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染色体病

第七章. 染色体病. 宋朝霞 医学遗传学教研室. 染色体病案例. 1 、多发流产： 王女士结婚 7 年间，先后怀孕 3 次，尽管夫妻双方健康，怀孕期间无感冒史和服药史，可每次都在两三个月时自然流产。第三次流产后，王女士来到哈尔滨市市红十字中心医院进行染色体核型检查，结果发现，她的第 2 号和第 11 号染色体出现平衡易位。. 染色体病案例. 2 、不孕、不育. 患者，男， 28 岁，于 2000 年结婚，性生活基本正常，但至今（已 4 年）未生育。

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染色体病

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Presentation Transcript

  1. 第七章 染色体病 宋朝霞 医学遗传学教研室

  2. 染色体病案例 1、多发流产： 王女士结婚7年间，先后怀孕3次，尽管夫妻双方健康，怀孕期间无感冒史和服药史，可每次都在两三个月时自然流产。第三次流产后，王女士来到哈尔滨市市红十字中心医院进行染色体核型检查，结果发现，她的第2号和第11号染色体出现平衡易位。

  3. 染色体病案例 2、不孕、不育 患者，男，28岁，于2000年结婚，性生活基本正常，但至今（已4年）未生育。 检查：患者身高1.78m，体重75kg，心率82次/分，心音正常，呼吸正常。精神状态尚可，反应正常，智力正常。皮肤较细腻，喉结较小，无胡须，乳房有轻微发育，小阴茎，小睾丸。精液检查无精子。 染色体检查为：47，XXY。诊断结论：Kelinefelter综合征。

  4. 染色体病案例 2、不孕、不育 患者，女性，19岁，因身材矮小，性征发育差，闭经就诊。 病史：出生体重、身长均正常，母亲妊娠期未使用过药物。8岁时发现身高比较矮，当时没在意，12岁时发现比同龄人矮许多，现已19岁，看上去像10多岁的小孩，身材矮小，性征发育差，原发闭经。 检查：身高1.4m，体重35kg，有轻微蹼颈，肘外翻。乳房未发育，乳距宽。外生殖器发育不良，阴毛稀少。B 超检查，子宫小，卵萎缩。 染色体检查：45,X。诊断结论： Turner综合征。

  5. 染色体病案例 3、发育畸形

  6. 染色体病案例 3、发育畸形 一名男性患儿，10个月大时，家长发现其生长发育明显迟缓，遂于2008年7月到赤峰市计生服务中心咨询检查。医务人员经详细询问其病史并进行体检后发现：该患儿为足月顺产的第二胎，出生后有窒息史，羊水多。就诊时患儿不会独坐，不会爬，能逗笑，反应欠佳，进食很好，尿便正常。体格检查的主要阳性体征为：患儿眼距宽，鼻梁塌陷，双侧外眼角下垂，腭弓高，双手通贯掌，经专家综合分析考虑为染色体病。

  7. 内容提要 一、人类正常染色体：形态结构、核型、多态性 二、畸变染色体：数目畸变、结构畸变、发生机制、 畸变的传递 三、染色体病：常染色体病、性染色体病

  8. 第一节 人类正常染色体 一、 形态结构

  9. 一、 形态结构

  10. 二、人类正常核型

  11. Denver 体制

  12. 染色体显带核型 • Q带：氮芥喹吖因(QM) • G带：胰酶＋Giemsa • R带：热磷酸缓冲液＋Giemsa或QM • C带：Y染色体 着丝粒 副缢痕 • N带：AgNO3＋Giemsa, NOR • T带：染色体末端结构异常

  13. 氮芥喹吖因(QM)

  14. G带：胰酶＋Giemsa

  15. 染色体显带 Q-; G-; R-; • 热磷酸缓冲液＋Giemsa或QM Q-带 G-带 G-, R-带及模式图

  16. 热磷酸缓冲液＋Giemsa或QM

  17. C带：碱性溶液处理 Y染色体 着丝粒 副缢痕

  18. N带：AgNO3＋Giemsa, NOR

  19. T带：染色体末端结构异常

  20. 染色体带命名的国际体制 界标 2 Xp 区 1 带 1 1 2 3 4 5 6 7 8 Xq28 Xq 2

  21. 高分辨显带(high resolution banding)

  22. 三、染色体多态性 chromosome polymorphism 染色体多态性：正常健康人群中存在的一些恒定的染色体微小变异，包括形态结构、带纹的宽窄和着色强度等。 1、长度多态 2、 随体多态性 3、副缢痕多态 4、Q、G、C带的多态性

  23. 2、 随体多态性 　不同个体的近端着丝粒染色体所含的随体数量及大小都不同。有的随体非常大，且呈现双随体结构；有的则很小，甚至缺如。一般来说，随体的数量在2～10之间。 15号染色体随体增加的G带核型图

  24. 3、副缢痕多态 　在1、9、16号常染色体和Y染色体的差别尤为突出。Y染色体上该区域的个体差别很明显。 16号染色体次缢痕增加的G带核型 Y染色体缺失G带核型

  25. 染色体多态性的临床意义尚不清楚，在产前诊断中，染色体多态性可分胎儿细胞和母体细胞；可探讨异常染色体不分离的来源，有利于对患者家庭进行婚育的指导。此外，可用于鉴定不同个体，对法医学中的亲权鉴定有一定的意义。

  26. 第二节 染色体畸变 chromosomal aberration • 染色体数目异常(numerical abnormality) 种类与形成机制 • 染色体结构畸变(structural aberration) 种类与形成机制

  27. 染色体畸变 • 染色体畸变的原因 • 自发畸变 自发产生或看不出明显诱因产生的染色体畸变。 • 诱发畸变 因各种不同因素引起的染色体畸变。

  28. 染色体畸变 • 染色体畸变的原因 • 物理因素 • 化学因素 • 生物因素 • 年龄因素 • 遗传因素

  29. 一、染色体数目异常 • 1、整倍体(euploid) 多倍体(polyploid) 三倍体(triploid)：3n＝69

  30. 四倍体(tetraploid)：4n＝92 双倍染色体(diplochromosome)

  31. 染色体数目异常 • 形成原因 • 双雄受精(diandry)或双雌受精(digyny) • 核内复制(endoreduplication) • 核内有丝分裂(endomitosis)

  32. 染色体数目异常 • 2、非整倍体(aneuploid) 体细胞染色体数目少于二倍体(46条)时称为亚二倍体(hypodiploid)， 体细胞染色体数目多于二倍体时称为超二倍体(hyperdiploid)。

  33. 染色体数目异常 • 非整倍体(aneuploid) • （1）非整倍体改变的类型 • 单体型(monosomy) • 三体型(trisomy) • 多体型(ploysomy) • 复合非整倍体

  34. 染色体数目异常 • 非整倍体(aneuploid) • （2）非整倍体形成机制 • 染色体不分离(non-disjunction) • 减数分裂不分离(meiotic non-disjunction) • 有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction) • 染色体丢失(loss) 后期延迟(anaphase lag)

  35. Meiosis

  36. Meiotic non-disjunction

  37. 减数分裂不分离 初级不分离(primary non-disjunction) 父母均为正常二倍体，只是在生殖细胞形成时，由于减数分裂染色体不分离，导致受精后产生三体型患儿，称为初级不分离。 次级不分离(secondary non-disjunction) 由于父母一方为三体型，其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离，称为次级不分离。

  38. 有丝分裂不分离 有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction)是指发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合体(mosaic)。 嵌合体(mosaic)指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上细胞系的个体。

  39. Mitosis mosaicism

  40. 二、染色体结构畸变 染色体结构畸变：指染色体部分片段的缺失、重复或重排。 基础：染色体断裂和/或断裂后的异常连接 衍生染色体(derivative chromosome) “平衡的”与“不平衡的”

  41. 染色体畸变的描述：染色体命名 人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN, 1995) (An International System for Human Cytogenetic Nomenclature) p—短臂 q—长臂 del—缺失 dup—重复 i—等臂 inv—倒位 rob—罗氏易位 t—易位 der—衍生染色体 ter—末端 46,XX,t(1;2)(p21;q23) 染色体总数，性染色体组成， 染色体变化

  42. 染色体结构畸变的种类 • 缺失——部分单体型(partial monosomy) • 重复——部分三体型(partial trisomy) • 倒位(inversion) • 易位(translocation) • 环状染色体(ring chromosome) • 等臂染色体(isochromosome) • 双着丝粒染色体(dicentric chromosome)

  43. 缺失 deletion，del ——部分单体型(partial monosomy)

  44. 重复(duplication，dup) • 重复——部分三体型(partial trisomy) Insertional duplication

  45. 插入 insertion, ins 正位插入 倒位插入

  46. 4q24 倒位(inversion，inv) • 臂内倒位(paracentric inversion) 4q13

  47. 4q21 倒位(inversion，inv) • 臂间倒位(pericentric inversion) 4p14

  48. 20q12 4q25 易位(translocation，t) • 相互易位(reciprocal translocation)

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