html5-img
1 / 41

TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON

IFSI. TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON. Marie Laure Duchène Pharmacien Pôle Pharmacie – CHU Nice. TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON. Plan. I - Introduction II - Rappel sur la maladie III - Rappel sur la synapse dopaminergique

iliana
Download Presentation

TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. IFSI TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON Marie Laure DuchènePharmacien Pôle Pharmacie – CHU Nice IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  2. TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON Plan I - Introduction II - Rappel sur la maladie III - Rappel sur la synapse dopaminergique IV - Les principales classes thérapeutiques et leur mécanisme d’action IV -1 Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine IV -2 Les médicaments associés à la dopathérapie IV -3 Les médicaments n’agissant pas par l’intermédiaire de la dopamine V - Principe de prescription VI - Traitement chirurgical VII - Autres mesures et éducation thérapeutiques IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  3. I – INTRODUCTION La maladie de Parkinson est une affection neurodégénérative chronique, lentement évolutive, d'origine inconnue. Elle touche une structure de quelques millimètres située à la base du cerveau : un certain nombre de neurones disparaît progressivement, les neurones dopaminergiques. La maladie affecte principalement les personnes de plus de 60 ans (âge moyen de 58 ans), mais 10% d'entre elles ont moins de 50 ans. Il existe également des formes génétiques rares (5%) qui se manifestent plus tôt, avant l'âge de 40 ans. La maladie de Parkinson débute 5 à 10 ans avant l'apparition des premiers symptômes cliniques, lorsque environ la moitié des neurones dopaminergiques a disparu. IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  4. I I – RAPPEL SUR LA MALADIE • Diagnostic : présence d’au moins deux des trois symptômes suivants : • Akinésie +++ • Tremblement (50%) • Hypertonie • et associés à une réponse au traitement par L-Dopa (dopamine). • Dans les cas moins évident, la présence d'autres troubles fréquemment constatés peut venir faciliter le diagnostic : • fatigabilité, dépression, maladresse, expression faciale figée, troubles de la parole… • plus difficile si existence de signes non typiques très divers tels que dépression, douleur, fatigue... caractère unilatéral ou, fortement asymétrique des symptômes Chaque patient est donc particulier dans les signes qu'il présente. De même, l'évolution de la maladie est propre à chacun et dépend de nombreux facteurs « il y a autant de maladies de Parkinson que de personnes atteintes » IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  5. I I – RAPPEL SUR LA MALADIE Troubles moteurs Tous les types de mouvements ne sont pas concernés au même degré • Akinésie (le plus répandu) = difficulté à initier les mouvements,en particulier les mouvements réclamant de la précision et les mouvements semi-automatiques, comme l’écriture ou la marche. • micrographie (écrit de plus en plus petit si l'écriture n'est pas interrompue) • perte du ballant d'un bras • Hypertonie ou rigidité tension excessive des muscles => douleurs musculaires ou tendineuses , sensation de raideur. Difficulté à effectuer certains mouvements • posture crispée, voutée en avant, la tête baissée. • se concentre généralement le long de la colonne vertébrale et aux articulations (nuque, membres). • Tremblement tremblement au repos (si patient initie un mouvement, le tremblement cesse) tremblement lent et relativement ample le + souvent unilatéral Pas le signe prédominant IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  6. Affections liées à la maladie de Parkinson Les troubles moteurs Akinésie Tremblement Raideur Dyskinésie Piétinement Chutes Les troubles végétatifs Tbl digestif Tbl urinaire Tbl de la sexualité Tbl cutané Tbl vasculaires Tbl des organes des sens Les troubles psychiques Dépression Tbl du comportement Hallucination Anxiété Apathie Tbl des fonctions cognitives Humeur et personnalité IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  7. Le syndrome parkinsonien induit par neuroleptiques • Certainsneuroleptiques, utilisés dans le traitement de troubles psychiatriques (schizophrénie…) • => un syndrome parkinsonien réversible. Neuroleptiques bloquent les récepteurs dopaminergiques, sans pour autant provoquer de lésions neuronales. Disparition de tous les symptômes quelques semaines après arrêt du traitement. IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  8. Biosynthèse des catécholamines Tyrosine Précurseur Tyrosine hydroxylase enzyme L-DOPA (dihydroxyphénylalanine) DOPA décarboxylase Dopamine Neurotranmetteur IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  9. Dopamine DA Vésicule de stockage autorécepteur DA Mitochondrie Transmission dopaminergique TYR III - Rappel sur la synapse dopaminergique L-dopa DA Dégradation mitochondriale (MAO) Recapture TYR Tyrosine Diffusion ou dégradation (COMT)

  10. I V – PRINCIPALES CLASSES PHARMACEUTIQUES Maladie de PK se caractérise par la dégénérescence des neurones dopaminergiques de la voie nigro-striée Principe du traitement pharmacologique : substitution dopaminergique => traitement symptomatique Ni sur la cause Ni sur la progression IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  11. I V – PRINCIPALES CLASSES PHARMACEUTIQUES IV -1 Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine Lévodopa Inhibiteurs de la décarboxylase (précurseur direct de la dopamine) Agoniste dopaminergique IV -2 Les médicaments associés à la dopathérapie Inhibiteur du catabolisme de la lévodopa : Inhibiteur de la catéchol-O-méthyltransférase COMT Inhibiteur de la MAO-B IV -3 Les médicaments n’agissant pas par l’intermédiaire de la dopamine Anticholinergiques antiparkinsoniens … IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  12. TYR L-dopa DA Dopamine DA TYR Tyrosine Vésicule de stockage autorécepteur DA 1-Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine Administration de L-Dopa + inhibiteur de la décarboxylase périphérique Majoration des taux de dopamine Mitochondrie IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  13. 1-Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine Lévodopa, traitement le + ancien le + efficace le mieux toléré Lévodopa + Inhibiteurs de la décarboxylase = Dopathérapie Agit principalement sur l’akinésie et la rigidité et de façon moindre et plus tardive sur le tremblement IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  14. IV – PRINCIPALES CLASSES PHARMACEUTIQUES 1-Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine = Dopathérapie • Levodopa + Inhibiteurs de la décarboxylase L-dopa + Bensérazide Modopar ® 62.5 gélules 50 mg + 12.5 mg 125 100 mg + 25 mg 250 200 mg + 50 mg Modopar ® 125 comprimés 100 mg + 25 mg Dispersible sécable Modopar LP® 125 gélules 100 mg + 25 mg A dose très progressive Ex : 1 modopar 125 matin et soir jusqu’à 6 modopar 125 en 3 à 4 prises ou plus LP : forme destiné au PK ayant fluctuations d’activité Passage de libé immédiate à LP d’une jour à l’autre et à la même posologie IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  15. IV – PRINCIPALES CLASSES PHARMACEUTIQUES 1-Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine • Levodopa + Inhibiteurs de la décarboxylase L-dopa + Carbidopa A dose très progressive Sinemet ® 100 cp sec. 100 mg + 10 mg 250 cp sec. 200 mg + 25 mg Sinemet LP®100 cp 100 mg + 25 mg 200 cp 200 mg + 50 mg LP : meilleure contrôle des fluctuations Passage de libé immédiate à LP d’une jour à l’autre et à la même posologie Dopathérapie contre indiquée avec neuroleptiques IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  16. 1-Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine • Dyskinésie mouvements choréiques et dystoniques à forte dose et chez le patient jeune Éléments de surveillance de la dopathérapie Complications : fluctuations motrices(phénomène de « fin de doses »), mouvements involontaires, dyskinésies Pas de lien avec horaires des prises •  doses ou fractionnement ou passer à 1 autre médicament • Utilisation d’un journalier pour préciser les horaires de fluctuations Si non réponse au traitement après plusieurs mois => penser à une autre pathologie IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  17. I V – PRINCIPALES CLASSES PHARMACEUTIQUES IV -1 Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine Lévodopa Inhibiteurs de la décarboxylase (précurseur direct de la dopamine) Agoniste dopaminergique IV -2 Les médicaments associés à la dopathérapie Inhibiteur du catabolisme de la lévodopa : Inhibiteur de la catéchol-O-méthyltransférase COMT Inhibiteur de la MAO-B IV -3 Les médicaments n’agissant pas par l’intermédiaire de la dopamine Anticholinergiques antiparkinsoniens … IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  18. TYR L-dopa DA Dopamine DA TYR Tyrosine Vésicule de stockage autorécepteur DA 1-Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine Agonistes dopaminergiques Affinité élevé pour les récepteurs dopaminergiques => Stimulation miment l'effet de la dopamine au niveau de la synapse. Mitochondrie IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  19. IV -1 Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine plusieurs variétés d'agonistes Les Agonistes dopaminergiques Dérivés ergotés Bromocriptine Parlodel ® Bromo-kin ® Cp sec. 2.5 mg Gélules 5 mg ou 10 mg Très variable : de 7.5 mg à 60 mg /j Dose progressive jusqu’à posologie minimale efficace Lisuride Dopergine ® cp sécable 0.2 mg et 0.5 mg Arolac ® cp sécable 0.2 mg Associations déconseillées avec macrolides, vasoconstricteurs dérivés ergot de seigle IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  20. IV -1 Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine Les Agonistes dopaminergiques Ropirinole Requip® cp 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg et 5mg En 3 prises, aux repas Pramipexole Sifrol®cp sec. 0,18 mg et 0,7 mg Si en asso avec Levodopa, dose de Levodopa peut être diminuée progressivement de 20% Pergolide Celance® cp 0,05 mg, 0,25 mg et 1 mg Associations déconseillées avec neuroleptiques, alcool et medt sédatifs IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  21. IV -1 Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine Les Agonistes dopaminergiques Apomorphine injectable Apokinon ®stylo injecteur prérempli multidoses 30 mg/3 ml Commencer par 1 dose test puis augmenter par palier jusqu’à obtention du déblocage « Thérapeutique de secours » Chez patient ayant fluctuations motrices imprévisibles Ou prévisibles mais pas contrôlées par d’autres types de médicaments Délai d’action rapide : qq. minutes passage phase « off» à phase «on» IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  22. IV -1 Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine Les Agonistes dopaminergiques Apomorphine injectable Apokinon ® Voie SC : Meilleure résorption quand SC dans paroi abdominale Si patient avec nombre important d’injection quotidienne => adm. continue à la pompe • Perf SC continue par pompe portable : • Prolonge durée d’action • Nodule SC inesthétique et douloureux => Varier point d’injection chaque jour IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  23. IV -1 Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine Les Agonistes dopaminergiques Piribédil Trivastal® cp 20 mg cp 50 mg LP 150 à 200 mg/j en 3 à 4 prises au repas Action au niveau central : Agit sur tremblement extrapyramidal +++ et aussi sur akinésie et hypertonie En monothérapie dans les formes débutantes avec tremblement de repos isolé En asso avec L-dopa en période de déclin de la maladie Autre action au niveau périph : vasodilatateur IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  24. IV -1 Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine Les Agonistes dopaminergiques • Pour éviter les effets indésirables périphériques, on associe : • Motilium ® Dompéridone (antago. R dopaminergique periph.) • Permet  + vite doses des agonistes •  effets 2nd (nausées, hypotension artérielle) IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  25. IV -1 Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine Les Agonistes dopaminergiques Effets indésirables et surdosage Rechercher systématiquement les effets secondaires : • Nausées , vomissements • Hypotension • Somnolence diurne, voire attaque de sommeil  conduite automobile et autres activités dangereuses • Œdème des membres inférieurs • Hallucinations • Modification du comportement (achat plus fréquents, conduite addictive pour les jeux, augmentation de la libido…) Surdosage =>  poso ou arrêt traitement Si besoin administrer antagonistes : ex : Pour Requip : Adm de neuroleptiques IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  26. I V – PRINCIPALES CLASSES PHARMACEUTIQUES IV -1 Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine Lévodopa Inhibiteurs de la décarboxylase (précurseur direct de la dopamine) Agoniste dopaminergique IV -2 Les médicaments associés à la dopathérapie Inhibiteur du catabolisme de la lévodopa : Inhibiteur de la catéchol-O-méthyltransférase COMT Inhibiteur de la MAO-B IV -3 Les médicaments n’agissant pas par l’intermédiaire de la dopamine Anticholinergiques antiparkinsoniens … IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  27. TYR L-dopa DA Dopamine DA TYR Tyrosine Vésicule de stockage autorécepteur DA 2 -Les Inhibiteurs du catabolisme Dégradation mitochondriale (MAO) intracérébrale IMAO Inhibiteurs enzymatiques ICOMT Diffusion ou dégradation (COMT) périphérique Mitochondrie IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  28. IV – PRINCIPALES CLASSES PHARMACEUTIQUES III-2 Les médicaments associés à la dopathérapie Déprényl ®cp 5 mg Ostrasel ®lyo. 1.25 mg • Inhibiteur du catabolisme de la dopamine : • Inhibiteur de la MAO-B Sélégiline Le patient ne doit pas manger, boire, se rincer ou se laver la bouche pendant 5 minutes après avoir pris le lyophilisat C.I. : IMAO, tramadol, Triptans + idem levodopa Asso à prendre en compte : antidepresseurs sérotoninergiques IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  29. IV – PRINCIPALES CLASSES PHARMACEUTIQUES III-2 Les médicaments associés à la dopathérapie • Inhibiteur du catabolisme de la dopamine : • Inhibiteur de la COMT Augmente la durée d’efficacité de la L-Dopa Entacapone En asso avec Levodopa + IDC Jusqu’à 200 mg x 10/j Comtan® cp 200 mg CI : IMAO sélectifs ou non Ségéline asso mais max 10 mg/j Tolcapone Tasmar ®cp 100 mg • Permet  dose lévodopa administrée •  effets secondaires périphériques (nausées , vomissement, hypotension orthostatique IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  30. IV – PRINCIPALES CLASSES PHARMACEUTIQUES Les mixtes Stalevo ® 50 50 mg + 12.5 mg + 200 mg 100 100 mg + 25 mg + 200 mg 150 150 mg + 37.5 mg + 200 mg L-Dopa + Carbidopa + Entacapone = 1 cp de Sinemet + 1 Comptan pas indiqué en début de traitement mais en relai du Modopar ou du Sinemet pour traiter les fluctuations motrices de type Off, de fin de dose IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  31. I V – PRINCIPALES CLASSES PHARMACEUTIQUES IV -1 Les médicaments visant à combler le déficit en dopamine Lévodopa Inhibiteurs de la décarboxylase (précurseur direct de la dopamine) Agoniste dopaminergique IV -2 Les médicaments associés à la dopathérapie Inhibiteur du catabolisme de la lévodopa : Inhibiteur de la catéchol-O-méthyltransférase COMT Inhibiteur de la MAO-B IV -3 Les médicaments n’agissant pas par l’intermédiaire de la dopamine Anticholinergiques antiparkinsoniens … IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  32. IV -3 Les médicaments n’agissant pas par l’intermédiaire de la dopamine Anticholinergiques antiparkinsoniens Trihexyphénidyle Artane ®cp 2 mg, 5 mg gouttes 0.1mg/goutte 10 mg / 5 mlvoie IM Parkinane LP ®gélule 2 mg, 5 mg Indication : Formes trémulantes pures ou accompagnées d’hypersialorrhée ou en trtt adjuvant de levodopa ou agonistes dopaminergiques Tropatépine Lepticur® cp sec. 10 mg 10 mg / 2 ml voie IM Lepticur park ®cp sec. 5 mg Bipéridène Akineton LP® Usage limité car Effets indésirables : sècheresse buccale, constipation, troubles de la vue, gène à la miction, troubles de la mémoire, confusion Contre-indications : glaucome, adénome de la prostate IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  33. IV -3 Les médicaments n’agissant pas par l’intermédiaire de la dopamine Inhibiteur des récepteurs au glutamate, agoniste dopaminergique Amantadine Mantadix ® 100 mg capsule Antiviral mais utilisé pour son effet agoniste dopaminergique dans la maladie de parkinson Efficace surtout sur l’akinésie et l’hypertonie Délai d’action ~2 semaines mais efficacité inconstante et épuisement possible En monothérapie pour les formes débutantes akinéto-hypertoniques ou en asso avec la lévodopa IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  34. IV -3 Les médicaments n’agissant pas par l’intermédiaire de la dopamine médicament des troubles non moteurs Midodrine Gutron ® cp 2,5 mg Médicament réservé aux hôpitaux + bas de contention, régime salé Ind : Hypotension orthostatique sévère survenant dans maladie neurodégénérative IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  35. Principe de prescription • Instauration de traitement Progressive jusqu’à poso minimale efficace et bien tolérée • Appréciation de l’efficacité du traitement Au bout de plusieurs semaines • En cas de handicap modéré Proposer un IMAO B Prescription d’antiémétiques à l’instauration du traitement 70 ans 70 ans 60 ans 60 ans Début précoce Début précoce Début tardif Début tardif Agoniste dopaminergique + petites dose de L Dopa Agoniste dopaminergique ± dopathérapie Dopathérapie seule IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  36. Traitement chirurgical Après épuisement de toutes ressources de l’arsenal médicamenteux • Sélection des patients : • capable physiquement, cognitivement et émotionnellement l’intervention • cas difficiles à traiter, sensibles à la levodopa, avec des fluctuations motrices sévères • Comment : • stimulation électrique à haute fréquence des neurones, appliquées au moyen d’électrodes cérébrales profondes • implantation symétrique de 2 petites électrodes dans une structure cérébrale précise de chaque côté du cerveau • Bénéfices attendus : • nette amélioration des 3 principaux troubles moteurs : akinésie, rigidité et tremblement, + disparition des fluctuations. • Signes axiaux peu améliorés (instabilité de la posture (chutes), freezing, troubles de l'élocution) IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  37. Autres mesures thérapeutiques • Activité physique adaptée • Kinésithérapie • Orthophonie • Aides techniques (canne, déambulateurs, fauteuil roulant…) • Toxine botulique quand hypersialorrhée invalidante • Accompagnement associatif (association de malades) • Éducation des proches • Maladie de Parkinson sur liste des affections longue durée => aide sociale (aide ménagère, infirmière…) IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  38. L’éducationthérapeutique veille à la bonne compréhension du patient, de sa connaissance de soi , de sa maladie et l’adaptation du mode de vie. Elle comporte : • l’éducation du patient et de son entourage : informations générales sur la maladie et ses conséquences, conseils pour l’utilisation des médicaments, traitement à ne pas interrompre, médicaments à éviter, signes d’alarme nécessitant une consultation, conseils pour la vie quotidienne, les voyages HAS avril 2007 IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  39. L’éducationthérapeutique Elle comporte : • l’évaluation des connaissances du patient : •savoir théorique • savoir-faire pratique (autosurveillance, autoadaptation) • savoir-décider (adaptation de la posologie, réactions anticipées à des événements prévus), • savoir-réagir (face à des situations particulières : stress intense, activité physique inopinée, connaissance des situations où risque de off...), • savoir-être : acceptation active permettant d’élaborer une nouvelle image de soi « avec la maladie », autocontrôle efficace de sa maladie, de préserver son capital santé, et d’envisager l’avenir avec plus de confiance. IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  40. Conclusion Traitement symptomatique A chaque stade évolutif => propositions thérapeutiques envisagées Importance d’être bien informé sur les effets indésirables du traitement anti-Parkinson  et ne pas hésiter à en informer son neurologue • Objectif : • Améliorer le patient sur le plan symptomatique et fonctionnel • Prémunir des complications du traitement Notion autonomie et qualité de vie IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

  41. TITRE DU COURS Merci de votre attention IFSI – Traitement de la maladie de Parkinson -

More Related