Hipotensores

1. Hipotensores Sergio Maldonado Cabrera Enrique Núñez Félix Nadia Sánchez Figueroa German Tirado Cantú

2. Nadia Sánchez Figueroa introducción

3. Introducción • 1830 Bright la relación entre enfermedad renal terminal y afectación cardiaca. • Los experimentos de Goldblatt • La HTA puede ser causa y consecuencia del daño renal y puede acelerar la evolución de los problemas renales. • Se debe mantener una presión de 125/75 mm Hg que consigue enlentecer la progresión de la enfermedad.

4. Fisiopatología de la hipertensión arterial en presencia de insuficiencia renal Mantener constante la relación entre el volumen del espacio intravascular y la capacitancia vascular Volemia Natiuresis Supresión del sistema renina angiotensina aldosterona Fisiológicamente Función renal disminuida Incremento en la excreción de sodio Secreción de factores natiuerticos Liberación de factores endógenos Vasoconstricción Aumento de filtrado glomerular

5. Generalidades Factores predisponentes de HTA • Déficit de óxido nítrico • Endotelina-1 • Sistema simpático • Catecolaminas • Los antihipertensivos actúan en uno o más de los cuatro sitios de control anatómicos. • Provocan efectos al inferir en los mecanismos normales de regulación de la presión arterial. • Una clasificación útil los jerarquiza conforme al principal sitio o mecanismo regulatorio en los cuales actúan.

6. Principales grupos de Antihipertensivos Bloqueadores de la angiotensina Simpaticolíticos Diuréticos Vasodilatadores directos

7. Enrique Núñez Félix Vasodilatadores

8. Vasodilatadores *Largo plazo *Pacientes externos Hidralazina y minoxidil Orales vasodilatadores Nitroprusiato, diazoxido y fenoldopam *Urgencias hipertensivas Parenterales Musculo liso de arteriolas ↓ la resistencia vascular sistémica y P. arterial media. *Nitroprusiato actúa en venas (relajandolas)

9. Hidralazina • Derivado de la hidrazina, dilata arteriolas • Temor al desarrollo de taquifilaxia • Utilizada en combinación de otro medicamento • Utilizada por su eficacia en HTA grave

10. Farmacocinética y dosificación • Es bien absorbida, rápidamente metabolizada en hígado • Vida media de 2-4hr (efectos vasculares ↑) • 40-200mg/día • Dosificación 2-3 veces por día proporciona un control sin altibajos Cardiopatía isquémica Cefalea Náusea Anorexia Palpitaciones sudoración ↑ 400mg/día Taquicardia + estimulación simpática = Angina Incidencia 10-20% de Sx caracterizado por artralgia, mialgia , exantema cutáneo y fiebre. Toxicidad

11. Minoxidil • Actúa dilatando arteriolas y no venas • Reemplaza la hidralazina (dosis tope) • Utilizada también en: • Pacientes que no responded a hidralazina • Insuficiencia renal • Hipertensión grave

12. Farmacocinética y dosificación • Absorbido por aparato digestivo y metabolizado en hígado • Vida media de 4hr • Efecto hipotensor de 24hr (dosis única) • Dosis de 5-10 mg/día y aumenta de manera gradual a 40mg/día • Aun más que la hidralacina se relaciona con estimulación simpática refleja , retención de Na y H2O • Utilizarse con diurético y β bloqueador

13. mal uso de β bloqueador Mujeres Taquicardia Palpitaciones Angina Edema Cefalea Sudoración Hipertricosis Toxicidad

14. Nitroprusiato de Na • Vasodilatador potente de uso parenteral • Utilizado en urgencias hipertensivas • Dilata vasos arteriales y venosos Liberación de NO ó estimulación directa de la enzima Aumento de cAMP intracelular Activación de guanililciclasa Relaja el musculo liso endotelial

15. Farmacocinética y Dosificación Compuesto por: Complejo de hierro 2 grupos de cianuro 1 grupo de nitroso Metabolizado rápidamente por eritrocitos Liberación de cianuro Cianuro metabolizado por ronadasa + presencia de un donador de azufre Tiocianato. Distribuido en liquido extracelular Excreción renal Efectos de duración del efecto desaparecen de 1 a 10 min. Después de ser suspendido se administra I.V Dosis de 0.5 µg/kg/min a 10 µg/kg/min

16. Toxicidad Acumulación de cianuro Acs. Metabolica Arritmia Hipotensión excesiva Muerte

17. Diazoxido • Dilatador arterial (acción prolongada) • Utilizado en crisis hipertensivas • Previene la contracción del M. liso arterial al abrir canales de K+ • Vida media 24hr • Dosis 50 a 150mg (inyección rápida) • Mayor efecto en pacientes con uso previo de B-bloqueadores Toxicidad Hipotensión excesiva  IAM Angina Inhibe la liberación de insulina por el páncreas *No comunes por el uso corto del medicamento.

18. Enrique Núñez Félix Bloqueadores de los canales de Calcio

19. Bloqueadores de los canales de calcio • Antiarrítmicos, antianginosos, ↑dilatación arteriolar y ↓ Presión arterial • Mecanismo: Inhibición de la entrada de calcio al musculo liso arterial Familia de la dihidropiridina Amlodipina, felodipina, isradipina, nicardipina, nifedipina y nisoldipina Verapamil Más selectivos como vasodilatadores y ↓ efectos depresores cardiacos Diltiazem

20. Verapamilo • Indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial y de la angina de pecho • Efecto: vasodilatación periférica Vida media de 7hr Metabolizado en hígado principalmente Dosis inicial bolo de 5mg durante 2 a 5 min. VI 0.4µg/kg/min Toxicidad • Cardiaca: Fibrilación ventricular ó hipotensión • Extracardíaca: estreñimiento, lasitud, nerviosismo y edema periférico

21. Nifedipino • Es el primer antagonista del calcio de la familia de las 1,4-dihidropiridinas • impide la entrada de calcio en las células de los músculos lisos vasculares, al parecer bloqueando el poro del canal de calcio. ↓calcio intracelular Inhibe mecanismo contráctil de células vasculares vaso dilatación coronaria Dosis: 0,25 a 0,9 mg/k/día cada 6 a 8 hs. ↑oxigenación miocardio, ↓ resistencia periférica y ↓ Presión arterial Toxicidad: Rubor, cefaleas, vértigos, náuseas, edema periférico, hipotensión, palpitaciones, síncope.

22. Amlodipino • Está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial. Puede ser utilizado como agente único o combinado para el control de la presión arterial en la mayoría de los pacientes. • Dosis de 5 a 10mg Vo Toxicidad • Edema de las manos, pies, tobillos y piernas, cefalea, malestar estomacal, dolor estomacal, mareos, cansancio y rubor. Los efectos adversos raros y mas serios son: dolor precordial, palpitaciones, arritmias y síncope.

23. Germán Tirado Βeta bloqueadores

24. Beta-Bloqueadores Disminuyen la frecuencia cardiaca (inhibiendo el nodo sinusal) Reducción de la velocidad del nodo AV Inhibición de la secreción de renina (B2) Reducen el flujo renal y velocidad de filtración glomerular Beta-1 «cardio-selectivos» Beta-2 no «cardio-selectivos»

26. German Tirado Cantú Antagonistas Alfa

27. Alfa-Bloqueantes • Disminuyen las resistencias periféricas • Prazosina • Empezar con .5 mg cada 12 e ir aumentando .5 hasta llegar al efecto deseado, con tope máximo en 10 mg, • Terazosina • 1 mg por día, en la noche, aumentar cada 5/7 días hasta efecto deseado, máximo 20 mg por día • Doxazosina • 1 mg por día, en la noche, ir aumentado paulatinamente, hasta dosis máxima de 16 mg por día • Mejoran el perfil lipídico • Hipotensión postural

28. Prazosina Retención de agua (diuréticos tiazídicos) Baja la masa ventricular izquierda Baja colesterol y triglicéridos Incrementar dosis poco a poco para evitar hipotensión Doxazosina es un análogo, pero con mayor excreción hepática

29. German Tirado Cantú Bloqueadores mixtos

30. Antagonistas Alfa y Beta • Labetalol • 100 mg dos veces al día, se puede aumentar por 100 mg cada 3 días, dosis máxima 2.4 gr/día • Contraindicado en pacientes con diabetes • NO suspender abruptamente por riesgo a infarto al miocardio o isquemia

31. German Tirado Cantú Alfa Agonistas

32. Alfa agonistas Hipotensores de acción central Agonistas Alfa-2 No usar en pacientes con insuficiencia renal Clonidina Empezar con .15 mg por la noche, por 2 semanas, doblar dosis, puede aumentar hasta 1.2 mg Pueden potencian los efectos analgésicos centrales de los fármacos opioides (usos en cirugías)

33. Sergio Maldonado Cabrera IECA´s

34. Historia • En1956 se aisló la ECA • En 1970 se descubrió que el veneno de la Bothrops jararaca • En 1974 se lanzo al mercado el captopril

35. IECA

36. Efectos de la Angiotensina II • Vasoconstricción (arteriolas eferentes) • Remodelado ventricular (HVI) • Estimulación corteza suprarrenal (liberación aldosterona) • Estimula neurohipófisis (liberación ADH) • Disminuye la protein cinasa C en el riñón

37. Familia de IECA´s

38. Indicaciones • HAS • Insuficiencia cardiaca • Prevención de la remodelación ventricular post-infarto del miocardio • Nefroprotección en el diabético • Reducción de la HVI • Prevención CV en pacientes de alto riesgo

39. En combinación con los ARAII son la farmacoterapia de elección en pacientes con HAS y DM2.

40. Dosis

41. Contraindicaciones • Hipersensibilidad • Estenosis de la arteria renal • Hipovolemia • Embarazo

42. Efectos secundarios • Tos • Hipotensión • Hipercalemia • Cefalea • Mareos • Nauseas • Defectos y malformaciones congénitas

43. Sergio Maldonado Cabrera ARA II

44. La familia de los sartanes se crearon en respuesta al mejor bloqueo de la angiotensina II • En 1995 el losartan fue aprobado para su uso en el manejo de la HTA

47. Indicaciones • HAS • Insuficiencia cardiaca • Prevención de la remodelación ventricular post-infarto del miocardio • Nefroprotección en el diabético

48. Dosis

49. Efectos Secundarios • Aumenta la uricosuria • Parece empeorar la progresión de Alzheimer • Hipercalemia • Baja la Hemoglobina

50. Contraindicaciones • Embarazo • Hipovolemia • Evaluar riesgo cardiaco • cáncer