slide1
Download
Skip this Video
Download Presentation
Κολιστίνη Τιγεκυκλίνη -

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 71

Κολιστίνη Τιγεκυκλίνη - - PowerPoint PPT Presentation


  • 428 Views
  • Uploaded on

Κολιστίνη Τιγεκυκλίνη -. Ελένη Γιαμαρέλλου 14 Ιουνίου 2014. E S K A P E. Enterococcus Staph aureus Klebsiella pneumoniae Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Enterobacter cloacae. Υψηλή θνητότητα που φτάνει το 75%. CID 2009:48:1.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Κολιστίνη Τιγεκυκλίνη -' - hermione-woodard


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

ΚολιστίνηΤιγεκυκλίνη-

Ελένη Γιαμαρέλλου

14 Ιουνίου 2014

slide2

E

S

K

A

P

E

Enterococcus

Staph aureus

Klebsiella pneumoniae

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Enterobacter cloacae

Υψηλή θνητότητα που φτάνει το 75%

CID 2009:48:1

slide4
Pseudomonas aeruginosa: Percentage (%) of invasive isolates with resistance to carbapenems, by country, EU/EEA countries, 2012

EARS-Net 2012

slide5
Acinetobacterspp: Percentage (%) of invasive isolates with resistance to carbapenems, by country, EU/EEA countries, 2012

EARS-Net 2012

slide6
Klebsiella pneumoniae: Percentage (%) of invasive isolates with resistance to carbapenems, by country, EU/EEA countries, 2012

EARS-Net 2012

10 2012 950
Έως τις 10 Αυγούστου 2012 είχαν απομονωθεί >950 β-λακταμάσες
slide8

Ο Φόβος της Διασποράς των Εντεροβακτηριακών που παράγουν Καρμπαπενεμάσες επεκτείνεται συνεχώς

KPC

Ένα Παγκόσμιο Πρόβλημα

NDM

NDM: Η Καρμπαπενεμάση της Κοινότητας

CID 2011;53:49

CID 2011;53:60

Gupta N, et al. CID 2011;53:60

slide9

“…As antibiotic discovery stagnates, a public health crisis brews…”

Bad Bugs Need Drugs

IDSA 2006

slide10

Η Ελληνική Μικροβιακή Αντοχή

Κεντρικό Εργαστήριο Δημόσιας ΥγείαςΑποτελέσματα Αιμοκαλλιεργειών Παθολογικών ΤμημάτωνΙανουάριος-Ιούνιος 2013

*ισχύει και για μεροπενέμη και ντοριπενέμη

Whonet 2013

slide11

Η Ελληνική Μικροβιακή Αντοχή

Κεντρικό Εργαστήριο Δημόσιας ΥγείαςΑποτελέσματα Αιμοκαλλιεργειών Χειρουργικών ΤμημάτωνΙανουάριος-Ιούνιος 2013

*ισχύει και για μεροπενέμη και ντοριπενέμη

Whonet 2013

slide12

Το Ελληνικό Χάος…

Κεντρικό Εργαστήριο Δημόσιας Υγείας

Αποτελέσματα Αιμοκαλλιεργειών από ΜΕΘ

Ποσοστά ΑντοχήςΙανουάριος-Ιούνιος 2013

A. Vatopoulos 2013

slide13
Η Ελληνική Ορθολογική Άποψη των Ορισμών της Πολυαντοχής
  • “Pandrug Resistant (PDR): Αντοχή σε όλα τα αντιβιοτικά
  • Extensive Drug Resistant (XDR): Αντοχή σε όλα εκτός από κολιστίνη ή/και τιγεκυκλίνη
  • Multidrug Resistant (MDR): Αντοχή σε ≥3 (κύριες) ομάδες αντιβιοτικών

Falagas ME, Karageorgopoulos DE. CID 2008;46:1121

klebsiella pneumoniae
Παράγοντες Κινδύνου για Αποικισμό με Στελέχη Klebsiellapneumoniaeπου παράγουν Καρμπαπενεμάσες
  • Προηγηθείσα χορήγηση (τελευταίο 6μηνο) ή παρούσα χρήση αντιβιοτικών:
    • Καρμπαπενέμες
    • Αναστολείς
    • Φθοριοκινολόνες
  • Νοσηλεία σε νοσοκομείο (τελευταίο χρόνο)
  • Παραμονή στο νοσοκομείο >5 ημέρες
  • Προηγηθείσα ή παρούσα νοσηλεία σε ΜΕΘ
  • Παραμονή σε Κέντρο Αποκατάστασης
  • Νοσηλεία σε θάλαμο με γνωστό φορεία

ClinMicrobiol Infect 2012;18:439

JAC 26/8/2012

slide15

Γιατίη Klebsiellapneumoniae?

Ένας Έλληνας Ασθενής με Λοίμωξη στη ΜΕΘ
  • Ασθενής 70 ετών, με γνωστή ΧΑΠ, μεταφέρεται από Οίκο Ευγηρίας στο Νοσοκομείο με δύσπνοια λόγω πνευμονίας από εισρόφηση
  • Αναφέρονται 3 ακόμη νοσηλείες το 2012 λόγω οξείας πυελονεφρίτιδας και πνευμονίας
  • Αέρια εισόδου: PO2 45, PCO2 67
  • Μεταφορά στη ΜΕΘ, διασωλήνωση και μηχανικός αερισμός
  • Ακτινογραφία θώρακος επί κλίνης: πύκνωση αριστερού άνω και κάτω λοβού
  • Έναρξη πιπερακιλλίνης/ταζομπακτάμης
slide17

Γιατίη Klebsiellapneumoniae?

Ένας Έλληνας Ασθενής με Λοίμωξη στη ΜΕΘ
  • Την 3η ημέρα νοσηλείας, και ενώ η κατάσταση του ασθενούς επιδεινώνεται (Θ=39,5°C) στην καλλιέργεια βρογχικών εκκρίσεων: Klebsiellapneumoniae>105cfu/ml.
  • Αλλαγή θεραπείας σε Μεροπενέμη 1g x3 IV και Αμικασίνη500mg x2 IV
  • Την 4η ημέρα νοσηλείας → Αντιβιόγραμμα με τις ακόλουθες ευαισθησίες:
    • Μεροπενέμη 16μg/ml (A)
    • Αμικασίνη >32μg/ml (A)
    • Γενταμικίνη 4μg/ml (E)
    • Κολιστίνη 8μg/ml (A)
    • Τιγεκυκλίνη 4μg/ml (I)
    • Φωσφομυκίνη 64μg/ml (E)

Τι πρέπει να χορηγηθεί στον ασθενή?

slide18

Υπάρχει Θεραπεία?

Τα Διαθέσιμα Αντιβιοτικά για τα XDR Gram-αρνητικά βακτήρια

slide19
Κολιστίνη: Πρώτη απομόνωση το 1950(!)Το Αντιμικροβιακό της Φάσμα
  • Είναι εξ ορισμού δραστική in vitro έναντι:
    • Εντεροβακτηριακών
    • Pseudomonas aeruginosa
    • Acinetobacter spp.
  • Δεν είναι δραστική in vitro έναντι:
    • Σταφυλοκόκκων
    • Στρεπτοκόκκων
    • Αναερόβιων
    • Εντεροκόκκων

Περιλαμβάνονται MDR και XDR στελέχη

xdr mdr a baumannii p aeruginosa

Ανασκόπηση της Κλινικής Εμπειρίας

Αποτελέσματα της Θεραπείας με Κολιστίνη σε Λοιμώξεις από XDR ή MDR στελέχη A.baumanniiκαιP.aeruginosa
  • Μεταξύ 1999-2005: 10 αναδρομικές μη συγκριτικές μελέτες με 331 ασθενείς
  • Σε ΜΕΘ: >280 ασθενείς, πνευμονία: 202 (100 VAP)
    • Κλινική ανταπόκριση: 25%-71%
    • Μικροβιολογική εκρίζωση: 33%-67%
    • Θνητότητα: 29%-62%
    • Νεφροτοξικότητα: 0%-37%

Όμως…

Σε 70%-100% ΣυγχορήγησηΙμιπενέμης

slide21
Τα Μειονεκτήματα
  • Αναδρομικές μη συγκριτικές μελέτες
  • Ανομοιογένεια λοιμώξεων
  • Ποικίλη δοσολογία
  • Άγνωστες οι ακριβείς ευαισθησίες (MIC)
  • Χωρίς παρακολούθηση για την ανάπτυξη αντοχής κατά τη θεραπεία
  • Συγχορήγηση άλλων αντιβιοτικών (κυρίως ιμιπενέμη) χωρίς να διευκρινίζονται οι ευαισθησίες στα «άλλα αντιβιοτικά»
slide22

Κλινική Αποτυχία με την Κολιστίνη:

47,2%

Γιατί τόσο Υψηλό Ποσοστό?

Είναι δυνατόν να Αυξηθεί η Δραστικότητα της Κολιστίνης με βελτίωση in vivo των PK/PDs?

slide23

Είναι προφάρμακο!

Η Κολιστίνη (Πολυμυξίνη Ε) Σε φιαλίδια που περιέχουν 1εκ. iu

1mg Colistin=12.500 iu

Η Δοσολογία: συνήθως σήμερα συνταγογραφείται

3 εκ. x3IV

slide24
Η Φαρμακοκινητική της Κολιστίνης σε Σοβαρά Πάσχοντες Ασθενείς της ΜΕΘ

Μια Ελληνική Μελέτη

Plachouras D, et al. AAC 2009;53:3430

  • Μετά από χορήγηση 3εκ. IU: ο χρόνος ημισείας ζωής ευρέθη 14,4 ώρες έναντι 2,5 ωρών.
  • Τα επίπεδα στο αίμα μετά την α’ δόση (3εκ IU) πολύ χαμηλά (≤0,6μg/ml) γεγονός που οδηγεί σε θεραπευτική αποτυχία και ανάπτυξη αντοχής, αφού τα όρια ευαισθησίας είναι 2μg/ml.
slide25
ΠΡΟΤΕΙΝΟΜΕΝΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΚΑ ΣΧΗΜΑΤΑ ΚΟΛΙΣΤΙΝΗΣ

aΜικρότερη τιμή από ιδανικό ή πραγματικό βάρος σε kg

Garonzik et al, AAC 2011(modified)

slide26
ΑΙΜΟΚΑΘΑΡΣΗ (HD)
  • Τόσο CMS ,όσο colistin καθαίρονται με την αιμοκάθαρση

Garonzik et al, AAC 2011 & ECCMID 2013

cvvhdf
Δοσολογία CVVHDF

Garonzik et al, AAC 2011 & ECCMID 2013

slide28
Συμπερασματικά
  • Χορήγηση δόσης φόρτισης 9 -10 MU σε όλους τους ασθενείς ανεξαρτήτως νεφρικής λειτουργίας
  • Δόση συντήρησης μετά από 24 ώρεςαπό δόση φόρτισης
  • Δόση συντήρησης: 4.5 MU q12h σε CrCL >70 ml/min
  • Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια: (CrCL/10)+2 χορηγούμενη σε 2-3 δόσεις
  • Σε ασθενείς με αιμοκάθαρση : 1MU q12h και συμπληρωματική δόση 1ΜU την ημέρα συνεδρίας
  • Σε ασθενείς σε CVVHDF χορήγηση 5 - 6 MUq12h
slide29
Η Αποτελεσματικότητα της Εισπνεόμενης Κολιστίνης στην VAP
acinetobacter
Η Παγκόσμια Εμπειρία από την Ενδοκοιλιακή και Ενδοραχιαία Χορήγηση της Κολιμυκίνης σε Μηνιγγίτιδα από ΠολυανθεκτικόAcinetobacter
  • 83 περιστατικά σε 81 ασθενείς (71 σε ενήλικεςκαι 10 σε παιδιά)
  • Η μέση δόση τοπικής χορήγησης κολιστίνηςήταν 125 000 IU (εύρος: 20 000 IU - 500 000 IU στον ενήλικο πληθυσμό)
  • Ο μέσος χρόνος χορήγησης ΙVT/ITH colistin ήταν 18.5 ημέρες
  • Ο μέσος χρόνος αποστείρωσης του ΕΝΥ ήταν 4 ημέρες
  • Κλινική επιτυχία σε ποσοστό 89%
  • Ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε ποσοστό 11% (κυρίως χημική μηνιγγίτιδα/κοιϊλίτιδα)

Karaiskos I, et al. IJAA 2013;41:499-508

slide32
Με ποιο Αντιβιοτικό να γίνει Συνδυασμός?
  • Εφόσον πρόκειται για Pseudomonas aeruginosaή Acinetobacterbaumanniiφαίνεται ότι η μονοθεραπεία επαρκεί
  • Εφόσον πρόκειται για Klebsiellapneumoniaeπου παράγει καρμπαπενεμάσες τότε είναι απαραίτητος ο συνδυασμός
klebsiella pneumoniae1

Συνδυασμός της Κολιστίνης με Καρμπαπενέμες!

Είναι δυνατό να Θεραπευτεί με ΚαρμπαπενέμεςΛοίμωξη από Klebsiellapneumoniaeπου παράγει Καρμπαπενεμάσες?
klebsiella pneumoniae2
Αποτέλεσμα Θεραπείας σε Λοιμώξεις από Klebsiella pneumoniae που παράγουν καρμπαπενεμάσες

Αποτυχία (%)

N=64

N=29

N=56

> 1 δραστικό αντιβιοτικό

1 δραστικό αντιβιοτικό

Κανένα δραστικό αντιβιοτικό

Modified from: Tzouvelekis L S et al. Clin. Microbiol. Rev. 2012;25:682-707

klebsiella pneumoniae3
Επιβίωση σε ασθενείς με λοιμώξεις από Klebsiella pneumoniaeπου παράγουν καρμπαπενεμάσες

Επιβίωση

> 1 δραστικό αντιβιοτικό

1 δραστικό αντιβιοτικό

Κανένα δραστικό αντιβιοτικό

Daikos GL (unpublished data)

klebsiella pneumoniae4

Βιβλιογραφική Ανασκόπηση

Κλινικές Μελέτες Λοιμώξεων από Klebsiellapneumoniaeπου παράγουν Καρμπαπενεμάσες
  • 34 μελέτες
  • 298 ασθενείς
  • 161 με λοίμωξη από στελέχη KPC(+)
  • 140 με λοίμωξη από στελέχη MBL(+)
  • 244 βακτηριαιμίες
  • 32 VAP

Tzouvelekis LS, et al. ClinMicrobiol Rev 2012;25:682

slide37

Αποτέλεσμα Θεραπείας σε 294 Λοιμώξεις*από Klebsiellapneumoniaeπου παράγουν Καρμπαπενεμάση

  • Θεραπευτικό Σχήμα
  • A:συνδυασμός 2 δραστικών in vitro αντιβιοτικών εκ των οποίων το ένα είναι καρμπαπενέμη με MIC ≤4μg/ml:8.3%**
  • B:συνδυασμός 2 δραστικών in vitro αντιβιοτικών χωρίς καρμπαπενέμη:29%
  • C: μονοθεραπεία με αμινογλυκοσίδη:24%
  • D: μονοθεραπεία με καρμπαπενέμη(MIC ≤4μg/ml):25%
  • E: μονοθεραπεία με τιγεκυκλίνη:35.7%
  • F: μονοθεραπεία με κολιστίνη:47.2%
  • G: ακατάλληλη θεραπεία:54%

Αποτυχία (%)

*70% βακτηριαιμίες, 20% VAP+HAP

A vs B p=0.02

A vs E p=0.03

A vs F p<0.0001

A vs G p<0.0001

B vs G p=0.014

C vs G p=0.04

D vs G p=0.03

** Ποσοστά Αποτυχίας

Tzouvelekis LS, et al. ClinMicrobiol Rev 2012;25:682

klebsiella pneumoniae5
Οι Συνδυασμοι με άλλα Αντιβιοτικά Έναντι Στελεχών Klebsiellapneumoniaeπου παράγουν Καρβαπενεμάσες: Η Θέση των Καρμπαπενεμών
  • Για τα στελέχη KlebsiellapneumoniaeVIM(+) ή KPC(+) με MIC στις καρμπαπενέμες ≤8μg/ml φαίνεται ότι είναι απαραίτητος ο συνδυασμός της μεροπενέμης σε μεγάλη δόση (2gx3 ή x4) και σε παρατεταμένη έγχυση 3 ωρών με άλλο δραστικό in vitro αντιβιοτικό, π.χ. γενταμικίνη ή τιγεκυκλίνη ή κολιστίνη.
  • Εφόσον η MIC στη μεροπενέμη είναι >8μg/ml η χορήγησή της είναι απαγορευτική. Στην περίπτωση αυτή πρέπει να χορηγούνται δύο άλλα δραστικά in vitro αντιβιοτικά και όχι μονοθεραπεία.

Συμπεράσματα

klebsiella pneumoniae6
Αλγόριθμος της Θεραπείας Λοιμώξεων από Klebsiella pneumoniae* που παράγουν καρμπαπενεμάσες

Ελάχιστη Ανασταλτική Πυκνότητα στην Μεροπενέμη**

≤8 μg/ml

>8 μg/ml

Αντοχή σε αμινογλυκοσίδες

Ευαισθησία σε αμινογλυκοσίδη

Ευαισθησία σε αμινογλυκοσίδη

Αντοχή σε αμινογλυκοσίδες

Καρμπαπενέμη

+

Αμινογλυκοσίδη

Αντοχή σε κολιμυκίνη

Αμινογλυκοσίδη

+

Άλλο δραστικό αντιβιοτικό

Ευαισθησία σε κολιμυκίνη

Ευαισθησία σε κολιμυκίνη

Αντοχή σε κολιμυκίνη

Καρμπαπενέμη

+

Κολιμυκίνη

Καρμπαπενέμη

+

Τιγεκυκλίνη ή άλλο δραστικό αντιβιοτικό

Κολιμυκίνη

+

Άλλο δραστικό αντιβιοτικό

Συνδυασμός άλλων δραστικών αντιβιοτικών

* και άλλα εντεροβακτηριακά

** ή Ντοριπενέμη ή Ιμιπενέμη

Daikos GL, et al. Expert Rev Anti Infect Ther 2012;10:1393-404

slide41

Πολυμυξίνες και Νεφροτοξικότητα

15% - 58%

(0%!)

  • Λιγότερο τοξικές από ότι είχαν θεωρηθεί στην παλαιή βιβλιογραφία
  • Δεν υπάρχει διαφορά μεταξύ πολυμυξίνης Β και Κολιστίνης
  • Εντούτοις χρησιμοποιούνται διαφορετικοί ορισμοί νεφροτοξικότητας
slide42
Κολιστίνη: Παράγοντες Κινδύνου για την Εκδήλωση Νεφροτοξικότητας
  • Σύγχρονη χορήγηση άλλων νεφροτοξικών φαρμάκων (αμινογλυκοσίδες, διουρητικά)
  • Υποαλβουμιναιμία
  • Τρόπος χορήγησης (ανά 24ωρο αντί ανά 8ωρο)
  • Διάρκεια θεραπείας

Η Νεφροτοξικότητα μετά τη Διακοπή της Κολιστίνης είναι Αυτοπεριοριζόμενη!

Rev Assoc Med Pract 2010;56:752-8

slide43

Η Χειρότερη Ανεπιθύμητη Ενέργεια

Ο κύριος παράγοντας κινδύνου:

Η διάρκεια της θεραπείας >15 ημέρες

Plachouras D, Kontopidou F, Giamarellou H. CMI 2011;17:E9

slide44

Prevalence of use of polymyxins and/or tigecycline (percentage of hospitalised patients receiving any of these antibacterials), ECDC PPS 2011- 2012

Klebsiellapneumoniae:

Colistin

Resistance rate

in Greece

25%-35%

slide45
Οι Αυστηρές Ενδείξεις-Οδηγίες Εμπειρικής Χορήγησης της Κολιστίνης
  • Σε νοσοκομειακή λοίμωξη (εντός ή εκτός ΜΕΘ) εφόσον συνυπάρχουν παράγοντες κινδύνου για XDRGram-αρνητικά βακτήρια:
    • Γνωστός αποικισμός με XDR βακτήρια
    • Προηγηθείσα VAP
    • Προηγηθείσα θεραπεία με καρβαπενέμες
    • Επιλοίμωξη κατά τη χορήγηση μιας καρμπαπενέμης
    • Προηγηθείσα νοσηλεία στη ΜΕΘ
slide46
…Μετά τα Αποτελέσματα των Καλλιεργειών «Απαιτείται Αποκλιμάκωση»

σε άλλο παλαιότερο αντιβιοτικό

εφόσον επιτρέπεται από το αντιβιόγραμμα

προσοχη

Για να Διασωθεί η Κολιστίνη…

slide47
Τι σημαίνει Αποκλιμάκωση?
  • Η Εφαρμογή Αποκλιμάκωσης μετά τη λήψη του αποτελέσματος των Καλλιεργειών αφορά σε:
    • Χορήγηση αντιβιοτικών στενότερου φάσματος
    • Μείωση του αριθμού των χορηγούμενων αντιβιοτικών
    • Έγκαιρη διακοπή των αντιβιοτικών

Morel et al. Crit Care 2010;14:R225

143 vap
Εφαρμογή Αποκλιμάκωσης σε 143 Ασθενείς με VAP

No influence in relapse rates

Giantsou E. et al Intensive Care Med 2007;33:1533

slide49
1ο Ιστορικό
  • Ασθενής 62 ετών με γνωστό πολλαπλό μυέλωμα σε ύφεση εμφανίζει σοβαρή πνευμονία της κοινότητας από πνευμονιόκοκκο, διασωληνώνεται και νοσηλεύεται στη ΜΕΘ. Λαμβάνει θεραπευτικά Κεφτριαξόνη 2g x2 και αζιθρομυκίνη500mg iv/ 24ωρο.
  • Ο ασθενής βελτιώνεται και ενώ πρόκειται να αποσωληνωθεί την 7η ημέρα της νοσηλείας του εμφανίζει υψηλό πυρετό με ρίγος 39.5°C και πτώση του PO2 (με FiO2 60%, PO2 80mmgHg) χωρίς αιμοδυναμική αστάθεια. Η ακτινογραφία θώρακος είναι βελτιωμένη χωρίς νέα στοιχεία.
slide50
1ο Ιστορικό
  • Λαμβάνονται 2 αιμοκαλλιέργειες, καλλιέργεια βρογχικών εκκρίσεων και αφαιρείται η υποκλείδιος. Αναμένοντας τα αποτελέσματα των καλλιεργειών, πώς θα τροποποιηθεί η αντιμικροβιακή αγωγή του ασθενούς?
    • Μεροπενέμη2g x3 (έγχυση 3 ωρών) + Κολιστίνη 3εκ. X3
    • Μεροπενέμη + Τιγεκυκλίνη (100 x2)
    • Μεροπενέμη + Γενταμικίνη
    • Κολιστίνη + Τιγεκυκλίνη
  • Στην καλλιέργεια αίματος, το άκρο της υποκλειδίου (και τις βραγχικές εκκρίσεις) απομονώνεται Klebsiellapneumoniaeμε τις ακόλουθες ευαισθησίες (MIC):
    • Μεροπενέμη 8μg/ml (Α)
    • Γενταμικίνη 8μg/ml (Α)
    • Κολιμυκίνη 16μg/ml (Α)
    • Τιγεκυκλίνη 2μg/ml (Ε)

Τι πρέπει να χορηγηθεί στον ασθενή?

slide51

Τιγεκυκλίνη:

Ένα όπλο εναντίων των πολυανθεκτικών νοσοκομειακών παθογόνων?

Ελένη Γιαμαρέλλου

14 Ιουνίου 2014

slide52
Επιπλέον Δραστική in vitro έναντι πολυανθεκτικών βακτηρίων:

Τιγεκυκλίνη:Το Αντιμικροβιακό Φάσμα

Ευρέως φάσματος δραστικότητα in vitro:

Αερόβια

Escherichia coli

Klebsiellaspp

Klebsiellaspp

Enterobacterspp

Acinetobacterspp

Staphylococcus spp

Enterococcusspp

Streptococcus pneumoniae

Αναερόβια

Bacteroidesfragilis

  • ESBL (+) E. coliκαι Klebsiellaspp
  • Acinetobacterανθεκτικά στις Καρμπαπενέμες
  • Klebsiella pneumoniaeπου παράγει Καρμπαπενεμάσες
  • MRSA: Ανθεκτικοί στη Μεθικιλλίνη Χρ. Σταφυλόκοκκοι
  • VRE: Ανθεκτικοί στη Βανκομυκίνη Εντερόκοκκοι

Tygacil ΠΧΠ, H. Giamarellou et al. AAC, 2006

slide53
Τιγεκυκλίνη:Η θέση της στον Πραγματικό Κόσμο των Πολύ-ανθεκτικών Μικροβίων
  • Δραστική in vitro έναντι πολυανθεκτικώνAcinetobacterκαι Klebsiellapneumoniaeανθεκτικής και στην γ’ γενεά των κεφαλοσπορινών και στις καρβαπενέμες
  • Δεν είναι δραστική στην Pseudomonas aeruginosa
slide54
Η Τιγεκυκλίνη Έχει Εγκριθεί:

Γιατί όχι σε Λοιμώξεις από Πολυανθεκτικά Βακτήρια?

slide55

Πολυκεντρική, μη Παρεμβατική Μελέτη Παρατήρησης (1/9/2006 έως 30/3/2010)

137 1025
Τιγεκυκλίνη: Πολυκεντρική Μελέτη 137 Γερμανικών Κέντρων επί 1025 Σοβαρά Πασχόντων Ασθενών με Επιπλεγμένες Λοιμώξεις

Χειρουργική παρέμβαση74,8%

Chemotherapy 2012; 58: 282

slide57
Τιγεκυκλίνη: Αποτελέσματα Θεραπείας επί 1025 Ασθενών

To Tygacil ενδείκνυται για την αντιμετώπιση επιπλεγμένων ενδοκοιλιακών λοιμώξεων και επιπλεγμένων λοιμώξεων δέρματος και μαλακών μορίων

Chemotherapy 2012; 58: 282

tygacil
Τιγεκυκλίνη: TygacilΑνεπιθύμητες Ενέργειες
  • 1415 ασθενείς έλαβαν Τιγεκυκλίνη στη Φάση 3
  • 20% αυτοπεριοριζόμενη ναυτία
  • 14% αυτοπεριοριζόμενοι έμετοι
  • 5% διακοπή θεραπείας λόγω παρενεργειών
  • Μείωση με τη λήψη τροφής
  • Υποχώρηση συνήθως μετά την 3η ημέρα θεραπείας

ΠΧΠ Tygacil

slide59
Τιγεκυκλίνη: Αλληλεπιδράσειςκαι Ειδικοί Πληθυσμοί
  • Δεν αλληλεπιδρά με το κυτόχρωμα P450.
  • Πιθανή παράταση του INR σε συγχορήγηση με per os αντιπηκτικά
  • Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή δοσολογίας σε νεφρική ανεπάρκεια, αιμοκάθαρση, αιμοδιήθηση
  • Προσοχή σε ασθενείς με ηπατική νόσο σταδίου Child Pugh III. Μειωμένη δοσολογία αν είναι αναγκαία η χορήγηση.
  • Προσοχή στη μείωση των αιμοπεταλίων
  • Προσοχή στην πιθανή πτώση των τιμών του Ινωδογόνου!

1. Tygacil ΠΧΠ, 2. Pieringeret al(2010). Annals of hematology, 89(10), 1063–4.

in vitro klebsiella pneumoniae
In vitro Δραστικότητα της Τιγεκυκλίνης Έναντι Ελληνικών Πολυανθεκτικών Στελεχών Klebsiellapneumoniae

Papaparaskevas J, et al. DiagnMicrobiol Infect 2010

77 klebsiella pneumoniae

Βιβλιογραφική Ανασκόπηση

Αποτελεσματικότητα της Τιγεκυκλίνης σε 77 Σοβαρές Λοιμώξεις από Klebsiellapneumoniaeπου παράγουν Καρμπαπενεμάσες*

* Δεδομένα από 35 κλινικές μελέτες

Tzouvelekis LS, et al. ClinMicrobiol Rev 2012;25:682

slide62

Άρα, στη ΜΕΘ Ποτέ Μονοθεραπεία με Τιγεκυκλίνη…

…σε Λοιμώξεις από Klebsiellapneumoniaeπου παράγουν Καρβαπενεμάσες

slide63

Xαμηλά επίπεδα της τιγεκυκλίνης στον ορό μετά το θεραπευτικό σχήμα ρουτίνας: 50mg/12ωρο (μετά από φόρτιση 100mg)

  • Έχουν περιγραφεί κατά την θεραπεία βακτηριαιμίας από Acinetobacterεπιλοιμώξεις με Acinetobacterbaumanniiανθεκτικό στην τιγεκυκλίνη
  • Προτείνεται υψηλότερη δοσολογία: φόρτιση 200mg και 150mg/12ωρο (ή 200mg/12ωρο!) εφόσον η MIC ≥0,5μg/ml
  • Προσοχή στη μείωση του Ινωδογόνου
Προσοχή
slide64
2ο Ιστορικό
  • Ασθενής ♂ 36 ετών με γνωστή νεφρολιθίαση και λιθοτριψία προ 6ετίας εισέρχεται στο νοσοκομείο με υψηλό πυρετό (39,5°C) που εισβάλλει με ρίγος.
  • Αναφέρει δύο παρόμοια επεισόδια προ 3μήνου και προ 8μήνου για τα οποία νοσηλεύτηκε και έλαβε στο πρώτο (προ 8μήνου) σιπροφλοξασίνη και στο δεύτερο (προ 3μήνου) κεφταζιδίμη. Λευκά 12.500mm
  • Προ 5μήνου λόγω κατάγματος μετά από τροχαίο στο αρ. μηριαίο και χειρουργικής επεμβάσεως, έφερε ουροκαθετήρα τύπου Foley επί 10ήμερο. Αναφέρει χορήγηση βανκομυκίνης και λεβοφλοξασίνης, ενώ στο φύλλο εξόδου του δεν αναφέρονται ουροκαλλιέργειες.
slide65
2ο Ιστορικό
  • U/S νεφρών και ουροδόχου κύστεως: λίθος 12 χιλ. στον δ. μεσαίο κάλυκα χωρίς στάση ούρων.
  • Τι θα χορηγήσετε αναμένοντας το αποτέλεσμα των αιμοκαλλιεργειών και της ουροκαλλιέργειας?
    • Κεφτριαξόνη
    • Μεροπενέμη
    • Κολιστίνη
    • Τιγεκυκλίνη
    • Γενταμικίνη
    • Αμικασίνη
    • Το 1 + 5
    • Το 2 + 5
    • Το 3 + 4
slide66
Στις αιμοκαλλιέργειες και την ουροκαλλιέργεια απομονώθηκε:
  • Αμοξυκιλλίνη-Κλαβουλανικό
  • Κεφουροξίμη
  • Κεφτριαξόνη
  • Κεφταζιδίμη
  • Αμικασίνη
  • Γενταμικίνη
  • Μεροπενέμη
  • Κολιστίνη
  • Τιγεκυκλίνη

Klebsiella pneumoniae ευαίσθητη σε:

Τι θα συνταγογραφήσετε?

slide67
Καλή Επιτυχία στις Θεραπευτικές Αποφάσεις σας για να Μειώσουμε την Αντοχή και να Σώζουμε τους Ασθενείς μας!
ad