第十四章片剂

第十四章片剂

中药片剂的定义： 中药片剂——药材提取物、药材提取物加药材细粉或药物细粉+辅料→制剂技术→片状或异形片状的制剂。给药途径: 内服、外用

二、片剂的特点 （一）优点 • 1、计量准确 • 2、质量稳定，保存时间长。 • 3、服用、携带、运输、贮存等都比较方便。 • 4、产量高、成本低。 • 5、能适应临床应用的多种要求。 • 6、溶出度和生物利用度较好。

二、片剂的特点 • （二）缺点 • 1、片剂中加入的赋形剂，使得其溶出度和生物利用度较差。 • 2、儿童及昏迷患者不易吞服。 • 3、含挥发成分的片剂贮存较长时含量下降。

三、片剂的分类 （一）口服片剂（二）口腔用片剂（三）外用片及其它片剂（四）中药片剂类型 1、普通压制片 1、口含片 1、阴道用片 1、提纯片 2、多层片 2、舌下片 2、外用溶液片 2、全粉末片 3、包衣片 3、口腔贴片 3、微囊片 3、浸膏片 4、泡腾片 4、半浸膏片 5、咀嚼片 6、分散片 7、长效片

第二节片剂的辅料 指主药以外的一切物料的总称，亦称赋型剂。

辅料的性质： 应无生理活性；其性质应稳定而不与药物发生反应；应不影响药物的含量测定；对药物的溶出和吸收无不良影响。

药物对片剂的影响 流动性；黏合性；润滑性；崩解性及硬度。

辅料对片剂的影响 影响片剂的压缩成型性；影响片剂的硬度；影响片剂的崩解性影响药物的溶出性和生物利用度。

物料的处理 调整物料的粒度；调节物料粒、粉的比例，片重：﹥0.3g 20%；0.1～0.3g 30%；﹤0.3g 40%；控制物料的含水量3%；调节物料的硬度。

一、湿法制颗粒压片的辅料 稀释剂和吸收剂润湿剂和黏合剂崩解剂润滑剂和助流剂

(一)稀释剂和吸收剂 （一）稀释剂和吸收剂稀释剂（填充剂）：其主要用途是增加片剂的重量和体积。片剂的直径一般不小于6mm，片剂总重一般不小于l00mg。

（一）稀释剂和吸收剂 吸收剂（填充剂）：主要用于吸收物料中的液体成分；当片剂的药物含有油性组分时，需加入吸收剂吸收油性物，使保持“干燥”状态，以利于制成片剂。

最常用的片剂填充剂，也是多功能辅料（吸收剂、崩解剂），在水和乙醇中不溶解，本身具有很好的流动性，并具有自身润滑性，是性能优良的稀释剂。最常用的片剂填充剂，也是多功能辅料（吸收剂、崩解剂），在水和乙醇中不溶解，本身具有很好的流动性，并具有自身润滑性，是性能优良的稀释剂。 1、淀粉

预胶化淀粉 ：主要是将玉米淀粉加水成为浆状物，然后利用加热或机械法使淀粉中的葡萄糖分子长链全部（或部分）断裂并成为一种胶状物。

2、糊精：糊精是淀粉的水解产物，常与淀粉配合 作为片剂的填充剂；

3、糖粉 可溶性片剂的优良稀释剂；矫味；黏合。主要用于口含片和咀嚼片；用于粉末直接压片。

由牛乳清中提取制得，可溶于水，性质稳定，与大多数药物配伍不发生化学反应；无吸湿性，可用为粉末直接压片的辅料，成型性较好，压成的片剂的表面光亮美观，药物的溶出度较好；但价格较贵，很少使用。 4、乳糖：

5、甘露醇： 在口中溶解时有凉爽感，并有一定的甜味，较适于制备咀嚼片，但格较贵，常与蔗糖配合使用。

6、微晶纤维素 具有赋形、黏合、吸水膨胀等作用，主要用于粉末直接压片的粘合剂、崩解剂和填充剂，用量为15%-45%。

磷酸氢钙：国外应用本品为片剂辅料 较广泛。磷酸钙；硫酸钙；主要用作吸收剂。 7、无机盐类

8、其它 氢氧化铝、碳酸钙、碳酸镁。

润湿剂：本身无粘性，但可润湿片剂的原辅料并诱发其粘性而制成颗粒的液体。黏合剂：当原料本身无粘性或粘性不足时，需加入粘性物质以便于制粒；粘合剂可以用其溶液，也可以用其细粉。（二）润湿剂和粘合剂

水：很少单独使用。 乙醇：根据药材的性质，选择不同浓度的乙醇（30%-70%）。适用于本身具有黏性的物料。 1、润湿剂

2、黏合剂 淀粉浆：常用浓度5%～15%（10%最常用）；糊精：10%的糊精浆与10%的淀粉浆合用；糖粉与糖浆：指蔗糖的水溶液，其粘性随浓度不同而改变，常用浓度为10％～70％(g／g)；

2、黏合剂 胶浆类：10%～20%的明胶，10%～25%的阿拉伯胶；纤维素衍生物：甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等；其它：聚维酮(简称PVP)，海藻酸钠，聚乙二醇，硅酸铝镁等

（三）崩解剂 指能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。除药物需要缓慢释放的口含片、舌下片、植入片、长效片。

（三）崩解剂 1、作用机理：膨胀作用产气作用毛细管作用酶解作用

片剂的辅料—崩解剂 1 、干淀粉 • 多年来一直作为崩解剂 • 水含量应8%-10% • 常用：马铃薯或玉米淀粉 • 用量为干颗粒5%-20%

片剂的辅料—崩解剂 2、羧甲基淀粉钠(CMS-Na) • 遇水后可膨胀至原体积的300倍 • 改善片剂的成型性 • 增加硬度而不影响崩解 • 适于湿法制粒和直接压片 • 用量: 4%－8%（5%）

片剂的辅料—崩解剂 3、纤维素类 • 交链羧甲基纤维素钠 (CCNa） • 低取代羟丙基纤维素（L-HPC）吸水性强，易于膨胀 • 不溶于水及有机溶剂，水肿可膨胀

片剂的辅料—崩解剂 4、泡腾崩解剂用于泡腾片的制备与水接触后形成CO2的酸碱系统

片剂的辅料—崩解剂 5、表面活性剂十二烷基硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、吐温80 增加片剂的润湿性，借毛细管作用通过降低表面张力辅助水分透过片剂 • 常与疏水性润滑剂（如硬脂酸镁）合用 • 过量的表面活性剂反而延长片剂的崩解

片剂的辅料—崩解剂 6、其他 • 海藻酸的盐类 • 皂土 • 胶体硅酸镁铝 • 交联聚乙烯吡咯烷酮。

3、崩解剂的加入方法 内加法：外加法：内外加法：崩解速度：外加法＞内外加法＞内加法溶出速率：内外加法＞内加法＞外加法

表面活性剂作辅助崩解剂的加入方法 溶于黏合剂内；与崩解剂混合加入干颗粒中；制成醇溶液，喷入干颗粒中。

（四）润滑剂 目的：降低颗粒与颗粒、片剂与模孔壁之间的摩擦力。分类：助流剂，抗黏附剂，润滑剂。

润滑剂分类 助流剂增加颗粒的流动性，改善填充状态 2 抗粘剂减小颗粒与冲模之间的粘附 3 润滑剂减小颗粒与颗粒、颗粒与冲模之间的摩擦力

作用机理 液体润滑作用：颗粒的表面包裹上一层液体润滑剂的连续液层；边界润滑作用（固体润滑剂）：长链脂肪酸及其盐类润滑剂，定向排列覆盖在颗粒表面，极性端能吸附于金属冲模表面是显脂性；薄层绝缘作用：阻止静电荷的积聚，避免黏冲或流动性降低。

常用的润滑剂 疏水性润滑剂： • 硬脂酸：显弱酸性，不能用于碱性药物； • 硬脂酸镁 • 硬脂酸钙 • 氢化植物油。

片剂的辅料—润滑剂 硬脂酸镁最常用、最有效的廉价润滑剂 • 与颗粒之间的粘附性好 • 用量=0.3～1% • 具有碱性反应，不能用于阿司匹林和一些维生素 • 过量对崩解有反作用

水溶性润滑剂： 聚乙二醇（PEG），PEG4000 或PEG 6000 ：主要用于维生素C、乙酰水杨酸、盐酸硫胺及其他水溶性维生素；苯甲酸钠：呈弱碱性，不能用于乙酰水杨酸、铁盐及酸性维生素；十二烷基硫酸钠（镁）：对片剂的不良反应小、有促进崩解的作用、改善溶出速率。

片剂的辅料—润滑剂 1、滑石粉 • 助流剂 • 不溶于水，但具有亲水性，对崩解无明显反作用 • 与颗粒粘附性差，生产中易于与颗粒分离并沉淀 • 用量：2–10% 助流剂

片剂的辅料—润滑剂 助流剂 2 、微粉硅胶 • 最常用的助流剂 • 比表面积大 • 流动性好 • 亲水性能强，1%以上可加速崩解 • 用量:0.15–3%

润滑剂使用注意事项 粉末的粒度：过九号筛；加入方式：三种；用量：1% ～ 2%，可到5%。

其他辅料 • 着色剂 • 芳香剂 • 甜味剂

二、药粉直接压片的辅料 直接压片中辅料的选择比湿粒法制片更为重要，特别是填充剂和黏合剂，是压片成败的关键。

常用直接压片辅料 干燥黏合剂：微晶纤维素、改性淀粉；助流剂：微粉硅胶、氢氧化铝凝胶；崩解剂：干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠。

第三节中药片剂的制备 片剂的制备方法：直接压片法；制颗粒压片法：湿法制颗粒压片干法制粒压片

片剂的制备 片剂的制备方法：直接压片法：粉末（结晶）直接压片法空白颗粒直接压片法制颗粒压片法：湿法制颗粒压片干法制粒压片

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