interprétation

Score >180 1% des AIS

Haut risque d’évolution vers courbure sévère

Pas d’inclusion dans le bras observationnel d’une étude

Chirurgie précoce ?


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Conclusion: attention aux excès

“VBS is an alternative to bracing”

www.vertebralstapling.com


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Conclusion: imagerie EOS

Diminution des doses

Facteurs biomécaniques ?


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Merci de votre attention

Université Paris VII

Hôpital Robert Debré


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

Approches stratégiques

  • Etude de gènes candidats

Positionnels

inversion Chr 8 dans AIS

Inversion péricentrique Chr 8

Etude du gène interrompu

+

Fonctionnels

Recherche de mutations ou analyse de liaison


Facteurs g n tiques impliqu s dans la scoliose idiopathique

NH Miller et al. JPO 2011


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