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Mécanismes de résistance du cytomégalovirus aux antiviraux

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Mécanismes de résistance du cytomégalovirus aux antiviraux. Ganciclovir GCV. Cidofovir CDV. Foscarnet PFA. UL97. GCV-P. Kinases cellulaires. GCV-PP. CDV-P. PFA. GCV-PPP. CDV-PP. ADN polymérase UL54. Les molécules antivirales disponibles inhibent l’ADN polymérase virale.

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Presentation Transcript
les mol cules antivirales disponibles inhibent l adn polym rase virale

Ganciclovir

GCV

Cidofovir

CDV

Foscarnet

PFA

UL97

GCV-P

Kinases cellulaires

GCV-PP

CDV-P

PFA

GCV-PPP

CDV-PP

ADN polymérase

UL54

Les molécules antivirales disponibles inhibent l’ADN polymérase virale
prodrogues valaciclovir valganciclovir
Prodrogues : valaciclovir, valganciclovir

ACV

Val-ACV

GCV

Val-GCV

UL97

ACV-PP

ACV-PPP

GCV-PP

GCV-PPP

ADN polymérase

UL54

slide4

Ganciclovir

Cidofovir

Foscarnet

Mutation

Mutation

UL54

UL97

Résistance au cidofovir

Et

Au ganciclovir

Résistance au foscarnet

Résistance isolée

au ganciclovir

Par défaut de

phosphorylation

Résistance croisée

Association de résistances

slide5

Avant traitement

Après traitement

Traitement

Blocage du cycle viral des souches sensibles

Prédominance de la souche sauvage

Prédominance de la souche résistante

Souche sauvage (Cycle viral normal)

Souches mutantes

Réplication virale =>

mutations+/-favorables

Sélection

Immunodépression, charge virale élevée, traitement prolongé

slide6

9

8

1

pp65

IE72

3

5

gB, gH

2

6

4

UL54

IE E L

Cycle intracellulaire du CMV

7

UL97, UL27

pp65

EGFr

Terminases

slide7

9

8

1

gB, gH

7

UL97, UL27

Site d’action des antiviraux

pp65

IE72

3

5

2

Maribavir

EGFr

Benzimidazolés

Terminases

6

4

GCV, CDV, FOS

UL54

IE E L

ad