epilepsia y herencia
Download
Skip this Video
Download Presentation
Epilepsia y herencia

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 24

Epilepsia y herencia - PowerPoint PPT Presentation


  • 242 Views
  • Uploaded on

Epilepsia y herencia. Pediatría Dr. Sergio Graham. epilepsia. Sócrates, Empédocles , Platón, Moliere, Julio César, Dostoievski, Van Gong, Lord Byron, Napoleón, Carlos V, Alfred Nobel, Lenin y Guadalupe Victoria; tenían algo en común: padecían epilepsia en alguna de sus formas. epilepsia.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Epilepsia y herencia' - iniko


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
epilepsia y herencia

Epilepsia y herencia

Pediatría

Dr. Sergio Graham

epilepsia
epilepsia
  • Sócrates, Empédocles, Platón, Moliere, Julio César, Dostoievski, Van Gong, Lord Byron, Napoleón, Carlos V, Alfred Nobel, Lenin y Guadalupe Victoria; tenían algo en común: padecían epilepsia en alguna de sus formas
epilepsia1
epilepsia
  • Proviene del latín:
    • Ser sobrecogido bruscamente o tomado desde arriba
  • OMS: “afección crónica de etiología diversa, caracterizada por crisis recurrentes debido a una descarga excesiva de neuronas cerebrales, con pérdida o no de la conciencia, asociadas a diversas manifestaciones clínicas y paraclínicas, que puede ocurrir a cualquier edad”
epilepsia2
epilepsia
  • Uno de los trastornos neurológicos más frecuentes en el mundo, superado por la enfermedad vascular cerebral
  • 1% población mundial. Aprox 50 millones
  • En México 1 millón en 2007
  • El INNyN prevalencia de epilepsia de 18 casos por cada 1 000 habitantes, la SS 12 casos por cada 1 000 habitantes en el año 2001
  • Mortalidad del 4%
epilepsia3
epilepsia
  • El 77% se inicia en la infancia, enfermedad de inicio temprano
  • El 33% después de los 12 años
  • Etiologías de epilepsia temprana: traumatismo neonatal, anoxia y sufrimiento fetal
  • Cuando un consanguíneo tiene diagnóstico de epilepsia tiene 1.5 a 5 veces más predisposición que la población en general
epilepsia4
Epilepsia
  • La herencia de la epilepsia no sigue un patrón mendeliano clásico, y el riesgo de adquirirla sigue un patrón multifactorial
  • En gemelos monocigóticos la concordancia no es del 100%
  • El riesgo de transmitirla es mayor cuando es la madre quien la padece (Impronta genómica o mitocondrial)
  • Heterogeneidad clínica
  • Pleomorfismo
gen tica de las epilepsias
Genética de las Epilepsias
  • Epilepsias heredadas de caráterautosómico dominante:
    • Epilepsia del lóbulo temporal familiar (cromosoma 10)
    • Epilepsia mioclónica juvenil (cromosomas 6 y 15)
    • Epilepsia de ausencia en la infancia (croms 1, 3, 5, 6 y 8)
  • Genes codificadores de canales iónicos neuronales del sodio, potasio, cloro y calcio.
  • Genes codificadores de los receptores para acetilcolinay GABA.
  • Otros genes con funciones aún no claramente definidas: EFHC1 y LGI1
scn1b
SCN1B
  • Subunidad B-1 de los canales neuronalesde sodio disparados por voltaje
  • Fase inicial de la despolarización de la membrana sináptica  potenciales de acción
  • Cromosoma 19q13
  • GEFS+: Epilepsia Generalizada con Convulsiones Febriles plus
    • Convulsiones febriles simples o complejas típicas
    • > 6 años
    • Convulsiones afebriles
    • Tónico-clónico generalizadas
    • Autosómico dominante
    • Penetranciade hasta 60%
  • Raro: ausencias, mioclonías o crisis parciales, puede presentarse en forma muy severa como la Epilepsia Mioclónica-Astática o la Epilepsia Mioclónica Severa de la Infancia (EMSI)
scn1a
SCN1A
  • Subunidad α-1 de los canales neuronalesde sodio disparados por voltaje
  • GEFS+2
  • Cromosoma 2q21-q33
  • Fenotipo heterogeneo
kcnq2 y kcnq3
KCNQ2 y KCNQ3
  • Miembros 2 y 3 de la subfamilia KQT de los canales de potasio dependientes de voltaje
  • Cromosoma 20q13.3
  • Convulsiones Neonatales Familiares Benignas
    • Ambos sexos por igual
    • Crisis el segundo o tercer día de vida, para desaparecer alrededor de la sexta semana
    • Generalizadas y con componentes tónico-clónicos
    • 10% síndromes epilépticos clásicos en la edad adulta
    • Patrón de herencia autosómicodominante
  • Convulsiones Infantiles Familiares Benignas
    • Entre los cuatro y ocho meses de edad
    • Convulsiones en salvas
    • Mayor preponderancia de manifestaciones focales
clcn2
CLCN2
  • Canales de Cloro disparados por voltaje tipo 2
  • Epilepsia idiopática generalizada
  • Cromosoma 3q26
  • Ausencias Típicas de la Niñez, las Ausencias Juveniles, la Epilepsia Mioclónica Juvenil y la Epilepsia Generalizada Tónico-Clónica con crisis al despertar
  • Mantiene las concentraciones basales de cloro intracelular necesarias para que pueda ocurrir la actividad inhibitoria del neurotransmisor GABA
cromosoma 6
Cromosoma 6
  • Contiene aprox 1900 genes
  • 170 millones de pares de bases
  • Enfermedades asociadas a mutaciones:
    • Ataxia espinocerebelosa
    • Diabetes
    • Hperplasia adrenal congénita por deficiencia de 21-hidroxilasa
    • Epilepsia
      • EMJ 1
    • Hemocromatosis
    • Síndrome de Zellweger
epilepsia miocl nica juvenil
Epilepsia mioclónica juvenil
  • Síndrome epiléptico generalizado idiopático
  • Epilepsia mioclónica más frecuente: 10 % de todas las epilepsias
  • Antecedentes familiares de epilepsia
  • Locus en el brazo corto del cromosoma 6(6p21.3)23
  • La EMJ «clásica»: mioclonía al despertar, crisis convulsivas de gran mal y EEG con polipunta-ondas de 4 a 6 ciclos por segundo que se presentan en la adolescencia
epilepsia miocl nica juvenil1
Epilepsia mioclónica juvenil
  • Brazo largo del cromosoma 15 (15q14)
  • Cromosoma 18
  • Las manifestaciones clínicas se inician entre los 12 a 18 años
  • Afectan ambos sexos por igual
  • Crisis mioclónicas, tónico-clónicas generalizadas y ausencias típicas
epilepsia miocl nica juvenil2
Epilepsia mioclónica juvenil
  • Crisis mioclónicas: sacudidas musculares breves, aisladas o agrupadas que afectan principalmente miembros superiores de forma bilateral
  • No se acompañan de pérdida de la conciencia.
  • Generalmente se manifiestan por las mañanas, al despertar o unos minutos más tarde
epilepsia miocl nica juvenil3
Epilepsia mioclónica juvenil
  • 42% mioclonías asimétricas o unilaterales
  • Crisis tónico-clónicas generalizadas 90% al despertar
  • El examen neurológico y el intelecto son normales
  • Factores precipitantes: privación de sueño, el estrés y el consumo de alcohol y fotoestimulación
epilepsia miocl nica juvenil4
Epilepsia mioclónica juvenil
  • El EEG de vigilia puede ser normal o presentar descargas generalizadas de punta-onda y polipunta-onda
  • Pueden observarse paroxismos con predominio focal en uno y otro hemisferio que pueden conducir a errores diagnósticos de epilepsia parcial
  • El EEG de sueño muestra en todos los pacientes las anomalías paroxísticas
  • Estudios neuropsicológicos sugieren disfunciones en el lóbulo frontal
epilepsia miocl nica juvenil5
Epilepsia mioclónica juvenil
  • En espectroscopia por resonancia magnética se observan concentraciones reducidas de N-acetilaspartato en la región prefrontal
  • Tratamiento de elección: ácido valproico
  • Lamotrigina empleada en monoterapia o asociada al ácido valproico
  • Benzodiazepinas (clonazepam o clobazam) son alternativa terapéutica
epilepsia miocl nica juvenil6
Epilepsia mioclónica juvenil
  • Tálamo y el núcleo reticular: marcapasos para las descargas anormales
  • Regulación circadiana en el número de las descargas: niveles intermedios de vigilancia, durante el sueño lento, en etapas de transición del sueño
  • Antagonistas GABA disminuyen las

descargas de espigas

ataxias cerebelosas autosomico dominantes
ATAXIAS CEREBELOSAS AUTOSOMICO DOMINANTES
  • Enfermedades con diversos fenotipos
    • Ataxia
    • Disartria
    • Dismetría
    • Temblor intencional acompañado de diversos grados
  • Ganglios basales, troncoencéfalo, medula espinal, nervio óptico, retina y nervio periférico
  • Clasificación fenotípica que no corresponde con los hallazgos moleculares
ataxias cerebelosas autosomico dominantes1
ATAXIAS CEREBELOSAS AUTOSOMICO DOMINANTES
  • Herencia autosómica dominante
  • Alteración molecular:
    • SCA 1 expansión de un trinucleótido CAG mas de 39 veces en el cromosoma 6. La edad de inicio se correlaciona con el nº de repeticiones. Transmisión paterna fenómeno de anticipación
    • SCA 3 (MJ) expansión de un trinucleótido CAG mas de 64 veces en el cromosoma 14
    • SCA 6 mutación en el mismo gen que la migraña hemipléjica familiar y la ataxia episódica tipo 2: CACNL 1A4 situado en el cromosoma 1
ad