Epilepsia y herencia
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 24

Epilepsia y herencia PowerPoint PPT Presentation


  • 176 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Epilepsia y herencia. Pediatría Dr. Sergio Graham. epilepsia. Sócrates, Empédocles , Platón, Moliere, Julio César, Dostoievski, Van Gong, Lord Byron, Napoleón, Carlos V, Alfred Nobel, Lenin y Guadalupe Victoria; tenían algo en común: padecían epilepsia en alguna de sus formas. epilepsia.

Download Presentation

Epilepsia y herencia

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Epilepsia y herencia

Epilepsia y herencia

Pediatría

Dr. Sergio Graham


Epilepsia

epilepsia

  • Sócrates, Empédocles, Platón, Moliere, Julio César, Dostoievski, Van Gong, Lord Byron, Napoleón, Carlos V, Alfred Nobel, Lenin y Guadalupe Victoria; tenían algo en común: padecían epilepsia en alguna de sus formas


Epilepsia1

epilepsia

  • Proviene del latín:

    • Ser sobrecogido bruscamente o tomado desde arriba

  • OMS: “afección crónica de etiología diversa, caracterizada por crisis recurrentes debido a una descarga excesiva de neuronas cerebrales, con pérdida o no de la conciencia, asociadas a diversas manifestaciones clínicas y paraclínicas, que puede ocurrir a cualquier edad”


Epilepsia2

epilepsia

  • Uno de los trastornos neurológicos más frecuentes en el mundo, superado por la enfermedad vascular cerebral

  • 1% población mundial. Aprox 50 millones

  • En México 1 millón en 2007

  • El INNyN prevalencia de epilepsia de 18 casos por cada 1 000 habitantes, la SS 12 casos por cada 1 000 habitantes en el año 2001

  • Mortalidad del 4%


Epilepsia3

epilepsia

  • El 77% se inicia en la infancia, enfermedad de inicio temprano

  • El 33% después de los 12 años

  • Etiologías de epilepsia temprana: traumatismo neonatal, anoxia y sufrimiento fetal

  • Cuando un consanguíneo tiene diagnóstico de epilepsia tiene 1.5 a 5 veces más predisposición que la población en general


Epilepsia4

Epilepsia

  • La herencia de la epilepsia no sigue un patrón mendeliano clásico, y el riesgo de adquirirla sigue un patrón multifactorial

  • En gemelos monocigóticos la concordancia no es del 100%

  • El riesgo de transmitirla es mayor cuando es la madre quien la padece (Impronta genómica o mitocondrial)

  • Heterogeneidad clínica

  • Pleomorfismo


Epilepsia y herencia

Loci


Epilepsia y herencia

Loci


Epilepsia y herencia

Loci


Gen tica de las epilepsias

Genética de las Epilepsias

  • Epilepsias heredadas de caráterautosómico dominante:

    • Epilepsia del lóbulo temporal familiar (cromosoma 10)

    • Epilepsia mioclónica juvenil (cromosomas 6 y 15)

    • Epilepsia de ausencia en la infancia (croms 1, 3, 5, 6 y 8)

  • Genes codificadores de canales iónicos neuronales del sodio, potasio, cloro y calcio.

  • Genes codificadores de los receptores para acetilcolinay GABA.

  • Otros genes con funciones aún no claramente definidas: EFHC1 y LGI1


Scn1b

SCN1B

  • Subunidad B-1 de los canales neuronalesde sodio disparados por voltaje

  • Fase inicial de la despolarización de la membrana sináptica  potenciales de acción

  • Cromosoma 19q13

  • GEFS+: Epilepsia Generalizada con Convulsiones Febriles plus

    • Convulsiones febriles simples o complejas típicas

    • > 6 años

    • Convulsiones afebriles

    • Tónico-clónico generalizadas

    • Autosómico dominante

    • Penetranciade hasta 60%

  • Raro: ausencias, mioclonías o crisis parciales, puede presentarse en forma muy severa como la Epilepsia Mioclónica-Astática o la Epilepsia Mioclónica Severa de la Infancia (EMSI)


Scn1a

SCN1A

  • Subunidad α-1 de los canales neuronalesde sodio disparados por voltaje

  • GEFS+2

  • Cromosoma 2q21-q33

  • Fenotipo heterogeneo


Kcnq2 y kcnq3

KCNQ2 y KCNQ3

  • Miembros 2 y 3 de la subfamilia KQT de los canales de potasio dependientes de voltaje

  • Cromosoma 20q13.3

  • Convulsiones Neonatales Familiares Benignas

    • Ambos sexos por igual

    • Crisis el segundo o tercer día de vida, para desaparecer alrededor de la sexta semana

    • Generalizadas y con componentes tónico-clónicos

    • 10% síndromes epilépticos clásicos en la edad adulta

    • Patrón de herencia autosómicodominante

  • Convulsiones Infantiles Familiares Benignas

    • Entre los cuatro y ocho meses de edad

    • Convulsiones en salvas

    • Mayor preponderancia de manifestaciones focales


Clcn2

CLCN2

  • Canales de Cloro disparados por voltaje tipo 2

  • Epilepsia idiopática generalizada

  • Cromosoma 3q26

  • Ausencias Típicas de la Niñez, las Ausencias Juveniles, la Epilepsia Mioclónica Juvenil y la Epilepsia Generalizada Tónico-Clónica con crisis al despertar

  • Mantiene las concentraciones basales de cloro intracelular necesarias para que pueda ocurrir la actividad inhibitoria del neurotransmisor GABA


Cromosoma 6

Cromosoma 6

  • Contiene aprox 1900 genes

  • 170 millones de pares de bases

  • Enfermedades asociadas a mutaciones:

    • Ataxia espinocerebelosa

    • Diabetes

    • Hperplasia adrenal congénita por deficiencia de 21-hidroxilasa

    • Epilepsia

      • EMJ 1

    • Hemocromatosis

    • Síndrome de Zellweger


Epilepsia miocl nica juvenil

Epilepsia mioclónica juvenil

  • Síndrome epiléptico generalizado idiopático

  • Epilepsia mioclónica más frecuente: 10 % de todas las epilepsias

  • Antecedentes familiares de epilepsia

  • Locus en el brazo corto del cromosoma 6(6p21.3)23

  • La EMJ «clásica»: mioclonía al despertar, crisis convulsivas de gran mal y EEG con polipunta-ondas de 4 a 6 ciclos por segundo que se presentan en la adolescencia


Epilepsia miocl nica juvenil1

Epilepsia mioclónica juvenil

  • Brazo largo del cromosoma 15 (15q14)

  • Cromosoma 18

  • Las manifestaciones clínicas se inician entre los 12 a 18 años

  • Afectan ambos sexos por igual

  • Crisis mioclónicas, tónico-clónicas generalizadas y ausencias típicas


Epilepsia miocl nica juvenil2

Epilepsia mioclónica juvenil

  • Crisis mioclónicas: sacudidas musculares breves, aisladas o agrupadas que afectan principalmente miembros superiores de forma bilateral

  • No se acompañan de pérdida de la conciencia.

  • Generalmente se manifiestan por las mañanas, al despertar o unos minutos más tarde


Epilepsia miocl nica juvenil3

Epilepsia mioclónica juvenil

  • 42% mioclonías asimétricas o unilaterales

  • Crisis tónico-clónicas generalizadas 90% al despertar

  • El examen neurológico y el intelecto son normales

  • Factores precipitantes: privación de sueño, el estrés y el consumo de alcohol y fotoestimulación


Epilepsia miocl nica juvenil4

Epilepsia mioclónica juvenil

  • El EEG de vigilia puede ser normal o presentar descargas generalizadas de punta-onda y polipunta-onda

  • Pueden observarse paroxismos con predominio focal en uno y otro hemisferio que pueden conducir a errores diagnósticos de epilepsia parcial

  • El EEG de sueño muestra en todos los pacientes las anomalías paroxísticas

  • Estudios neuropsicológicos sugieren disfunciones en el lóbulo frontal


Epilepsia miocl nica juvenil5

Epilepsia mioclónica juvenil

  • En espectroscopia por resonancia magnética se observan concentraciones reducidas de N-acetilaspartato en la región prefrontal

  • Tratamiento de elección: ácido valproico

  • Lamotrigina empleada en monoterapia o asociada al ácido valproico

  • Benzodiazepinas (clonazepam o clobazam) son alternativa terapéutica


Epilepsia miocl nica juvenil6

Epilepsia mioclónica juvenil

  • Tálamo y el núcleo reticular: marcapasos para las descargas anormales

  • Regulación circadiana en el número de las descargas: niveles intermedios de vigilancia, durante el sueño lento, en etapas de transición del sueño

  • Antagonistas GABA disminuyen las

    descargas de espigas


Ataxias cerebelosas autosomico dominantes

ATAXIAS CEREBELOSAS AUTOSOMICO DOMINANTES

  • Enfermedades con diversos fenotipos

    • Ataxia

    • Disartria

    • Dismetría

    • Temblor intencional acompañado de diversos grados

  • Ganglios basales, troncoencéfalo, medula espinal, nervio óptico, retina y nervio periférico

  • Clasificación fenotípica que no corresponde con los hallazgos moleculares


Ataxias cerebelosas autosomico dominantes1

ATAXIAS CEREBELOSAS AUTOSOMICO DOMINANTES

  • Herencia autosómica dominante

  • Alteración molecular:

    • SCA 1 expansión de un trinucleótido CAG mas de 39 veces en el cromosoma 6. La edad de inicio se correlaciona con el nº de repeticiones. Transmisión paterna fenómeno de anticipación

    • SCA 3 (MJ) expansión de un trinucleótido CAG mas de 64 veces en el cromosoma 14

    • SCA 6 mutación en el mismo gen que la migraña hemipléjica familiar y la ataxia episódica tipo 2: CACNL 1A4 situado en el cromosoma 1


  • Login